L'associació entre la inflamació intestinal, l'envelliment i la patologia de la malaltia d'Alzheimer

En els darrers anys, la relació entre la microbiota intestinal i les malalties neurològiques s'ha convertit en un tema candent de recerca. Cada cop hi ha més evidències que mostren que la inflamació intestinal (com ara l'intestí permeable i la disbiosi) pot afectar la progressió de les malalties neurodegeneratives, especialment la malaltia d'Alzheimer (MA), a través de l'"eix intestí-cervell". Aquest article revisa com la inflamació intestinal augmenta amb l'edat i explora la seva possible associació amb la patologia de la MA (com ara la deposició de β-amiloide i la neuroinflamació), proporcionant noves idees per a la intervenció precoç de la MA.

1. Introducció

La malaltia d'Alzheimer (MA) és el trastorn neurodegeneratiu més comú, caracteritzat per plaques de β-amiloide (Aβ) i proteïna tau hiperfosforilada. Tot i que els factors genètics (per exemple, APOE4) són els principals factors de risc de la MA, les influències ambientals (per exemple, la dieta, la salut intestinal) també poden contribuir a la progressió de la MA a través de la inflamació crònica. L'intestí, com a òrgan immunitari més gran del cos, pot influir en la salut cerebral a través de múltiples vies, especialment durant l'envelliment.

2. Inflamació intestinal i envelliment

2.1 Disminució de la funció de barrera intestinal relacionada amb l'edat
Amb l'edat, la integritat de la barrera intestinal disminueix, donant lloc a un "intestí permeable", que permet que els metabòlits bacterians (com el lipopolisacàrid, LPS) entrin a la circulació sanguínia, desencadenant una inflamació sistèmica de baix grau. Els estudis han demostrat que la diversitat de la flora intestinal en la gent gran disminueix, els bacteris proinflamatoris (com les proteobacteries) augmenten i els bacteris antiinflamatoris (com les bifidobacteries) disminueixen, cosa que exacerba encara més la resposta inflamatòria.

2.2 Factors inflamatoris i envelliment
La inflamació crònica de baix grau ("envelliment inflamatori", Inflammaging) és una característica important de l'envelliment. Factors inflamatoris intestinals (com araIL-6, el TNF-α) pot entrar al cervell a través de la circulació sanguínia, activar la micròglia, promoure la neuroinflamació i accelerar el procés patològic de la malaltia d'Alzheimer.

i promovent la neuroinflamació, accelerant així la patologia de la malaltia d'Alzheimer.

3. La relació entre la inflamació intestinal i la patologia de la malaltia d'Alzheimer

3.1 Disbiosi intestinal i dipòsit d'Aβ

Els models animals han demostrat que la alteració de la flora intestinal pot augmentar la deposició d'Aβ. Per exemple, els ratolins tractats amb antibiòtics tenen plaques d'Aβ reduïdes, mentre que els nivells d'Aβ augmenten en ratolins amb disbiosi. Certs metabòlits bacterians (com ara els àcids grassos de cadena curta, SCFA) poden afectar l'eliminació d'Aβ mitjançant la regulació de la funció microglial.

3.2 L'eix intestí-cervell i la neuroinflamació

La inflamació intestinal pot afectar el cervell a través de les vies vagals, del sistema immunitari i metabòliques:

• Via vagal: els senyals inflamatoris intestinals es transmeten a través del nervi vague al SNC, afectant la funció de l'hipocamp i l'escorça prefrontal.
• Inflamació sistèmica: els components bacterians com els LPS activen la micròglia i promouen la neuroinflamació, exacerbant la patologia de la tau i el dany neuronal.
• Efectes metabòlics: la disbiosi intestinal pot afectar el metabolisme del triptòfan, provocant desequilibris en els neurotransmissors (per exemple, 5-HT) i afectant la funció cognitiva.

3.3 Evidència clínica

• Els pacients amb malaltia d'Alzheimer tenen una composició de la flora intestinal significativament diferent que els adults grans sans, p. ex., una proporció anormal del fílum de parets gruixudes/fílum antibacterià.
• Els nivells sanguinis de LPS estan positivament correlacionats amb la gravetat de la malaltia d'Alzheimer.
• Les intervencions probiòtiques (per exemple, Bifidobacterium bifidum) redueixen el dipòsit d'Aβ i milloren la funció cognitiva en models animals.

4. Possibles estratègies d'intervenció

Modificacions dietètiques: una dieta mediterrània rica en fibra pot promoure el creixement de bacteris beneficiosos i reduir la inflamació.

1. Probiòtics/prebiòtics: la suplementació amb soques específiques de bacteris (per exemple, Lactobacillus, Bifidobacterium) pot millorar la funció de barrera intestinal.
2. Tractaments antiinflamatoris: els fàrmacs que es dirigeixen a la inflamació intestinal (per exemple, els inhibidors de TLR4) poden alentir la progressió de la malaltia d'Alzheimer.
3. Intervencions en l'estil de vida: l'exercici i la reducció de l'estrès poden mantenir l'equilibri de la flora intestinal

5. Conclusió i perspectives de futur

La inflamació intestinal augmenta amb l'edat i pot contribuir a la patologia de la malaltia d'Alzheimer a través de l'eix intestí-cervell. Els estudis futurs haurien d'aclarir més la relació causal entre una flora específica i la malaltia d'Alzheimer i explorar estratègies de prevenció i tractament de la malaltia d'Alzheimer basades en la regulació de la flora intestinal. La recerca en aquesta àrea pot proporcionar nous objectius per a la intervenció precoç en malalties neurodegeneratives.

Xiamen Baysen Medical A Baysen Medical sempre ens centrem en la tècnica de diagnòstic per millorar la qualitat de vida. Hem desenvolupat 5 plataformes tecnològiques: làtex, or col·loïdal, assaig immunocromatogràfic de fluorescència, immunoassaig molecular i de quimioluminescència. Ens centrem en la salut intestinal i la nostra...Prova CAL s'utilitza per detectar inflamació a l'intestí.

Referències:

1. Vogt, NM, et al. (2017). “Alteracions del microbioma intestinal en la malaltia d'Alzheimer”.Informes científics.
2. Dodiya, HB, et al. (2020). “La inflamació crònica intestinal exacerba la patologia de tau en un model murin de la malaltia d'Alzheimer.”Neurociència de la natura.
3. Franceschi, C., et al. (2018). «Inflammació: un nou punt de vista immunitari-metabòlic per a les malalties relacionades amb l'edat».Ressenyes de la natura endocrinologia.