L'association entre l'inflammation intestinale, le vieillissement et la pathologie de la maladie d'Alzheimer

Ces dernières années, la relation entre microbiote intestinal et maladies neurologiques est devenue un sujet de recherche majeur. De plus en plus de données montrent que l'inflammation intestinale (comme l'intestin perméable et la dysbiose) pourrait influencer la progression des maladies neurodégénératives, en particulier la maladie d'Alzheimer (MA), via l'axe intestin-cerveau. Cet article examine l'augmentation de l'inflammation intestinale avec l'âge et explore son association potentielle avec les pathologies de la MA (comme les dépôts de β-amyloïdes et la neuroinflammation), apportant ainsi de nouvelles pistes pour une intervention précoce dans la MA.

1. Introduction

La maladie d'Alzheimer (MA) est la maladie neurodégénérative la plus fréquente, caractérisée par des plaques β-amyloïdes (Aβ) et une protéine tau hyperphosphorylée. Bien que des facteurs génétiques (par exemple, APOE4) soient des facteurs de risque majeurs de la MA, des influences environnementales (par exemple, l'alimentation, la santé intestinale) peuvent également contribuer à la progression de la MA par inflammation chronique. L'intestin, principal organe immunitaire de l'organisme, peut influencer la santé cérébrale par de multiples voies, en particulier avec le vieillissement.

2. Inflammation intestinale et vieillissement

2.1 Déclin de la fonction de barrière intestinale lié à l'âge
Avec l'âge, l'intégrité de la barrière intestinale diminue, ce qui entraîne un syndrome de « perméabilité intestinale », permettant aux métabolites bactériens (tels que les lipopolysaccharides, les LPS) de pénétrer dans la circulation sanguine, déclenchant ainsi une inflammation systémique de bas grade. Des études ont montré que la diversité de la flore intestinale chez les personnes âgées diminue, que les bactéries pro-inflammatoires (telles que les protéobactéries) augmentent et que les bactéries anti-inflammatoires (telles que les bifidobactéries) diminuent, aggravant encore la réponse inflammatoire.

2.2 Facteurs inflammatoires et vieillissement
L'inflammation chronique de bas grade (« vieillissement inflammatoire », Inflammaging) est une caractéristique importante du vieillissement. Les facteurs inflammatoires intestinaux (tels queIL-6, TNF-α) peut pénétrer dans le cerveau par la circulation sanguine, activer la microglie, favoriser la neuroinflammation et accélérer le processus pathologique de la MA.

et favorisant la neuroinflammation, accélérant ainsi la pathologie de la MA.

3. Le lien entre l'inflammation intestinale et la pathologie de la maladie d'Alzheimer

3.1 Dysbiose intestinale et dépôt d'Aβ

Des modèles animaux ont montré qu'une perturbation de la flore intestinale peut augmenter le dépôt d'Aβ. Par exemple, les souris traitées aux antibiotiques présentent une réduction des plaques d'Aβ, tandis que les taux d'Aβ sont augmentés chez les souris atteintes de dysbiose. Certains métabolites bactériens (tels que les acides gras à chaîne courte, AGCC) peuvent affecter la clairance de l'Aβ en régulant la fonction microgliale.

3.2 L'axe intestin-cerveau et la neuroinflammation

L'inflammation intestinale peut affecter le cerveau via les voies vagales, immunitaires et métaboliques :

• Voie vagale : les signaux inflammatoires intestinaux sont transmis via le nerf vague au SNC, affectant la fonction de l'hippocampe et du cortex préfrontal.
• Inflammation systémique : les composants bactériens tels que le LPS activent la microglie et favorisent la neuroinflammation, exacerbant la pathologie tau et les lésions neuronales.
• Effets métaboliques : la dysbiose intestinale peut affecter le métabolisme du tryptophane, entraînant des déséquilibres dans les neurotransmetteurs (par exemple, 5-HT) et affectant la fonction cognitive.

3.3 Preuves cliniques

• Les patients atteints de MA ont une composition de la flore intestinale significativement différente de celle des adultes âgés en bonne santé, par exemple, un rapport anormal entre le phylum à paroi épaisse et le phylum antibactérien.
• Les taux sanguins de LPS sont positivement corrélés à la gravité de la MA.
• Les interventions probiotiques (par exemple Bifidobacterium bifidum) réduisent le dépôt d’Aβ et améliorent la fonction cognitive dans les modèles animaux.

4. Stratégies d'intervention potentielles

Modifications alimentaires : un régime méditerranéen riche en fibres peut favoriser la croissance de bactéries bénéfiques et réduire l’inflammation.

1. Probiotiques/Prébiotiques : une supplémentation avec des souches spécifiques de bactéries (par exemple, Lactobacillus, Bifidobacterium) peut améliorer la fonction de la barrière intestinale.
2. Traitements anti-inflammatoires : les médicaments ciblant l’inflammation intestinale (par exemple, les inhibiteurs de TLR4) peuvent ralentir la progression de la MA.
3. Interventions sur le mode de vie : l’exercice et la réduction du stress peuvent maintenir l’équilibre de la flore intestinale

5. Conclusion et perspectives d'avenir

L'inflammation intestinale augmente avec l'âge et pourrait contribuer à la pathologie de la MA via l'axe intestin-cerveau. De futures études devraient clarifier davantage le lien de cause à effet entre la flore intestinale spécifique et la MA et explorer des stratégies de prévention et de traitement de la MA basées sur la régulation de la flore intestinale. Les recherches dans ce domaine pourraient fournir de nouvelles cibles pour une intervention précoce dans les maladies neurodégénératives.

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Références :

1. Vogt, NM, et al. (2017). « Altérations du microbiome intestinal dans la maladie d'Alzheimer. »Rapports scientifiques.
2. Dodiya, HB, et al. (2020). « L'inflammation intestinale chronique aggrave la pathologie tau dans un modèle murin de la maladie d'Alzheimer. »Neurosciences de la nature.
3. Franceschi, C., et al. (2018). « Inflammaging : une nouvelle approche immuno-métabolique pour les maladies liées à l’âge. »Nature Reviews Endocrinologie.