Η σχέση μεταξύ φλεγμονής του εντέρου, γήρανσης και παθολογίας της νόσου Αλτσχάιμερ

Τα τελευταία χρόνια, η σχέση μεταξύ της εντερικής μικροχλωρίδας και των νευρολογικών παθήσεων έχει γίνει ένα από τα πιο σημαντικά ερευνητικά ζητήματα. Όλο και περισσότερα στοιχεία δείχνουν ότι η εντερική φλεγμονή (όπως η διαρρέουσα γαστρεντερική διαταραχή και η δυσβίωση) μπορεί να επηρεάσει την εξέλιξη των νευροεκφυλιστικών ασθενειών, ιδιαίτερα της νόσου Αλτσχάιμερ (ΝΑ), μέσω του «άξονα εντέρου-εγκεφάλου». Αυτό το άρθρο εξετάζει πώς η εντερική φλεγμονή αυξάνεται με την ηλικία και διερευνά την πιθανή συσχέτισή της με την παθολογία της ΝΑ (όπως η εναπόθεση β-αμυλοειδούς και η νευροφλεγμονή), παρέχοντας νέες ιδέες για την έγκαιρη παρέμβαση της ΝΑ.

1. Εισαγωγή

Η νόσος Αλτσχάιμερ (ΝΑ) είναι η πιο συχνή νευροεκφυλιστική διαταραχή, που χαρακτηρίζεται από πλάκες β-αμυλοειδούς (Αβ) και υπερφωσφορυλιωμένη πρωτεΐνη tau. Αν και οι γενετικοί παράγοντες (π.χ., APOE4) είναι σημαντικοί παράγοντες κινδύνου για ΝΑ, οι περιβαλλοντικές επιρροές (π.χ., διατροφή, υγεία του εντέρου) μπορούν επίσης να συμβάλουν στην εξέλιξη της ΝΑ μέσω χρόνιας φλεγμονής. Το έντερο, ως το μεγαλύτερο ανοσοποιητικό όργανο του σώματος, μπορεί να επηρεάσει την υγεία του εγκεφάλου μέσω πολλαπλών οδών, ιδιαίτερα κατά τη γήρανση.

2. Φλεγμονή του εντέρου και γήρανση

2.1 Ηλικιακή μείωση της λειτουργίας του εντερικού φραγμού
Με την ηλικία, η ακεραιότητα του εντερικού φραγμού μειώνεται, οδηγώντας σε «διαρροή του εντέρου», επιτρέποντας στους βακτηριακούς μεταβολίτες (όπως ο λιποπολυσακχαρίτης, LPS) να εισέλθουν στην κυκλοφορία του αίματος, πυροδοτώντας συστηματική φλεγμονή χαμηλού βαθμού. Μελέτες έχουν δείξει ότι η ποικιλομορφία της εντερικής χλωρίδας στους ηλικιωμένους μειώνεται, τα προφλεγμονώδη βακτήρια (όπως τα Πρωτεοβακτήρια) αυξάνονται και τα αντιφλεγμονώδη βακτήρια (όπως το Bifidobacterium) μειώνονται, επιδεινώνοντας περαιτέρω την φλεγμονώδη απόκριση.

2.2 Φλεγμονώδεις παράγοντες και γήρανση
Η χρόνια φλεγμονή χαμηλού βαθμού («φλεγμονώδης γήρανση», Φλεγμονώδης) είναι ένα σημαντικό χαρακτηριστικό της γήρανσης. Οι εντερικοί φλεγμονώδεις παράγοντες (όπωςIL-6, TNF-α) μπορούν να εισέλθουν στον εγκέφαλο μέσω της κυκλοφορίας του αίματος, να ενεργοποιήσουν τη μικρογλοία, να προάγουν τη νευροφλεγμονή και να επιταχύνουν την παθολογική διαδικασία της νόσου Αλτσχάιμερ.

και προάγοντας τη νευροφλεγμονή, επιταχύνοντας έτσι την παθολογία της AD.

3. Η σύνδεση μεταξύ της φλεγμονής του εντέρου και της παθολογίας της νόσου Αλτσχάιμερ

3.1 Εντερική δυσβίωση και εναπόθεση Aβ

Ζωικά μοντέλα έχουν δείξει ότι η διαταραχή της εντερικής χλωρίδας μπορεί να αυξήσει την εναπόθεση Aβ. Για παράδειγμα, ποντίκια που έχουν λάβει αντιβιοτικά έχουν μειωμένες πλάκες Aβ, ενώ τα επίπεδα Aβ είναι αυξημένα σε ποντίκια με δυσβίωση. Ορισμένοι βακτηριακοί μεταβολίτες (όπως λιπαρά οξέα βραχείας αλυσίδας, SCFAs) μπορεί να επηρεάσουν την κάθαρση Aβ ρυθμίζοντας τη λειτουργία της μικρογλοίας.

3.2 Ο άξονας εντέρου-εγκεφάλου και η νευροφλεγμονή

Η φλεγμονή του εντέρου μπορεί να επηρεάσει τον εγκέφαλο μέσω του πνευμονογαστρικού, του ανοσοποιητικού συστήματος και των μεταβολικών οδών:

• Πνευμονογαστρική οδός: τα εντερικά φλεγμονώδη σήματα μεταδίδονται μέσω του πνευμονογαστρικού νεύρου στο ΚΝΣ, επηρεάζοντας τη λειτουργία του ιππόκαμπου και του προμετωπιαίου φλοιού.
• Συστημική φλεγμονή: Βακτηριακά συστατικά όπως το LPS ενεργοποιούν τη μικρογλοία και προάγουν τη νευροφλεγμονή, επιδεινώνοντας την παθολογία της πρωτεΐνης tau και τη νευρωνική βλάβη.
• Μεταβολικές επιδράσεις: η εντερική δυσβίωση μπορεί να επηρεάσει τον μεταβολισμό της τρυπτοφάνης, οδηγώντας σε ανισορροπίες στους νευροδιαβιβαστές (π.χ., 5-HT) και επηρεάζοντας τη γνωστική λειτουργία.

3.3 Κλινικά στοιχεία

• Οι ασθενείς με Alzheimer έχουν σημαντικά διαφορετική σύνθεση της εντερικής χλωρίδας από τους υγιείς ηλικιωμένους ενήλικες, π.χ., μια μη φυσιολογική αναλογία φύλου με παχύ τοίχωμα/φύλου με αντιβακτηριακό.
• Τα επίπεδα LPS στο αίμα συσχετίζονται θετικά με τη σοβαρότητα της AD.
• Οι προβιοτικές παρεμβάσεις (π.χ. Bifidobacterium bifidum) μειώνουν την εναπόθεση Aβ και βελτιώνουν τη γνωστική λειτουργία σε ζωικά μοντέλα.

4. Πιθανές Στρατηγικές Παρέμβασης

Τροποποιήσεις στη διατροφή: μια μεσογειακή διατροφή με υψηλή περιεκτικότητα σε φυτικές ίνες μπορεί να προωθήσει την ανάπτυξη ωφέλιμων βακτηρίων και να μειώσει τη φλεγμονή.

1. Προβιοτικά/Πρεβιοτικά: η χορήγηση συμπληρωμάτων με συγκεκριμένα στελέχη βακτηρίων (π.χ. Lactobacillus, Bifidobacterium) μπορεί να βελτιώσει τη λειτουργία του εντερικού φραγμού.
2. Αντιφλεγμονώδεις θεραπείες: φάρμακα που στοχεύουν στη φλεγμονή του εντέρου (π.χ. αναστολείς TLR4) μπορεί να επιβραδύνουν την εξέλιξη της AD.
3. Παρεμβάσεις στον τρόπο ζωής: η άσκηση και η μείωση του στρες μπορούν να διατηρήσουν την ισορροπία της εντερικής χλωρίδας

5. Συμπέρασμα και μελλοντικές προοπτικές

Η φλεγμονή του εντέρου αυξάνεται με την ηλικία και μπορεί να συμβάλλει στην παθολογία της ΝΑ μέσω του άξονα εντέρου-εγκεφάλου. Μελλοντικές μελέτες θα πρέπει να διευκρινίσουν περαιτέρω την αιτιώδη σχέση μεταξύ συγκεκριμένης χλωρίδας και της ΝΑ και να διερευνήσουν στρατηγικές πρόληψης και θεραπείας της ΝΑ με βάση τη ρύθμιση της εντερικής χλωρίδας. Η έρευνα σε αυτόν τον τομέα μπορεί να προσφέρει νέους στόχους για την έγκαιρη παρέμβαση σε νευροεκφυλιστικές ασθένειες.

Στην Xiamen Baysen Medical, εμείς στην Baysen Medical εστιάζουμε πάντα στις διαγνωστικές τεχνικές για τη βελτίωση της ποιότητας ζωής. Έχουμε αναπτύξει 5 τεχνολογικές πλατφόρμες - λατέξ, κολλοειδή χρυσό, ανοσοχρωματογραφική δοκιμασία φθορισμού, μοριακή ανοσοδοκιμασία χημειοφωταύγειας. Εστιάζουμε στην υγεία του εντέρου και...Δοκιμή CAL χρησιμοποιείται για την ανίχνευση φλεγμονής στο έντερο.

Αναφορές:

1. Vogt, NM, et al. (2017). «Αλλαγές στο εντερικό μικροβίωμα στη νόσο Αλτσχάιμερ».Επιστημονικές Εκθέσεις.
2. Dodiya, HB, et al. (2020). «Η χρόνια φλεγμονή του εντέρου επιδεινώνει την παθολογία της πρωτεΐνης tau σε ένα μοντέλο ποντικού με νόσο Alzheimer».Νευροεπιστήμη της Φύσης.
3. Franceschi, C., et al. (2018). «Φλεγμονή: μια νέα ανοσομεταβολική άποψη για ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία».Ενδοκρινολογία Nature Reviews.