Ішектің қабынуы, қартаю және Альцгеймер ауруы патологиясы арасындағы байланыс

Соңғы жылдары ішек микробиотасы мен неврологиялық аурулар арасындағы байланыс зерттеу тақырыбына айналды. Ішек қабынуының (мысалы, ішектің ағып кетуі және дисбиоз) нейродегенеративті аурулардың, әсіресе Альцгеймер ауруының (АА) «ішек-ми осі» арқылы дамуына әсер етуі мүмкін екенін көрсететін дәлелдер көбейіп келеді. Бұл мақалада ішек қабынуының жас ұлғайған сайын қалай артатыны қарастырылады және оның АА патологиясымен (мысалы, β-амилоидты тұндыру және нейроқабыну) ықтимал байланысы зерттеледі, АА-ны ертерек емдеуге арналған жаңа идеялар ұсынылады.

1. Кіріспе

Альцгеймер ауруы (АА) - β-амилоидты (Aβ) бляшкаларымен және гиперфосфорланған тау ақуызымен сипатталатын ең көп таралған нейродегенеративті бұзылыс. Генетикалық факторлар (мысалы, APOE4) АА-ның негізгі қауіп факторлары болғанымен, қоршаған ортаның әсері (мысалы, тамақтану, ішек денсаулығы) созылмалы қабыну арқылы АА-ның өршуіне ықпал етуі мүмкін. Дененің ең үлкен иммундық органы ретінде ішек ми денсаулығына бірнеше жолмен, әсіресе қартаю кезінде әсер етуі мүмкін.

2. Ішектің қабынуы және қартаю

2.1 Ішек тосқауылы функциясының жасқа байланысты төмендеуі
Жасы ұлғайған сайын ішек тосқауылының тұтастығы төмендейді, бұл «ішектің ағып кетуіне» әкеледі, бұл бактериялық метаболиттердің (мысалы, липополисахарид, LPS) қан айналымына енуіне мүмкіндік береді, бұл жүйелік төмен дәрежелі қабынуды тудырады. Зерттеулер егде жастағы адамдарда ішек флорасының әртүрлілігінің азаятынын, қабынуға қарсы бактериялардың (мысалы, Proteobacteria) көбейетінін және қабынуға қарсы бактериялардың (мысалы, Bifidobacterium) азаятынын, бұл қабыну реакциясын одан әрі күшейтетінін көрсетті.

2.2 Қабыну факторлары және қартаю
Созылмалы төмен дәрежелі қабыну («қабыну қартаюы», қабыну) қартаюдың маңызды белгісі болып табылады. Ішек қабыну факторлары (мысалы,IL-6, TNF-α) миға қан айналымы арқылы еніп, микроглияны белсендіреді, нейроқабынуды күшейтеді және AD патологиялық процесін жеделдетеді.

және нейроқабынуды күшейтеді, осылайша AD патологиясын жеделдетеді.

3. Ішектің қабынуы мен Альцгеймер ауруы патологиясы арасындағы байланыс

3.1 Ішек дисбиозы және Aβ тұндыру

Жануарлар модельдері ішек флорасының бұзылуы Aβ тұнбасын арттыруы мүмкін екенін көрсетті. Мысалы, антибиотиктермен емделген тышқандарда Aβ бляшкалары азайған, ал дисбактериозы бар тышқандарда Aβ деңгейі жоғарылаған. Кейбір бактериялық метаболиттер (мысалы, қысқа тізбекті май қышқылдары, SCFA) микроглия функциясын реттеу арқылы Aβ клиренсіне әсер етуі мүмкін.

3.2 Ішек-ми осі және нейроқабыну

Ішектің қабынуы миға вагус нервтері, иммундық жүйе және метаболикалық жолдар арқылы әсер етуі мүмкін:

• Кезбе нерв жолы: ішек қабыну сигналдары кезбе нерв арқылы ОЖЖ-ге беріледі, бұл гиппокамп және префронтальды кортекс функциясына әсер етеді.
• Жүйелік қабыну: LPS сияқты бактериялық компоненттер микроглияны белсендіреді және нейроқабынуды күшейтеді, тау патологиясы мен нейрондық зақымдануды күшейтеді.
• Метаболикалық әсерлер: ішек дисбиозы триптофан метаболизміне әсер етуі мүмкін, бұл нейротрансмиттерлердегі (мысалы, 5-HT) теңгерімсіздікке әкеледі және когнитивті функцияға әсер етеді.

3.3 Клиникалық дәлелдер

• Атеросклерозбен ауыратын науқастарда ішек флорасының құрамы сау ересектерге қарағанда айтарлықтай ерекшеленеді, мысалы, қалың қабырғалы филум/антибактикалық филумның қатынасы қалыптан тыс.
• Қандағы ЛПС деңгейі АД ауырлығымен оң корреляцияланады.
• Пробиотикалық араласулар (мысалы, Bifidobacterium bifidum) жануарлар модельдерінде Aβ тұндыруын азайтады және когнитивті функцияны жақсартады.

4. Әлеуетті араласу стратегиялары

Диеталық өзгерістер: талшыққа бай, Жерорта теңізі диетасы пайдалы бактериялардың өсуіне ықпал етіп, қабынуды азайтуы мүмкін.

1. Пробиотиктер/пребиотиктер: бактериялардың белгілі бір штамдарымен (мысалы, Lactobacillus, Bifidobacterium) қоспалар ішек тосқауылының қызметін жақсартуы мүмкін.
2. Қабынуға қарсы емдеу: ішек қабынуын нысанаға алатын дәрілер (мысалы, TLR4 ингибиторлары) AD дамуын баяулатуы мүмкін.
3. Өмір салтына араласу: жаттығу және стрессті азайту ішек флорасының тепе-теңдігін сақтауы мүмкін

5. Қорытынды және болашаққа көзқарастар

Ішектің қабынуы жас ұлғайған сайын артады және ішек-ми осі арқылы AD патологиясына ықпал етуі мүмкін. Болашақ зерттеулер нақты флора мен AD арасындағы себептік байланысты одан әрі нақтылауы және ішек флорасын реттеуге негізделген AD алдын алу және емдеу стратегияларын зерттеуі керек. Бұл саладағы зерттеулер нейродегенеративті ауруларға ерте араласу үшін жаңа мақсаттар қоюы мүмкін.

Xiamen Baysen Medical Біз, Baysen Medical, өмір сүру сапасын жақсарту үшін диагностикалық әдістерге әрқашан назар аударамыз. Біз 5 технологиялық платформаны әзірледік - латекс, коллоидты алтын, флуоресценциялық иммунохроматографиялық талдау, молекулалық, хемилюминесценциялық иммуноанализ. Біз ішек денсаулығына және біздіңCAL сынағы ішектегі қабынуды анықтау үшін қолданылады.

Сілтемелер:

1. Vogt, NM және т.б. (2017). «Альцгеймер ауруындағы ішек микробиомының өзгерістері».Ғылыми есептер.
2. Додия, ХБ және т.б. (2020). «Альцгеймер ауруының тышқан моделінде созылмалы ішек қабынуы тау патологиясын күшейтеді».Табиғат неврологиясы.
3. Франчески, К. және т.б. (2018). «Қабыну: жасқа байланысты ауруларға арналған жаңа иммундық-метаболикалық көзқарас».Табиғатқа шолулар Эндокринология.