Povezava med vnetjem črevesja, staranjem in patologijo Alzheimerjeve bolezni

V zadnjih letih je povezava med črevesno mikrobioto in nevrološkimi boleznimi postala raziskovalna vroča točka. Vedno več dokazov kaže, da lahko črevesno vnetje (kot sta sindrom prepustnega črevesja in disbioza) vpliva na napredovanje nevrodegenerativnih bolezni, zlasti Alzheimerjeve bolezni (AB), prek "osi črevesje-možgani". Ta članek obravnava, kako se črevesno vnetje povečuje s starostjo, in raziskuje njegovo možno povezavo s patologijo AB (kot sta odlaganje β-amiloida in nevrovnetje), kar ponuja nove ideje za zgodnje ukrepanje pri AB.

1. Uvod

Alzheimerjeva bolezen (AB) je najpogostejša nevrodegenerativna motnja, za katero so značilni β-amiloidni (Aβ) plaki in hiperfosforiliran tau protein. Čeprav so genetski dejavniki (npr. APOE4) glavni dejavniki tveganja za AB, lahko k napredovanju AB s kroničnim vnetjem prispevajo tudi okoljski vplivi (npr. prehrana, zdravje črevesja). Črevesje kot največji imunski organ v telesu lahko vpliva na zdravje možganov na več načinov, zlasti med staranjem.

2. Vnetje črevesja in staranje

2.1 S starostjo povezan upad delovanja črevesne pregrade
S starostjo se celovitost črevesne pregrade zmanjšuje, kar vodi do »prepustnega črevesja«, ki omogoča bakterijskim presnovkom (kot je lipopolisaharid, LPS) vstop v krvni obtok in sproži sistemsko vnetje nizke stopnje. Študije so pokazale, da se raznolikost črevesne flore pri starejših zmanjšuje, provnetne bakterije (kot so proteobakterije) se povečujejo, protivnetne bakterije (kot je bifidobacterium) pa se zmanjšujejo, kar še poslabša vnetni odziv.

2.2 Vnetni dejavniki in staranje
Kronično vnetje nizke stopnje (»vnetno staranje«, Inflagming) je pomembna značilnost staranja. Črevesni vnetni dejavniki (kot soIL-6, TNF-α) lahko vstopi v možgane skozi krvni obtok, aktivira mikroglijo, spodbuja nevroinflamatorne procese in pospeši patološki proces Alzheimerjeve bolezni.

in spodbujanje nevroinflamacije, s čimer se pospeši patologija Alzheimerjeve bolezni.

3. Povezava med vnetjem črevesja in patologijo Alzheimerjeve bolezni

3.1 Črevesna disbioza in odlaganje Aβ

Živalski modeli so pokazali, da lahko motnje črevesne flore povečajo odlaganje Aβ. Na primer, miši, zdravljene z antibiotiki, imajo zmanjšane plake Aβ, medtem ko so ravni Aβ pri miših z disbiozo povečane. Določeni bakterijski presnovki (kot so kratkoverižne maščobne kisline, SCFA) lahko vplivajo na očistek Aβ z uravnavanjem delovanja mikroglije.

3.2 Os med črevesjem in možgani ter nevroinflamacija

Vnetje črevesja lahko vpliva na možgane preko vagusnih, imunskih in presnovnih poti:

• Vagalna pot: črevesni vnetni signali se preko vagusnega živca prenašajo v osrednje živčevje, kar vpliva na delovanje hipokampusa in prefrontalne skorje.
• Sistemsko vnetje: Bakterijske komponente, kot je LPS, aktivirajo mikroglijo in spodbujajo nevroinflamatorno reakcijo, kar poslabša patologijo tau proteina in poškodbe nevronov.
• Presnovni učinki: črevesna disbioza lahko vpliva na presnovo triptofana, kar vodi do neravnovesja nevrotransmiterjev (npr. 5-HT) in vpliva na kognitivne funkcije.

3.3 Klinični dokazi

• Bolniki z Alzheimerjevo boleznijo imajo bistveno drugačno sestavo črevesne flore kot zdravi starejši odrasli, npr. nenormalno razmerje med debelostenskim in antibakterijskim tipom.
• Ravni LPS v krvi so pozitivno povezane z resnostjo Alzheimerjeve bolezni.
• Probiotični posegi (npr. Bifidobacterium bifidum) zmanjšujejo odlaganje Aβ in izboljšujejo kognitivne funkcije v živalskih modelih.

4. Možne intervencijske strategije

Spremembe prehrane: mediteranska prehrana z veliko vlakninami lahko spodbuja rast koristnih bakterij in zmanjšuje vnetja.

1. Probiotiki/prebiotiki: dodajanje specifičnih sevov bakterij (npr. Lactobacillus, Bifidobacterium) lahko izboljša delovanje črevesne pregrade.
2. Protivnetna zdravljenja: zdravila, ki ciljajo na vnetje črevesja (npr. zaviralci TLR4), lahko upočasnijo napredovanje Alzheimerjeve bolezni.
3. Intervencije v življenjskem slogu: vadba in zmanjšanje stresa lahko ohranita ravnovesje črevesne flore

5. Zaključek in prihodnje perspektive

Vnetje črevesja se s starostjo povečuje in lahko prispeva k patologiji Alzheimerjeve bolezni prek črevesno-možganske osi. Prihodnje študije bi morale dodatno pojasniti vzročno povezavo med specifično floro in Alzheimerjevo boleznijo ter raziskati strategije preprečevanja in zdravljenja Alzheimerjeve bolezni, ki temeljijo na regulaciji črevesne flore. Raziskave na tem področju bi lahko zagotovile nove tarče za zgodnje posredovanje pri nevrodegenerativnih boleznih.

Xiamen Baysen Medical V podjetju Baysen Medical se vedno osredotočamo na diagnostične tehnike za izboljšanje kakovosti življenja. Razvili smo 5 tehnoloških platform - lateks, koloidno zlato, fluorescenčni imunokromatografski test, molekularni test in kemiluminiscenčni imunološki test. Osredotočamo se na zdravje črevesja in naše...Test CAL Uporablja se za odkrivanje vnetja v črevesju.

Reference:

1. Vogt, NM in sod. (2017). »Spremembe črevesnega mikrobioma pri Alzheimerjevi bolezni.«Znanstvena poročila.
2. Dodiya, HB in sod. (2020). »Kronično vnetje črevesja poslabša patologijo tau proteina pri mišjem modelu Alzheimerjeve bolezni.«Naravoslovje.
3. Franceschi, C. in sod. (2018). »Vnetje: nov imunsko-metabolni pogled na starostne bolezni.«Nature Reviews Endokrinologija.