A Associação Entre Inflamação Intestinal, Envelhecimento e Patologia da Doença de Alzheimer

Nos últimos anos, a relação entre a microbiota intestinal e as doenças neurológicas tornou-se um foco de pesquisa. Cada vez mais evidências mostram que a inflamação intestinal (como intestino permeável e disbiose) pode afetar a progressão de doenças neurodegenerativas, especialmente a doença de Alzheimer (DA), por meio do "eixo intestino-cérebro". Este artigo analisa como a inflamação intestinal aumenta com a idade e explora sua potencial associação com patologias da DA (como deposição de β-amiloide e neuroinflamação), fornecendo novas ideias para a intervenção precoce na DA.

1. Introdução

A doença de Alzheimer (DA) é a doença neurodegenerativa mais comum, caracterizada por placas β-amiloides (Aβ) e proteína tau hiperfosforilada. Embora fatores genéticos (por exemplo, APOE4) sejam os principais fatores de risco para DA, influências ambientais (por exemplo, dieta, saúde intestinal) também podem contribuir para a progressão da DA por meio de inflamação crônica. O intestino, como o maior órgão imunológico do corpo, pode influenciar a saúde do cérebro por meio de múltiplas vias, particularmente durante o envelhecimento.

2. Inflamação intestinal e envelhecimento

2.1 Declínio da função da barreira intestinal relacionado à idade
Com a idade, a integridade da barreira intestinal diminui, levando ao "intestino permeável", permitindo que metabólitos bacterianos (como lipopolissacarídeos, LPS) entrem na circulação sanguínea, desencadeando inflamação sistêmica de baixo grau. Estudos demonstraram que a diversidade da flora intestinal em idosos diminui, bactérias pró-inflamatórias (como Proteobacteria) aumentam e bactérias anti-inflamatórias (como Bifidobacterium) diminuem, exacerbando ainda mais a resposta inflamatória.

2.2 Fatores inflamatórios e envelhecimento
A inflamação crônica de baixo grau (“envelhecimento inflamatório”) é uma característica importante do envelhecimento. Fatores inflamatórios intestinais (comoIL-6, TNF-α) pode entrar no cérebro através da circulação sanguínea, ativar a microglia, promover a neuroinflamação e acelerar o processo patológico da DA.

e promovendo a neuroinflamação, acelerando assim a patologia da DA.

3. A relação entre a inflamação intestinal e a patologia da doença de Alzheimer

3.1 Disbiose intestinal e deposição de Aβ

Modelos animais demonstraram que distúrbios na flora intestinal podem aumentar a deposição de Aβ. Por exemplo, camundongos tratados com antibióticos apresentaram redução nas placas de Aβ, enquanto os níveis de Aβ estão aumentados em camundongos com disbiose. Certos metabólitos bacterianos (como ácidos graxos de cadeia curta, AGCCs) podem afetar a depuração de Aβ, regulando a função microglial.

3.2 O eixo intestino-cérebro e a neuroinflamação

A inflamação intestinal pode afetar o cérebro por meio das vias vagais, do sistema imunológico e metabólicas:

• Via vagal: sinais inflamatórios intestinais são transmitidos pelo nervo vago para o SNC, afetando a função do hipocampo e do córtex pré-frontal.
• Inflamação sistêmica: componentes bacterianos como LPS ativam a microglia e promovem neuroinflamação, agravando a patologia tau e o dano neuronal.
• Efeitos metabólicos: a disbiose intestinal pode afetar o metabolismo do triptofano, levando a desequilíbrios nos neurotransmissores (por exemplo, 5-HT) e afetando a função cognitiva.

3.3 Evidências Clínicas

• Pacientes com DA têm uma composição significativamente diferente da flora intestinal de adultos idosos saudáveis, por exemplo, uma proporção anormal de filo de paredes espessas/filo antibacteriano.
• Os níveis sanguíneos de LPS estão positivamente correlacionados com a gravidade da DA.
• Intervenções probióticas (por exemplo, Bifidobacterium bifidum) reduzem a deposição de Aβ e melhoram a função cognitiva em modelos animais.

4. Estratégias potenciais de intervenção

Modificações na dieta: uma dieta mediterrânea rica em fibras pode promover o crescimento de bactérias benéficas e reduzir a inflamação.

1. Probióticos/Prebióticos: a suplementação com cepas específicas de bactérias (por exemplo, Lactobacillus, Bifidobacterium) pode melhorar a função da barreira intestinal.
2. Tratamentos anti-inflamatórios: medicamentos que visam a inflamação intestinal (por exemplo, inibidores de TLR4) podem retardar a progressão da DA.
3. Intervenções no estilo de vida: exercícios e redução do estresse podem manter o equilíbrio da flora intestinal

5. Conclusão e Perspectivas Futuras

A inflamação intestinal aumenta com a idade e pode contribuir para a patologia da DA através do eixo intestino-cérebro. Estudos futuros devem esclarecer ainda mais a relação causal entre a flora específica e a DA e explorar estratégias de prevenção e tratamento da DA com base na regulação da flora intestinal. Pesquisas nessa área podem fornecer novos alvos para intervenção precoce em doenças neurodegenerativas.

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Referências:

1. Vogt, NM, et al. (2017). “Alterações no microbioma intestinal na doença de Alzheimer”.Relatórios Científicos.
2. Dodiya, HB, et al. (2020). “A inflamação intestinal crônica exacerba a patologia da proteína tau em um modelo murino de doença de Alzheimer.”Neurociência da Natureza.
3. Franceschi, C., et al. (2018). “Inflammaging: uma nova perspectiva imunometabólica para doenças relacionadas à idade.”Nature Reviews Endocrinologia.