Súvislosť medzi zápalom čriev, starnutím a patológiou Alzheimerovej choroby

V posledných rokoch sa vzťah medzi črevnou mikrobiotou a neurologickými ochoreniami stal predmetom výskumu. Stále viac dôkazov ukazuje, že zápal čriev (ako je syndróm deravého čreva a dysbióza) môže ovplyvniť progresiu neurodegeneratívnych ochorení, najmä Alzheimerovej choroby (AD), prostredníctvom „os črevo-mozog“. Tento článok skúma, ako sa zápal čriev zvyšuje s vekom a skúma jeho potenciálnu súvislosť s patológiou AD (ako je ukladanie β-amyloidu a neurozápal), čím poskytuje nové nápady na včasnú intervenciu AD.

1. Úvod

Alzheimerova choroba (AD) je najčastejším neurodegeneratívnym ochorením, ktoré sa vyznačuje β-amyloidnými (Aβ) plakmi a hyperfosforylovaným tau proteínom. Hoci genetické faktory (napr. APOE4) sú hlavnými rizikovými faktormi AD, vplyvy prostredia (napr. strava, zdravie čriev) môžu tiež prispievať k progresii AD prostredníctvom chronického zápalu. Črevo, ako najväčší imunitný orgán tela, môže ovplyvňovať zdravie mozgu viacerými cestami, najmä počas starnutia.

2. Zápal čriev a starnutie

2.1 Pokles funkcie črevnej bariéry súvisiaci s vekom
S vekom sa celistvosť črevnej bariéry znižuje, čo vedie k „deravému črevu“, ktoré umožňuje bakteriálnym metabolitom (ako je lipopolysacharid, LPS) vstúpiť do krvného obehu a spustiť systémový zápal nízkeho stupňa. Štúdie ukázali, že rozmanitosť črevnej flóry u starších ľudí sa znižuje, prozápalové baktérie (ako sú Proteobacteria) sa zvyšujú a protizápalové baktérie (ako sú Bifidobacterium) sa znižujú, čo ďalej zhoršuje zápalovú reakciu.

2.2 Zápalové faktory a starnutie
Chronický zápal nízkeho stupňa („zápalové starnutie“, Inflamaging) je dôležitým znakom starnutia. Zápalové faktory čreva (ako napr.IL-6, TNF-α) môže vstúpiť do mozgu krvným obehom, aktivovať mikroglie, podporovať neurozápal a urýchľovať patologický proces Alzheimerovej choroby.

a podporu neurozápalu, čím sa urýchľuje patológia Alzheimerovej choroby.

3. Súvislosť medzi zápalom čriev a patológiou Alzheimerovej choroby

3.1 Črevná dysbióza a ukladanie Aβ

Zvieracie modely ukázali, že narušenie črevnej flóry môže zvýšiť ukladanie Aβ. Napríklad myši liečené antibiotikami majú znížené hladiny Aβ, zatiaľ čo hladiny Aβ sú zvýšené u myší s dysbiózou. Niektoré bakteriálne metabolity (ako napríklad mastné kyseliny s krátkym reťazcom, SCFA) môžu ovplyvniť klírens Aβ reguláciou funkcie mikroglií.

3.2 Os črevo-mozog a neurozápal

Zápal čriev môže ovplyvniť mozog prostredníctvom vagových, imunitných a metabolických ciest:

• Vagálna dráha: zápalové signály v črevách sa prenášajú cez vagusový nerv do CNS, čo ovplyvňuje funkciu hipokampu a prefrontálneho kortexu.
• Systémový zápal: Bakteriálne zložky, ako napríklad LPS, aktivujú mikroglie a podporujú neurozápal, čím zhoršujú patológiu tau proteínu a poškodenie neurónov.
• Metabolické účinky: črevná dysbióza môže ovplyvniť metabolizmus tryptofánu, čo vedie k nerovnováhe neurotransmiterov (napr. 5-HT) a ovplyvňuje kognitívne funkcie.

3.3 Klinické dôkazy

• Pacienti s Alzheimerovou chorobou majú výrazne odlišné zloženie črevnej flóry ako zdraví starší dospelí, napr. abnormálny pomer kmeňa s hrubými stenami a kmeňa s antibakteriálnymi baktériami.
• Hladiny LPS v krvi pozitívne korelujú so závažnosťou Alzheimerovej choroby.
• Probiotické intervencie (napr. Bifidobacterium bifidum) znižujú ukladanie Aβ a zlepšujú kognitívne funkcie v zvieracích modeloch.

4. Možné intervenčné stratégie

Úpravy stravy: Stredomorská strava s vysokým obsahom vlákniny môže podporovať rast prospešných baktérií a znižovať zápal.

1. Probiotiká/prebiotiká: suplementácia špecifickými kmeňmi baktérií (napr. Lactobacillus, Bifidobacterium) môže zlepšiť funkciu črevnej bariéry.
2. Protizápalová liečba: lieky, ktoré sú zamerané na zápal čriev (napr. inhibítory TLR4), môžu spomaliť progresiu Alzheimerovej choroby.
3. Intervencie v životnom štýle: cvičenie a zníženie stresu môžu udržiavať rovnováhu črevnej flóry

5. Záver a budúce perspektívy

Zápal čriev sa zvyšuje s vekom a môže prispievať k patológii Alzheimerovej choroby prostredníctvom črevno-mozgovej osi. Budúce štúdie by mali ďalej objasniť kauzálny vzťah medzi špecifickou flórou a Alzheimerovou chorobou a preskúmať stratégie prevencie a liečby Alzheimerovej choroby založené na regulácii črevnej flóry. Výskum v tejto oblasti môže poskytnúť nové ciele pre včasnú intervenciu pri neurodegeneratívnych ochoreniach.

Xiamen Baysen Medical V spoločnosti Baysen Medical sa vždy zameriavame na diagnostické techniky s cieľom zlepšiť kvalitu života. Vyvinuli sme 5 technologických platforiem - latex, koloidné zlato, fluorescenčný imunochromatografický test, molekulárny test a chemiluminiscenčný imunotest. Zameriavame sa na zdravie čriev a naše...Test kalibrácie používa sa na zistenie zápalu v čreve.

Referencie:

1. Vogt, NM a kol. (2017). „Zmeny črevného mikrobiómu pri Alzheimerovej chorobe.“Vedecké správy.
2. Dodiya, HB a kol. (2020). „Chronický zápal čriev zhoršuje patológiu tau proteínu v myšom modeli Alzheimerovej choroby.“Prírodná neuroveda.
3. Franceschi, C. a kol. (2018). „Zápal: nový imunitno-metabolický pohľad na choroby súvisiace s vekom.“Prírodné recenzie endokrinológie.