A asociación entre a inflamación intestinal, o envellecemento e a patoloxía da enfermidade de Alzheimer

Nos últimos anos, a relación entre a microbiota intestinal e as enfermidades neurolóxicas converteuse nun tema candente de investigación. Cada vez hai máis evidencias que mostran que a inflamación intestinal (como o intestino permeable e a disbiose) pode afectar a progresión das enfermidades neurodexenerativas, especialmente a enfermidade de Alzheimer (EA), a través do "eixe intestino-cerebro". Este artigo revisa como a inflamación intestinal aumenta coa idade e explora a súa posible asociación coa patoloxía da EA (como a deposición de β-amiloide e a neuroinflamación), proporcionando novas ideas para a intervención temperá da EA.

1. Introdución

A enfermidade de Alzheimer (EA) é o trastorno neurodexenerativo máis común, caracterizado por placas de β-amiloide (Aβ) e proteína tau hiperfosforilada. Aínda que os factores xenéticos (por exemplo, APOE4) son os principais factores de risco da EA, as influencias ambientais (por exemplo, a dieta, a saúde intestinal) tamén poden contribuír á progresión da EA a través da inflamación crónica. O intestino, como o órgano inmunitario máis grande do corpo, pode influír na saúde cerebral a través de múltiples vías, especialmente durante o envellecemento.

2. Inflamación intestinal e envellecemento

2.1 Deterioro da función da barreira intestinal relacionado coa idade
Coa idade, a integridade da barreira intestinal diminúe, o que provoca un "intestino permeable", o que permite que os metabolitos bacterianos (como o lipopolisacárido, LPS) entren na circulación sanguínea, o que desencadea unha inflamación sistémica de baixo grao. Os estudos demostraron que a diversidade da flora intestinal nos anciáns diminúe, as bacterias proinflamatorias (como as proteobacterias) aumentan e as bacterias antiinflamatorias (como as bifidobacterias) diminúen, o que exacerba aínda máis a resposta inflamatoria.

2.2 Factores inflamatorios e envellecemento
A inflamación crónica de baixo grao ("envellecemento inflamatorio", Inflammaging) é unha característica importante do envellecemento. Factores inflamatorios intestinais (comoIL-6, o TNF-α) pode entrar no cerebro a través da circulación sanguínea, activar a microglía, promover a neuroinflamación e acelerar o proceso patolóxico da EA.

e promover a neuroinflamación, acelerando así a patoloxía da EA.

3. A relación entre a inflamación intestinal e a patoloxía da enfermidade de Alzheimer

3.1 Disbiose intestinal e depósito de Aβ

Os modelos animais demostraron que a alteración da flora intestinal pode aumentar a deposición de Aβ. Por exemplo, os ratos tratados con antibióticos teñen placas de Aβ reducidas, mentres que os niveis de Aβ aumentan nos ratos con disbiose. Certos metabolitos bacterianos (como os ácidos graxos de cadea curta, SCFA) poden afectar a eliminación de Aβ ao regular a función microglial.

3.2 O eixo intestino-cerebro e a neuroinflamación

A inflamación intestinal pode afectar o cerebro a través das vías vagal, do sistema inmunitario e metabólicas:

• Vía vagal: os sinais inflamatorios intestinais transmítense a través do nervio vago ao SNC, afectando a función do hipocampo e do córtex prefrontal.
• Inflamación sistémica: os compoñentes bacterianos como os LPS activan a microglía e promoven a neuroinflamación, o que exacerba a patoloxía da proteína tau e o dano neuronal.
• Efectos metabólicos: a disbiose intestinal pode afectar o metabolismo do triptófano, o que pode provocar desequilibrios nos neurotransmisores (por exemplo, 5-HT) e afectar a función cognitiva.

3.3 Evidencia clínica

• Os pacientes con EA teñen unha composición da flora intestinal significativamente diferente á dos adultos maiores sans, por exemplo, unha proporción anormal entre o filo de paredes grosas e o filo antibacteriano.
• Os niveis sanguíneos de LPS están correlacionados positivamente coa gravidade da EA.
• As intervencións probióticas (por exemplo, Bifidobacterium bifidum) reducen a deposición de Aβ e melloran a función cognitiva en modelos animais.

4. Posibles estratexias de intervención

Modificacións na dieta: unha dieta mediterránea rica en fibra pode promover o crecemento de bacterias beneficiosas e reducir a inflamación.

1. Probióticos/prebióticos: a suplementación con cepas específicas de bacterias (por exemplo, Lactobacillus, Bifidobacterium) pode mellorar a función da barreira intestinal.
2. Tratamentos antiinflamatorios: os fármacos que se dirixen á inflamación intestinal (por exemplo, os inhibidores de TLR4) poden frear a progresión da EA.
3. Intervencións no estilo de vida: o exercicio e a redución do estrés poden manter o equilibrio da flora intestinal

5. Conclusión e perspectivas futuras

A inflamación intestinal aumenta coa idade e pode contribuír á patoloxía da EA a través do eixe intestino-cerebro. Os estudos futuros deberían aclarar aínda máis a relación causal entre unha flora específica e a EA e explorar as estratexias de prevención e tratamento da EA baseadas na regulación da flora intestinal. A investigación nesta área pode proporcionar novos obxectivos para a intervención temperá en enfermidades neurodexenerativas.

Xiamen Baysen Medical En Baysen Medical sempre nos centramos na técnica de diagnóstico para mellorar a calidade de vida. Desenvolvemos 5 plataformas tecnolóxicas: látex, ouro coloidal, ensaio inmunocromatográfico de fluorescencia, inmunoensaio molecular e de quimioluminiscencia. Centrámonos na saúde intestinal e na nosa...Proba CAL úsase para detectar inflamación no intestino.

Referencias:

1. Vogt, NM, et al. (2017). “Alteracións do microbioma intestinal na enfermidade de Alzheimer”.Informes científicos.
2. Dodiya, HB, et al. (2020). “A inflamación intestinal crónica exacerba a patoloxía tau nun modelo murino da enfermidade de Alzheimer”.Neurociencia da natureza.
3. Franceschi, C., et al. (2018). “Inflammación: un novo punto de vista inmunometabólico para as enfermidades relacionadas coa idade”.Nature Reviews Endocrinoloxía.