Сувязь паміж запаленнем кішачніка, старэннем і паталогіяй хваробы Альцгеймера

У апошнія гады сувязь паміж кішачнай мікрабіётай і неўралагічнымі захворваннямі стала актуальнай тэмай даследаванняў. Усё больш доказаў сведчыць аб тым, што запаленне кішачніка (напрыклад, сіндром дзіравага кішачніка і дысбіёз) можа ўплываць на прагрэсаванне нейрадэгенератыўных захворванняў, асабліва хваробы Альцгеймера (ХА), праз «вось кішачнік-мозг». У гэтым артыкуле разглядаецца, як запаленне кішачніка ўзмацняецца з узростам, і даследуецца яго патэнцыйная сувязь з паталогіяй ХА (напрыклад, адклад β-амілоіда і нейразапаленне), што прапануе новыя ідэі для ранняга ўмяшання пры ХА.

1. Уводзіны

Хвароба Альцгеймера (ХА) — найбольш распаўсюджанае нейрадэгенератыўнае захворванне, якое характарызуецца β-амілоіднымі (Aβ) бляшкамі і гіперфасфараляваным таў-бялком. Нягледзячы на тое, што генетычныя фактары (напрыклад, APOE4) з'яўляюцца асноўнымі фактарамі рызыкі ХА, уздзеянне навакольнага асяроддзя (напрыклад, дыета, здароўе кішачніка) таксама можа спрыяць прагрэсаванню ХА праз хранічнае запаленне. Кішачнік, як найбуйнейшы імунны орган арганізма, можа ўплываць на здароўе мозгу праз некалькі шляхоў, асабліва падчас старэння.

2. Запаленне кішачніка і старэнне

2.1 Зніжэнне функцыі кішачнага бар'ера, звязанае з узростам
З узростам цэласнасць кішачнага бар'ера памяншаецца, што прыводзіць да «дзіравага кішачніка», які дазваляе бактэрыяльным метабалітам (такім як ліпапаліцукрыд, ЛПС) трапляць у кроў, выклікаючы сістэмнае запаленне нізкай ступені. Даследаванні паказалі, што разнастайнасць кішачнай флоры ў пажылых людзей памяншаецца, прозапаленчыя бактэрыі (такія як пратэабактэрыі) павялічваюцца, а супрацьзапаленчыя бактэрыі (такія як біфідабактэрыі) памяншаюцца, што яшчэ больш пагаршае запаленчую рэакцыю.

2.2 Запаленчыя фактары і старэнне
Хранічнае запаленне нізкай ступені («запаленчае старэнне», Inflammaging) з'яўляецца важнай асаблівасцю старэння. Кішачныя запаленчыя фактары (напрыклад,Іл-6, TNF-α) можа пранікаць у мозг праз кровазварот, актываваць мікраглію, спрыяць нейрапалапенню і паскараць паталагічны працэс хваробы Альцгеймера.

і спрыяючы нейрапалапенню, тым самым паскараючы паталогію дэрматыту Альцгеймера.

3. Сувязь паміж запаленнем кішачніка і паталогіяй хваробы Альцгеймера

3.1 Дысбактэрыёз кішачніка і адклад Aβ

Мадэлі на жывёлах паказалі, што парушэнне кішачнай мікрафлоры можа павялічыць адклад Aβ. Напрыклад, у мышэй, якія атрымлівалі антыбіётыкі, назіралася зніжэнне ўзроўню бляшак Aβ, у той час як у мышэй з дысбіёзам узровень Aβ павышаны. Некаторыя бактэрыяльныя метабаліты (напрыклад, кароткаланцуговыя тоўстыя кіслоты, SCFA) могуць уплываць на клірэнс Aβ, рэгулюючы функцыю мікрагліі.

3.2 Вось кішачнік-мозг і нейразапаленне

Запаленне кішачніка можа паўплываць на мозг праз вагусныя, імунныя і метабалічныя шляхі:

• Вагусны шлях: кішачныя запаленчыя сігналы перадаюцца праз блукаючы нерв у ЦНС, уплываючы на функцыю гіпакампа і прэфрантальнай кары.
• Сістэмнае запаленне: бактэрыяльныя кампаненты, такія як ЛПС, актывуюць мікраглію і спрыяюць нейрапалапенню, пагаршаючы паталогію тау-бялку і пашкоджанне нейронаў.
• Метабалічныя эфекты: дысбактэрыёз кішачніка можа паўплываць на метабалізм трыптафану, што прывядзе да дысбалансу нейрамедыятараў (напрыклад, 5-HT) і ўплывае на кагнітыўныя функцыі.

3.3 Клінічныя доказы

• Пацыенты з хваробай Альцгеймера маюць значна іншы склад кішачнай флоры, чым здаровыя пажылыя людзі, напрыклад, анамальнае суадносіны тыпу з таўстасценнымі і тыпу з антыбактэрыйнымі сродкамі.
• Узровень ЛПС у крыві станоўча карэлюе з цяжкасцю дэрматыту Альцгеймера.
• Прабіётычныя ўмяшанні (напрыклад, Bifidobacterium bifidum) памяншаюць адклад Aβ і паляпшаюць кагнітыўныя функцыі ў жывёльных мадэлях.

4. Магчымыя стратэгіі ўмяшання

Змены ў дыеце: міжземнаморская дыета з высокім утрыманнем абалоніны можа спрыяць росту карысных бактэрый і памяншаць запаленне.

1. Прабіётыкі/прэбіётыкі: дабаўкі са спецыяльнымі штамамі бактэрый (напрыклад, Lactobacillus, Bifidobacterium) могуць палепшыць функцыю кішачнага бар'ера.
2. Супрацьзапаленчыя метады лячэння: прэпараты, якія накіраваны на запаленне кішачніка (напрыклад, інгібітары TLR4), могуць запаволіць прагрэсаванне дэрматыту Альцгеймера.
3. Змены ў ладзе жыцця: фізічныя практыкаванні і зніжэнне стрэсу могуць падтрымліваць баланс кішачнай мікрафлоры

5. Высновы і перспектывы на будучыню

Запаленне кішачніка ўзмацняецца з узростам і можа спрыяць паталогіі хваробы Альцгеймера праз кішачна-мазгавую вось. Будучыя даследаванні павінны далей высветліць прычынна-выніковую сувязь паміж спецыфічнай флорай і хваробай Альцгеймера, а таксама вывучыць стратэгіі прафілактыкі і лячэння хваробы Альцгеймера, заснаваныя на рэгуляцыі кішачнай флоры. Даследаванні ў гэтай галіне могуць забяспечыць новыя мішэні для ранняга ўмяшання пры нейрадэгенератыўных захворваннях.

Сямэнь Baysen Medical. Мы, Baysen Medical, заўсёды сканцэнтраваны на дыягнастычных метадах для паляпшэння якасці жыцця. Мы распрацавалі 5 тэхналагічных платформаў - латекс, калоіднае золата, флуарэсцэнтны імунахраматаграфічны аналіз, малекулярны і хемілюмінесцэнтны імунааналіз. Мы засяроджваемся на здароўі кішачніка і нашым...Тэст CAL выкарыстоўваецца для выяўлення запалення ў кішачніку.

Спасылкі:

1. Фогт, Н.М. і інш. (2017). «Змены мікрабіёма кішачніка пры хваробе Альцгеймера».Навуковыя справаздачы.
2. Додыя, Х.Б. і інш. (2020). «Хранічнае запаленне кішачніка пагаршае паталогію тау-бялку ў мышынай мадэлі хваробы Альцгеймера».Прырода Нейранавука.
3. Franceschi, C. і інш. (2018). «Запаленне: новы імунаметабалічны погляд на захворванні, звязаныя са старэннем».Nature Reviews Эндакрыналогія.