Աղիքային բորբոքման, ծերացման և Ալցհայմերի հիվանդության ախտաբանության միջև կապը

Վերջին տարիներին աղիքային միկրոբիոտայի և նյարդաբանական հիվանդությունների միջև եղած կապը դարձել է հետազոտական թեժ կետ: Ավելի ու ավելի շատ ապացույցներ ցույց են տալիս, որ աղիքային բորբոքումը (օրինակ՝ աղիքային թափանցելիությունը և դիսբիոզը) կարող է ազդել նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունների, մասնավորապես՝ Ալցհայմերի հիվանդության (ԱՀ) առաջընթացի վրա՝ «աղիք-ուղեղ առանցքի» միջոցով: Այս հոդվածը դիտարկում է, թե ինչպես է աղիքային բորբոքումն աճում տարիքի հետ և ուսումնասիրում դրա հնարավոր կապը ԱՀ պաթոլոգիայի հետ (օրինակ՝ β-ամիլոիդի կուտակում և նեյրոբորբոքում), առաջարկելով նոր գաղափարներ ԱՀ-ի վաղ միջամտության համար:

1. Ներածություն

Ալցհայմերի հիվանդությունը (ԱՀ) ամենատարածված նեյրոդեգեներատիվ խանգարումն է, որը բնութագրվում է β-ամիլոիդային (Aβ) վահանիկներով և հիպերֆոսֆորիլացված տաու սպիտակուցով: Չնայած գենետիկ գործոնները (օրինակ՝ APOE4) ԱՀ-ի հիմնական ռիսկի գործոններն են, շրջակա միջավայրի ազդեցությունները (օրինակ՝ սննդակարգը, աղիքային առողջությունը) նույնպես կարող են նպաստել ԱՀ-ի առաջընթացին՝ քրոնիկ բորբոքման միջոցով: Աղիքը, որպես մարմնի ամենամեծ իմունային օրգան, կարող է ազդել ուղեղի առողջության վրա բազմաթիվ ուղիներով, մասնավորապես՝ ծերացման ընթացքում:

2. Աղիների բորբոքում և ծերացում

2.1 Աղիքային պատնեշի ֆունկցիայի տարիքային անկում
Տարիքի հետ աղիքային պատնեշի ամբողջականությունը նվազում է, ինչը հանգեցնում է «արտահոսքի աղիքների», ինչը թույլ է տալիս մանրէային մետաբոլիտներին (օրինակ՝ լիպոպոլիսախարիդ, LPS) ներթափանցել արյան շրջանառություն՝ առաջացնելով համակարգային թույլ աստիճանի բորբոքում: Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ տարեցների մոտ աղիքային միկրոֆլորայի բազմազանությունը նվազում է, բորբոքային մանրէները (օրինակ՝ Proteobacteria) ավելանում են, իսկ հակաբորբոքային մանրէները (օրինակ՝ Bifidobacterium) նվազում են, ինչը էլ ավելի է սրում բորբոքային պատասխանը:

2.2 Բորբոքային գործոններ և ծերացում
Քրոնիկ ցածր աստիճանի բորբոքումը («բորբոքային ծերացում», Բորբոքում) ծերացման կարևոր առանձնահատկություն է: Աղիքային բորբոքային գործոնները (օրինակ՝ԻԼ-6, TNF-α) կարող են ներթափանցել ուղեղ արյան շրջանառության միջոցով, ակտիվացնել միկրոգլիան, խթանել նեյրոբորբոքումը և արագացնել Ալցհայմերի հիվանդության ախտաբանական գործընթացը։

և խթանելով նեյրոբորբոքումը, դրանով իսկ արագացնելով Ալցհայմերի հիվանդության զարգացումը։

3. Աղիքային բորբոքման և Ալցհայմերի հիվանդության ախտաբանության միջև կապը

3.1 Աղիքային դիսբիոզ և Aβ նստվածք

Կենդանիների վրա կատարված մոդելները ցույց են տվել, որ աղիքային միկրոֆլորայի խանգարումը կարող է մեծացնել Aβ նստվածքը: Օրինակ՝ հակաբիոտիկներով բուժված մկների մոտ Aβ վահանիկների նվազում է նկատվել, մինչդեռ դիսբիոզով մկների մոտ Aβ մակարդակը բարձրացել է: Որոշակի բակտերիալ մետաբոլիտներ (օրինակ՝ կարճ շղթայով ճարպաթթուներ, SCFA) կարող են ազդել Aβ-ի մաքրման վրա՝ կարգավորելով միկրոգլիայի ֆունկցիան:

3.2 Աղիք-ուղեղ առանցքը և նեյրոբորբոքումը

Աղիքային բորբոքումը կարող է ազդել ուղեղի վրա՝ հեշտոցային, իմունային համակարգի և նյութափոխանակության ուղիներով.

• Վագուսային ուղի. աղիքային բորբոքային ազդանշանները թափառող նյարդի միջոցով փոխանցվում են ԿՆՀ-ին՝ ազդելով հիպոկամպի և նախաճակատային կեղևի ֆունկցիայի վրա։
• Համակարգային բորբոքում. Բակտերիալ բաղադրիչները, ինչպիսիք են LPS-ը, ակտիվացնում են միկրոգլիան և նպաստում են նեյրոբորբոքմանը, սրելով տաու ախտաբանությունը և նեյրոնների վնասումը։
• Նյութափոխանակության ազդեցություններ. աղիքային դիսբիոզը կարող է ազդել տրիպտոֆանի նյութափոխանակության վրա, ինչը հանգեցնում է նեյրոհաղորդիչների (օրինակ՝ 5-HT) անհավասարակշռության և ազդելու ճանաչողական գործառույթի վրա:

3.3 Կլինիկական ապացույցներ

• Ալցհայմերի հիվանդությամբ հիվանդների աղիքային միկրոֆլորայի կազմը զգալիորեն տարբերվում է առողջ տարեց մեծահասակներից, օրինակ՝ հաստ պատերով և հակաբակտերիալ տիպերի աննորմալ հարաբերակցություն։
• Արյան մեջ LPS-ի մակարդակը դրականորեն կապված է Ալցհայմերի հիվանդության ծանրության հետ։
• Պրոբիոտիկ միջամտությունները (օրինակ՝ Bifidobacterium bifidum) նվազեցնում են Aβ-ի կուտակումը և բարելավում են ճանաչողական գործառույթը կենդանիների մոդելներում։

4. Հնարավոր միջամտության ռազմավարություններ

Սննդակարգի փոփոխություններ. մանրաթելերով հարուստ միջերկրածովյան սննդակարգը կարող է նպաստել օգտակար մանրէների աճին և նվազեցնել բորբոքումը:

1. Պրոբիոտիկներ/Պրեբիոտիկներ. որոշակի շտամներով բակտերիաների (օրինակ՝ Lactobacillus, Bifidobacterium) ընդունումը կարող է բարելավել աղիքային պատնեշի գործառույթը:
2. Հակաբորբոքային բուժումներ. աղիքային բորբոքումը թիրախավորող դեղամիջոցները (օրինակ՝ TLR4 ինհիբիտորները) կարող են դանդաղեցնել Ալցհայմերի հիվանդության զարգացումը:
3. Կենսակերպի միջամտություններ. վարժությունները և սթրեսի նվազեցումը կարող են պահպանել աղիքային միկրոֆլորայի հավասարակշռությունը

5. Եզրակացություն և ապագայի հեռանկարներ

Աղիքային բորբոքումն աճում է տարիքի հետ և կարող է նպաստել Ալցհայմերի հիվանդությանը աղիք-ուղեղ առանցքի միջոցով: Ապագա ուսումնասիրությունները պետք է ավելի մանրամասն պարզաբանեն որոշակի միկրոֆլորայի և Ալցհայմերի հիվանդության միջև պատճառահետևանքային կապը և ուսումնասիրեն Ալցհայմերի հիվանդության կանխարգելման և բուժման ռազմավարությունները՝ հիմնված աղիքային միկրոֆլորայի կարգավորման վրա: Այս ոլորտում հետազոտությունները կարող են նոր թիրախներ ապահովել նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունների վաղ միջամտության համար:

Xiamen Baysen Medical-ում մենք՝ Baysen Medical-ը, միշտ կենտրոնանում ենք ախտորոշիչ տեխնիկայի վրա՝ կյանքի որակը բարելավելու համար: Մենք մշակել ենք 5 տեխնոլոգիական հարթակ՝ լատեքս, կոլոիդային ոսկի, ֆլուորեսցենտային իմունոքրոմատոգրաֆիկ անալիզ, մոլեկուլային, քեմիլյումինեսցենտային իմունոքորթիվ անալիզ: Մենք կենտրոնանում ենք աղիքային առողջության վրա, և մեր...CAL թեստ օգտագործվում է աղիքներում բորբոքային պրոցեսները հայտնաբերելու համար։

Հղումներ՝

1. Վոգտ, Ն.Մ. և այլք (2017): «Աղիքային միկրոբիոմի փոփոխությունները Ալցհայմերի հիվանդության դեպքում»:Գիտական զեկույցներ.
2. Դոդիա, Հ.Բ. և այլք (2020): «Աղիքների քրոնիկ բորբոքումը սրում է տաու ախտաբանությունը Ալցհայմերի հիվանդության մկան մոդելում»:Բնության նյարդաբանություն.
3. Ֆրանչեսկի, Ս. և այլք (2018): «Բորբոքում. տարիքային հիվանդությունների իմուն-մետաբոլիկ նոր տեսակետ»:Nature Reviews Էնդոկրինոլոգիա.