הקשר בין דלקת מעיים, הזדקנות ופתולוגיה של מחלת אלצהיימר

בשנים האחרונות, הקשר בין מיקרוביוטת המעי למחלות נוירולוגיות הפך למוקד מחקר. עוד ועוד ראיות מראות כי דלקת מעיים (כגון מעי דליף ודיסביוזה) עשויה להשפיע על התקדמותן של מחלות ניווניות של מערכת העצבים, ובמיוחד מחלת אלצהיימר, דרך "ציר המעי-מוח". מאמר זה סוקר כיצד דלקת מעיים גוברת עם הגיל ובוחן את הקשר הפוטנציאלי שלה לפתולוגיה של אלצהיימר (כגון שקיעת β-עמילואיד ודלקת עצבית), ומספק רעיונות חדשים להתערבות מוקדמת במחלת אלצהיימר.

1. מבוא

מחלת אלצהיימר (AD) היא ההפרעה הנוירודגנרטיבית הנפוצה ביותר, המאופיינת בפלאקים של β-עמילואיד (Aβ) וחלבון טאו היפר-פוספורילציה. למרות שגורמים גנטיים (למשל, APOE4) הם גורמי סיכון עיקריים למחלת אלצהיימר, השפעות סביבתיות (למשל, תזונה, בריאות המעיים) עשויות גם הן לתרום להתקדמות מחלת אלצהיימר באמצעות דלקת כרונית. המעיים, כאיבר החיסון הגדול ביותר בגוף, עשויים להשפיע על בריאות המוח במספר מסלולים, במיוחד במהלך ההזדקנות.

2. דלקת מעיים והזדקנות

2.1 ירידה בתפקוד מחסום המעי הקשורה לגיל
עם הגיל, שלמות מחסום המעי פוחתת, מה שמוביל ל"מעי דולף", המאפשר למטבוליטים חיידקיים (כגון ליפופוליסכריד, LPS) להיכנס למחזור הדם, מה שגורם לדלקת מערכתית בדרגה נמוכה. מחקרים הראו כי מגוון פלורת המעי אצל קשישים פוחת, חיידקים מעודדי דלקת (כגון פרוטאובקטריה) גדלים, וחיידקים נוגדי דלקת (כגון ביפידובקטריום) פוחתים, מה שמחמיר עוד יותר את התגובה הדלקתית.

2.2 גורמים דלקתיים והזדקנות
דלקת כרונית בדרגה נמוכה ("הזדקנות דלקתית", Inflammaging) היא מאפיין חשוב של הזדקנות. גורמים דלקתיים במעיים (כגוןIL-6, TNF-α) יכול לחדור למוח דרך מחזור הדם, להפעיל מיקרוגליה, לקדם נוירואינפלמטיקה ולהאיץ את התהליך הפתולוגי של AD.

ומקדם נוירואינפלמטיקה, ובכך מאיץ פתולוגיה של AD.

3. הקשר בין דלקת מעיים לפתולוגיה של מחלת אלצהיימר

3.1 דיסביוזה של המעי ושקיעת Aβ

מודלים של בעלי חיים הראו כי הפרעה בפלורת המעי יכולה להגביר את שקיעת ה-Aβ. לדוגמה, עכברים שטופלו באנטיביוטיקה הראו ירידה ברמות הפלאק של Aβ, בעוד שרמות ה-Aβ גבוהות יותר בעכברים עם דיסביוזה. מטבוליטים חיידקיים מסוימים (כגון חומצות שומן קצרות שרשרת, SCFAs) עשויים להשפיע על פינוי Aβ על ידי ויסות תפקוד המיקרוגליה.

3.2 ציר המעי-מוח ודלקת עצבית

דלקת במעיים יכולה להשפיע על המוח דרך מסלולים נרתיקיים, מערכת החיסון ומסלולים מטבוליים:

• מסלול הווגאלי: אותות דלקתיים במעיים מועברים דרך עצב הווגוס למערכת העצבים המרכזית, ומשפיעים על תפקוד ההיפוקמפוס והקליפת המוח הקדם-מצחית.
• דלקת מערכתית: רכיבים חיידקיים כמו LPS מפעילים מיקרוגליה ומקדמים נוירואינפלמטיקה, מחמירים את פתולוגיית הטאו והנזק העצבי.
• השפעות מטבוליות: דיסביוזה של המעי עלולה להשפיע על חילוף החומרים של טריפטופן, מה שמוביל לחוסר איזון במוליכים עצביים (למשל, 5-HT) ולהשפיע על התפקוד הקוגניטיבי.

3.3 ראיות קליניות

• לחולים עם אלצהיימר יש הרכב פלורת מעיים שונה משמעותית מאשר למבוגרים בריאים, למשל, יחס חריג בין מערכה עבת דופן למערכה אנטיבקטריאלית.
• רמות LPS בדם נמצאות בקורלציה חיובית עם חומרת AD.
• התערבויות פרוביוטיות (למשל Bifidobacterium bifidum) מפחיתות שקיעת Aβ ומשפרות את התפקוד הקוגניטיבי במודלים של בעלי חיים.

4. אסטרטגיות התערבות אפשריות

שינויים תזונתיים: תזונה ים תיכונית עשירה בסיבים עשויה לקדם צמיחה של חיידקים מועילים ולהפחית דלקות.

1. פרוביוטיקה/פרה-ביוטיקה: תוספת של זנים ספציפיים של חיידקים (למשל, לקטובצילוס, ביפידובקטריום) עשויה לשפר את תפקוד מחסום המעי.
2. טיפולים אנטי דלקתיים: תרופות המכוונות לדלקת במעיים (למשל, מעכבי TLR4) עשויות להאט את התקדמות מחלת אלצהיימר.
3. התערבויות באורח החיים: פעילות גופנית והפחתת מתח עשויות לשמור על איזון פלורת המעיים

5. סיכום ופרספקטיבות עתידיות

דלקת במעיים עולה עם הגיל ועשויה לתרום לפתולוגיה של אלצהיימר דרך ציר המעי-מוח. מחקרים עתידיים צריכים להבהיר עוד יותר את הקשר הסיבתי בין פלורה ספציפית לבין אלצהיימר ולחקור אסטרטגיות מניעה וטיפול במחלת אלצהיימר המבוססות על ויסות פלורת המעי. מחקר בתחום זה עשוי לספק מטרות חדשות להתערבות מוקדמת במחלות ניווניות של מערכת העצבים.

שיאמן בייסן מדיקל. אנחנו בבייסן מדיקל מתמקדים תמיד בטכניקות אבחון לשיפור איכות החיים. פיתחנו 5 פלטפורמות טכנולוגיות - לטקס, זהב קולואידי, בדיקת אימונוכרומטוגרפיה פלואורסצנטית, בדיקת אימונומולקולרית וכימילומינסנציה. אנו מתמקדים בבריאות המעיים, וב...בדיקת CAL משמש לגילוי דלקת במעיים.

הפניות:

1. ווגט, נ.מ., ואחרים (2017). "שינויים במיקרוביום המעי במחלת אלצהיימר."דוחות מדעיים.
2. דודיה, ה.ב., ואחרים (2020). "דלקת כרונית במעיים מחריפה את פתולוגיית הטאו במודל עכבר של מחלת אלצהיימר."מדעי הטבע.
3. פרנצ'סקי, ק., ואחרים (2018). "דלקת: נקודת מבט חיסונית-מטבולית חדשה למחלות הקשורות לגיל."ביקורות טבע אנדוקרינולוגיה.