Hubungan Antara Peradangan Usus, Penuaan, dan Patologi Penyakit Alzheimer

Dalam beberapa tahun terakhir, hubungan antara mikrobiota usus dan penyakit neurologis telah menjadi pusat penelitian. Semakin banyak bukti menunjukkan bahwa peradangan usus (seperti usus bocor dan disbiosis) dapat memengaruhi perkembangan penyakit neurodegeneratif, terutama penyakit Alzheimer (AD), melalui "sumbu usus-otak". Artikel ini mengulas bagaimana peradangan usus meningkat seiring bertambahnya usia dan mengeksplorasi potensi hubungannya dengan patologi AD (seperti pengendapan β-amiloid dan neuroinflamasi), memberikan ide-ide baru untuk intervensi dini AD.

1. Pendahuluan

Penyakit Alzheimer (AD) adalah gangguan neurodegeneratif yang paling umum, ditandai dengan plak β-amiloid (Aβ) dan protein tau yang mengalami hiperfosforilasi. Meskipun faktor genetik (misalnya, APOE4) merupakan faktor risiko utama AD, pengaruh lingkungan (misalnya, diet, kesehatan usus) juga dapat berkontribusi pada perkembangan AD melalui peradangan kronis. Usus, sebagai organ imun terbesar tubuh, dapat memengaruhi kesehatan otak melalui berbagai jalur, terutama selama penuaan.

2. Peradangan Usus dan Penuaan

2.1 Penurunan fungsi sawar usus terkait usia
Seiring bertambahnya usia, integritas sawar usus menurun, menyebabkan "usus bocor", memungkinkan metabolit bakteri (seperti lipopolisakarida, LPS) masuk ke sirkulasi darah, memicu peradangan sistemik tingkat rendah. Studi menunjukkan bahwa keanekaragaman flora usus pada lansia menurun, bakteri pro-inflamasi (seperti Proteobacteria) meningkat, dan bakteri anti-inflamasi (seperti Bifidobacterium) menurun, yang selanjutnya memperburuk respons inflamasi.

2.2 Faktor inflamasi dan penuaan
Peradangan kronis tingkat rendah (“penuaan inflamasi”, Inflammaging) merupakan ciri penting dari penuaan. Faktor inflamasi usus (sepertiIL-6, TNF-α) dapat masuk ke otak melalui sirkulasi darah, mengaktifkan mikroglia, memicu neuroinflamasi, dan mempercepat proses patologis penyakit Alzheimer.

dan memicu neuroinflamasi, sehingga mempercepat patologi AD.

3. Kaitan Antara Peradangan Usus dan Patologi Penyakit Alzheimer

3.1 Disbiosis Usus dan Deposisi Aβ

Model hewan telah menunjukkan bahwa gangguan flora usus dapat meningkatkan pengendapan Aβ. Misalnya, tikus yang diberi antibiotik memiliki plak Aβ yang berkurang, sementara kadar Aβ meningkat pada tikus dengan disbiosis. Metabolit bakteri tertentu (seperti asam lemak rantai pendek, SCFAs) dapat memengaruhi pembersihan Aβ dengan mengatur fungsi mikroglia.

3.2 Sumbu Usus-Otak dan Neuroinflamasi

Peradangan usus dapat memengaruhi otak melalui jalur vagal, sistem kekebalan tubuh, dan metabolisme:

• Jalur vagal: sinyal inflamasi usus ditransmisikan melalui saraf vagus ke sistem saraf pusat (SSP), memengaruhi fungsi hipokampus dan korteks prefrontal.
• Peradangan sistemik: Komponen bakteri seperti LPS mengaktifkan mikroglia dan memicu neuroinflamasi, memperburuk patologi tau dan kerusakan neuron.
• Efek metabolik: disbiosis usus dapat memengaruhi metabolisme triptofan, menyebabkan ketidakseimbangan neurotransmiter (misalnya, 5-HT) dan memengaruhi fungsi kognitif.

3.3 Bukti Klinis

• Pasien dengan penyakit Alzheimer memiliki komposisi flora usus yang berbeda secara signifikan dibandingkan dengan orang dewasa lanjut usia yang sehat, misalnya, rasio abnormal antara filum berdinding tebal dan filum antibakteri.
• Kadar LPS dalam darah berkorelasi positif dengan tingkat keparahan penyakit Alzheimer.
• Intervensi probiotik (misalnya Bifidobacterium bifidum) mengurangi pengendapan Aβ dan meningkatkan fungsi kognitif pada model hewan.

4. Strategi Intervensi Potensial

Modifikasi pola makan: pola makan Mediterania yang kaya serat dapat mendorong pertumbuhan bakteri baik dan mengurangi peradangan.

1. Probiotik/Prebiotik: suplementasi dengan strain bakteri tertentu (misalnya, Lactobacillus, Bifidobacterium) dapat meningkatkan fungsi penghalang usus.
2. Pengobatan anti-inflamasi: obat-obatan yang menargetkan peradangan usus (misalnya, penghambat TLR4) dapat memperlambat perkembangan penyakit Alzheimer.
3. Intervensi gaya hidup: olahraga dan pengurangan stres dapat menjaga keseimbangan flora usus.

5. Kesimpulan dan Perspektif Masa Depan

Peradangan usus meningkat seiring bertambahnya usia dan dapat berkontribusi pada patologi penyakit Alzheimer melalui poros usus-otak. Studi di masa mendatang harus lebih memperjelas hubungan sebab-akibat antara flora spesifik dan penyakit Alzheimer serta mengeksplorasi strategi pencegahan dan pengobatan penyakit Alzheimer berdasarkan regulasi flora usus. Penelitian di bidang ini dapat memberikan target baru untuk intervensi dini pada penyakit neurodegeneratif.

Xiamen Baysen Medical. Kami, Baysen Medical, selalu fokus pada teknik diagnostik untuk meningkatkan kualitas hidup. Kami telah mengembangkan 5 platform teknologi - Lateks, emas koloid, Uji Imunokromatografi Fluoresensi, Molekuler, dan Uji Imunoesensi Kemiluminesensi. Kami fokus pada kesehatan usus, dan kamiTes CAL Digunakan untuk mendeteksi peradangan di usus.

Referensi:

1. Vogt, NM, dkk. (2017). “Perubahan mikrobioma usus pada penyakit Alzheimer.”Laporan Ilmiah.
2. Dodiya, HB, dkk. (2020). “Peradangan usus kronis memperburuk patologi tau pada model tikus penyakit Alzheimer.”Ilmu Saraf Alam.
3. Franceschi, C., dkk. (2018). “Inflammaging: sudut pandang imun-metabolik baru untuk penyakit terkait usia.”Jurnal Endokrinologi Alam.