Povezanost između upale crijeva, starenja i patologije Alzheimerove bolesti

Posljednjih godina, odnos između crijevne mikrobiote i neuroloških bolesti postao je žarište istraživanja. Sve više dokaza pokazuje da crijevna upala (poput sindroma propusnog crijeva i disbioze) može utjecati na progresiju neurodegenerativnih bolesti, posebno Alzheimerove bolesti (AB), putem "ose crijeva-mozak". Ovaj članak razmatra kako se crijevna upala povećava s godinama i istražuje njenu potencijalnu povezanost s patologijom AB (poput taloženja β-amiloida i neuroinflamacije), pružajući nove ideje za ranu intervenciju AB.

1. Uvod

Alzheimerova bolest (AB) je najčešći neurodegenerativni poremećaj, karakteriziran β-amiloidnim (Aβ) plakovima i hiperfosforiliranim tau proteinom. Iako su genetski faktori (npr. APOE4) glavni faktori rizika za AB, utjecaji okoline (npr. prehrana, zdravlje crijeva) također mogu doprinijeti progresiji AB putem kronične upale. Crijeva, kao najveći imunološki organ u tijelu, mogu utjecati na zdravlje mozga na više načina, posebno tokom starenja.

2. Upala crijeva i starenje

2.1 Pad funkcije crijevne barijere povezan sa starenjem
S godinama se smanjuje integritet crijevne barijere, što dovodi do "propusnog crijeva", omogućavajući bakterijskim metabolitima (kao što je lipopolisaharid, LPS) da uđu u krvotok, pokrećući sistemsku upalu niskog stepena. Studije su pokazale da se raznolikost crijevne flore kod starijih osoba smanjuje, proinflamatorne bakterije (kao što su Proteobacteria) povećavaju, a protuupalne bakterije (kao što je Bifidobacterium) smanjuju, što dodatno pogoršava upalni odgovor.

2.2 Upalni faktori i starenje
Hronična upala niskog stepena („upalno starenje“, Inflamaging) je važna karakteristika starenja. Intestinalni upalni faktori (kao što suIL-6, TNF-α) može ući u mozak putem krvotoka, aktivirati mikrogliju, potaknuti neuroinflamaciju i ubrzati patološki proces Alzheimerove bolesti.

i podsticanje neuroinflamacije, čime se ubrzava patologija Alzheimerove bolesti.

3. Veza između upale crijeva i patologije Alzheimerove bolesti

3.1 Crijevna disbioza i taloženje Aβ

Životinjski modeli su pokazali da poremećaj crijevne flore može povećati taloženje Aβ. Na primjer, miševi tretirani antibioticima imaju smanjene Aβ plakove, dok su nivoi Aβ povećani kod miševa s disbiozom. Određeni bakterijski metaboliti (kao što su kratkolančane masne kiseline, SCFA) mogu utjecati na klirens Aβ reguliranjem mikroglijalne funkcije.

3.2 Osa crijeva-mozak i neuroinflamacija

Upala crijeva može uticati na mozak putem vagusnog, imunološkog sistema i metaboličkih puteva:

• Vagalni put: intestinalni upalni signali se prenose putem vagusnog živca do CNS-a, utičući na funkciju hipokampusa i prefrontalnog korteksa.
• Sistemska upala: Bakterijske komponente poput LPS-a aktiviraju mikrogliju i potiču neuroinflamaciju, pogoršavajući patologiju tau proteina i oštećenje neurona.
• Metabolički efekti: disbioza crijeva može uticati na metabolizam triptofana, što dovodi do neravnoteže neurotransmitera (npr. 5-HT) i utiče na kognitivne funkcije.

3.3 Klinički dokazi

• Pacijenti s Alzheimerovom bolešću imaju značajno drugačiji sastav crijevne flore od zdravih starijih osoba, npr. abnormalan omjer debelozidnog tipa i antibakterijskog tipa.
• Nivoi LPS-a u krvi su pozitivno korelirani sa težinom Alzheimerove bolesti.
• Probiotičke intervencije (npr. Bifidobacterium bifidum) smanjuju taloženje Aβ i poboljšavaju kognitivne funkcije kod životinjskih modela.

4. Potencijalne strategije intervencije

Promjene u prehrani: mediteranska prehrana bogata vlaknima može potaknuti rast korisnih bakterija i smanjiti upalu.

1. Probiotici/Prebiotici: suplementacija specifičnim sojevima bakterija (npr. Lactobacillus, Bifidobacterium) može poboljšati funkciju crijevne barijere.
2. Protuupalni tretmani: lijekovi koji ciljaju upalu crijeva (npr. inhibitori TLR4) mogu usporiti napredovanje Alzheimerove bolesti.
3. Intervencije u načinu života: vježbanje i smanjenje stresa mogu održati ravnotežu crijevne flore

5. Zaključak i buduće perspektive

Upala crijeva se povećava s godinama i može doprinijeti patologiji Alzheimerove bolesti (AD) putem crijevno-mozdane ose. Buduće studije trebale bi dodatno razjasniti uzročnu vezu između specifične flore i AD-a te istražiti strategije prevencije i liječenja AD-a zasnovane na regulaciji crijevne flore. Istraživanja u ovom području mogu pružiti nove ciljeve za ranu intervenciju kod neurodegenerativnih bolesti.

Xiamen Baysen Medical Mi, Baysen Medical, uvijek smo fokusirani na dijagnostičke tehnike kako bismo poboljšali kvalitet života. Razvili smo 5 tehnoloških platformi - lateks, koloidno zlato, fluorescentni imunohromatografski test, molekularni test i hemiluminiscentni imunološki test. Fokusiramo se na zdravlje crijeva i naše...CAL test koristi se za otkrivanje upalnih procesa u crijevima.

Reference:

1. Vogt, NM, et al. (2017). „Promjene crijevnog mikrobioma kod Alzheimerove bolesti.“Naučni izvještaji.
2. Dodiya, HB, et al. (2020). „Hronična upala crijeva pogoršava patologiju tau proteina kod mišjeg modela Alzheimerove bolesti.“Prirodna neuroznanost.
3. Franceschi, C., et al. (2018). „Upala: novi imunološko-metabolički pogled na bolesti povezane sa starenjem.“Nature Reviews Endokrinologija.