Y Cysylltiad Rhwng Llid y Perfedd, Heneiddio, a Phatholeg Clefyd Alzheimer

Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae'r berthynas rhwng microbiota'r perfedd a chlefydau niwrolegol wedi dod yn bwynt ymchwil poblogaidd. Mae mwy a mwy o dystiolaeth yn dangos y gall llid y berfedd (megis perfedd gollyngol a dysbiosis) effeithio ar ddatblygiad clefydau niwroddirywiol, yn enwedig clefyd Alzheimer (AD), trwy'r "echel perfedd-ymennydd". Mae'r erthygl hon yn adolygu sut mae llid y berfedd yn cynyddu gydag oedran ac yn archwilio ei gysylltiad posibl â phatholeg AD (megis dyddodiad β-amyloid a niwro-lid), gan ddarparu syniadau newydd ar gyfer ymyrraeth gynnar AD.

1. Cyflwyniad

Clefyd Alzheimer (AD) yw'r anhwylder niwroddirywiol mwyaf cyffredin, a nodweddir gan blaciau β-amyloid (Aβ) a phrotein tau hyperffosfforyleiddiedig. Er bod ffactorau genetig (e.e., APOE4) yn ffactorau risg AD mawr, gall dylanwadau amgylcheddol (e.e., diet, iechyd y coluddyn) hefyd gyfrannu at ddatblygiad AD trwy lid cronig. Gall y coluddyn, fel organ imiwnedd fwyaf y corff, ddylanwadu ar iechyd yr ymennydd trwy lwybrau lluosog, yn enwedig yn ystod heneiddio.

2. Llid y Coluddyn a Heneiddio

2.1 Dirywiad sy'n gysylltiedig ag oedran yn swyddogaeth rhwystr y berfedd
Gyda heneiddio, mae cyfanrwydd y rhwystr berfeddol yn lleihau, gan arwain at "berfedd gollyngol", gan ganiatáu i fetabolion bacteriol (fel lipopolysacarid, LPS) fynd i mewn i gylchrediad y gwaed, gan sbarduno llid systemig gradd isel. Mae astudiaethau wedi dangos bod amrywiaeth fflora berfeddol yn yr henoed yn lleihau, bod bacteria pro-llidiol (fel Proteobacteria) yn cynyddu, a bod bacteria gwrthlidiol (fel Bifidobacterium) yn lleihau, gan waethygu'r ymateb llidiol ymhellach.

2.2 Ffactorau llidiol a heneiddio
Mae llid cronig gradd isel (“heneiddio llidiol”, Llid) yn nodwedd bwysig o heneiddio. Ffactorau llidiol berfeddol (megisIL-6, Gall TNF-α) fynd i mewn i'r ymennydd drwy gylchrediad y gwaed, actifadu microglia, hyrwyddo niwro-llid, a chyflymu'r broses patholegol o AD.

a hyrwyddo niwro-llid, a thrwy hynny gyflymu patholeg AD.

3. Y Cysylltiad Rhwng Llid y Perfedd a Phatholeg Clefyd Alzheimer

3.1 Dysbiosis y Coluddyn a Dyddodiad Aβ

Mae modelau anifeiliaid wedi dangos y gall aflonyddwch fflora'r berfeddol gynyddu dyddodiad Aβ. Er enghraifft, mae gan lygod sydd wedi cael eu trin â gwrthfiotigau lai o blaciau Aβ, tra bod lefelau Aβ yn uwch mewn llygod â dysbiosis. Gall rhai metabolion bacteriol (megis asidau brasterog cadwyn fer, SCFAs) effeithio ar glirio Aβ trwy reoleiddio swyddogaeth microglia.

3.2 Echel y Coluddyn-Ymennydd a Niwro-llid

Gall llid y coluddyn effeithio ar yr ymennydd trwy lwybrau fagal, y system imiwnedd, a metabolaidd:

• Llwybr fagal: mae signalau llidiol berfeddol yn cael eu trosglwyddo trwy'r nerf fagws i'r system nerfol ganolog, gan effeithio ar swyddogaeth yr hippocampal a'r cortecs rhagblaenol.
• Llid systemig: Mae cydrannau bacteriol fel LPS yn actifadu microglia ac yn hyrwyddo niwro-llid, gan waethygu patholeg tau a difrod niwronaidd.
• Effeithiau metabolaidd: gall dysbiosis y coluddyn effeithio ar fetaboledd tryptoffan, gan arwain at anghydbwysedd mewn niwrodrosglwyddyddion (e.e., 5-HT) ac effeithio ar swyddogaeth wybyddol.

3.3 Tystiolaeth Glinigol

• Mae gan gleifion ag AD gyfansoddiad fflora'r perfedd sylweddol wahanol i oedolion hŷn iach, e.e., cymhareb annormal o ffylwm waliau trwchus/ffylwm gwrthfacterol.
• Mae lefelau LPS yn y gwaed yn gysylltiedig yn gadarnhaol â difrifoldeb AD.
• Mae ymyriadau probiotig (e.e. Bifidobacterium bifidum) yn lleihau dyddodiad Aβ ac yn gwella swyddogaeth wybyddol mewn modelau anifeiliaid.

4. Strategaethau Ymyrraeth Posibl

Addasiadau dietegol: gall diet Môr y Canoldir sy'n uchel mewn ffibr hyrwyddo twf bacteria buddiol a lleihau llid.

1. Probiotegau/Prebiotegau: gall atchwanegiadau â mathau penodol o facteria (e.e., Lactobacillus, Bifidobacterium) wella swyddogaeth rhwystr y coluddyn.
2. Triniaethau gwrthlidiol: gall cyffuriau sy'n targedu llid y perfedd (e.e. atalyddion TLR4) arafu dilyniant AD.
3. Ymyriadau ffordd o fyw: gall ymarfer corff a lleihau straen gynnal cydbwysedd fflora'r perfedd

5. Casgliad a Phersbectifau’r Dyfodol

Mae llid y coluddyn yn cynyddu gydag oedran a gall gyfrannu at batholeg AD trwy echelin y coluddyn-ymennydd. Dylai astudiaethau yn y dyfodol egluro ymhellach y berthynas achosol rhwng fflora penodol ac AD ac archwilio strategaethau atal a thrin AD yn seiliedig ar reoleiddio fflora'r coluddyn. Gall ymchwil yn y maes hwn ddarparu targedau newydd ar gyfer ymyrraeth gynnar mewn clefydau niwroddirywiol.

Xiamen Baysen Medical Rydym ni yn Baysen Medical bob amser yn canolbwyntio ar dechneg ddiagnostig i wella ansawdd bywyd. Rydym wedi datblygu 5 platfform technoleg - Latecs, aur coloidaidd, Asesiad Imiwnocromatograffig Fflwroleuedd, Asesiad Imiwnocromatograffig Moleciwlaidd, a Chemiluminescence. Rydym yn canolbwyntio ar iechyd y coluddyn, a'nPrawf CAL yn cael ei ddefnyddio i ganfod llid yn y perfedd.

Cyfeiriadau:

1. Vogt, NM, et al. (2017). “Newidiadau i ficrobiom y coluddyn yng nghlefyd Alzheimer.”Adroddiadau Gwyddonol.
2. Dodiya, HB, et al. (2020). “Mae llid cronig yn y coluddyn yn gwaethygu patholeg tau mewn model llygoden o glefyd Alzheimer.”Niwrowyddoniaeth Natur.
3. Franceschi, C., et al. (2018). “Llid: safbwynt imiwnedd-metabolaidd newydd ar gyfer clefydau sy’n gysylltiedig ag oedran.”Adolygiadau Natur Endocrinoleg.