Souvislost mezi zánětem střev, stárnutím a patologií Alzheimerovy choroby

V posledních letech se vztah mezi střevní mikrobiotou a neurologickými onemocněními stal středem zájmu výzkumu. Stále více důkazů ukazuje, že střevní zánět (jako je syndrom propustného střeva a dysbióza) může ovlivnit progresi neurodegenerativních onemocnění, zejména Alzheimerovy choroby (AD), prostřednictvím „osy střevo-mozek“. Tento článek se zabývá tím, jak se střevní zánět zvyšuje s věkem, a zkoumá jeho potenciální souvislost s patologií AD (jako je ukládání β-amyloidu a neurozánět), což poskytuje nové nápady pro včasnou intervenci AD.

1. Úvod

Alzheimerova choroba (AD) je nejčastější neurodegenerativní porucha, charakterizovaná β-amyloidními (Aβ) plaky a hyperfosforylovaným tau proteinem. Ačkoli genetické faktory (např. APOE4) jsou hlavními rizikovými faktory AD, vlivy prostředí (např. strava, zdraví střev) mohou také přispívat k progresi AD prostřednictvím chronického zánětu. Střevo, jako největší imunitní orgán těla, může ovlivňovat zdraví mozku mnoha cestami, zejména během stárnutí.

2. Zánět střev a stárnutí

2.1 Pokles funkce střevní bariéry související s věkem
S věkem se snižuje integrita střevní bariéry, což vede k „propustnému střevu“, které umožňuje bakteriálním metabolitům (jako je lipopolysacharid, LPS) vstupovat do krevního oběhu a vyvolávat systémový zánět nízkého stupně. Studie ukázaly, že u starších osob se snižuje rozmanitost střevní flóry, zvyšuje se počet prozánětlivých bakterií (jako jsou Proteobacteria) a snižuje se počet protizánětlivých bakterií (jako je Bifidobacterium), což dále zhoršuje zánětlivou reakci.

2.2 Zánětlivé faktory a stárnutí
Chronický zánět nízkého stupně („zánětlivé stárnutí“, Inflaging) je důležitým rysem stárnutí. Střevní zánětlivé faktory (jako např.IL-6, TNF-α) může vstoupit do mozku krevním oběhem, aktivovat mikroglii, podporovat neurozáněty a urychlovat patologický proces Alzheimerovy choroby.

a podporují neurozáněty, čímž urychlují patologii Alzheimerovy choroby.

3. Souvislost mezi zánětem střev a patologií Alzheimerovy choroby

3.1 Střevní dysbióza a ukládání Aβ

Zvířecí modely ukázaly, že narušení střevní flóry může zvýšit ukládání Aβ. Například myši léčené antibiotiky měly snížené hladiny Aβ plaků, zatímco u myší s dysbiózou jsou hladiny Aβ zvýšené. Některé bakteriální metabolity (jako jsou mastné kyseliny s krátkým řetězcem, SCFA) mohou ovlivnit clearance Aβ regulací funkce mikroglií.

3.2 Osa střevo-mozek a neurozánět

Zánět střev může ovlivnit mozek prostřednictvím vagových, imunitních a metabolických drah:

• Vagální dráha: zánětlivé signály ze střeva jsou přenášeny přes bloudivý nerv do CNS a ovlivňují funkci hipokampu a prefrontální kůry.
• Systémový zánět: Bakteriální složky, jako je LPS, aktivují mikroglii a podporují neurozánět, čímž zhoršují patologii tau proteinu a poškození neuronů.
• Metabolické účinky: střevní dysbióza může ovlivnit metabolismus tryptofanu, což vede k nerovnováze neurotransmiterů (např. 5-HT) a ovlivňuje kognitivní funkce.

3.3 Klinické důkazy

• Pacienti s Alzheimerovou chorobou mají významně odlišné složení střevní flóry než zdraví starší dospělí, např. abnormální poměr tlustostěnného kmene a antibakteriálního kmene.
• Hladiny LPS v krvi pozitivně korelují se závažností Alzheimerovy choroby.
• Probiotické intervence (např. Bifidobacterium bifidum) snižují ukládání Aβ a zlepšují kognitivní funkce u zvířecích modelů.

4. Možné intervenční strategie

Úpravy stravy: středomořská strava s vysokým obsahem vlákniny může podporovat růst prospěšných bakterií a snižovat zánět.

1. Probiotika/prebiotika: suplementace specifickými kmeny bakterií (např. Lactobacillus, Bifidobacterium) může zlepšit funkci střevní bariéry.
2. Protizánětlivá léčba: léky cílené na zánět střev (např. inhibitory TLR4) mohou zpomalit progresi Alzheimerovy choroby.
3. Změny životního stylu: cvičení a snížení stresu mohou udržovat rovnováhu střevní flóry

5. Závěr a budoucí perspektivy

Zánět střev se zvyšuje s věkem a může přispívat k patologii Alzheimerovy choroby prostřednictvím osy střevo-mozek. Budoucí studie by měly dále objasnit kauzální vztah mezi specifickou flórou a Alzheimerovou chorobou a prozkoumat strategie prevence a léčby Alzheimerovy choroby založené na regulaci střevní flóry. Výzkum v této oblasti by mohl poskytnout nové cíle pro včasnou intervenci u neurodegenerativních onemocnění.

Xiamen Baysen Medical Ve společnosti Baysen Medical se vždy zaměřujeme na diagnostické techniky pro zlepšení kvality života. Vyvinuli jsme 5 technologických platforem - latex, koloidní zlato, fluorescenční imunochromatografický test, molekulární a chemiluminiscenční imunotest. Zaměřujeme se na zdraví střev a naše...Test CAL používá se k detekci zánětu ve střevech.

Reference:

1. Vogt, NM a kol. (2017). „Změny střevního mikrobiomu u Alzheimerovy choroby.“Vědecké zprávy.
2. Dodiya, HB a kol. (2020). „Chronický zánět střeva zhoršuje patologii tau proteinu u myšího modelu Alzheimerovy choroby.“Přírodní neurověda.
3. Franceschi, C. a kol. (2018). „Zánět: nový imunitně-metabolický pohled na onemocnění související s věkem.“Nature Reviews Endocrinology.