ความสัมพันธ์ระหว่างการอักเสบของลำไส้ ความชรา และพยาธิวิทยาของโรคอัลไซเมอร์

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ความสัมพันธ์ระหว่างจุลินทรีย์ในลำไส้และโรคทางระบบประสาทได้กลายเป็นประเด็นสำคัญในการวิจัย มีหลักฐานมากขึ้นเรื่อยๆ ที่แสดงให้เห็นว่าการอักเสบของลำไส้ (เช่น ลำไส้รั่ว และภาวะ dysbiosis) อาจส่งผลต่อการดำเนินของโรคทางระบบประสาทเสื่อม โดยเฉพาะโรคอัลไซเมอร์ (AD) ผ่าน “แกนลำไส้-สมอง” บทความนี้จะทบทวนว่าการอักเสบของลำไส้เพิ่มขึ้นตามอายุอย่างไร และสำรวจความเป็นไปได้ที่การอักเสบของลำไส้จะเชื่อมโยงกับพยาธิสภาพของโรค AD (เช่น การสะสมของ β-อะไมลอยด์ และการอักเสบของระบบประสาท) นำเสนอแนวคิดใหม่ๆ สำหรับการรักษา AD ในระยะเริ่มต้น

1. บทนำ

โรคอัลไซเมอร์ (AD) เป็นโรคทางระบบประสาทเสื่อมที่พบบ่อยที่สุด มีลักษณะเด่นคือคราบโปรตีนเบต้า-อะไมลอยด์ (Aβ) และโปรตีนเทาที่มีฟอสฟอรัสสูงเกินไป แม้ว่าปัจจัยทางพันธุกรรม (เช่น APOE4) จะเป็นปัจจัยเสี่ยงหลักของโรคอัลไซเมอร์ แต่อิทธิพลจากสภาพแวดล้อม (เช่น อาหาร สุขภาพลำไส้) ก็อาจส่งผลต่อการลุกลามของโรคอัลไซเมอร์ผ่านการอักเสบเรื้อรังได้เช่นกัน ลำไส้ซึ่งเป็นอวัยวะภูมิคุ้มกันที่ใหญ่ที่สุดของร่างกาย อาจส่งผลต่อสุขภาพสมองผ่านหลายช่องทาง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงวัยชรา

2. การอักเสบของลำไส้และความชรา

2.1 การลดลงของการทำงานของลำไส้ที่เกี่ยวข้องกับอายุ
เมื่ออายุมากขึ้น ความสมบูรณ์ของเยื่อบุลำไส้จะลดลง นำไปสู่ภาวะลำไส้รั่ว (leaky gut) ทำให้สารเมตาบอไลต์ของแบคทีเรีย (เช่น ไลโปโพลีแซ็กคาไรด์, LPS) เข้าสู่กระแสเลือด กระตุ้นให้เกิดการอักเสบระดับต่ำทั่วร่างกาย การศึกษาแสดงให้เห็นว่าความหลากหลายของจุลินทรีย์ในลำไส้ในผู้สูงอายุลดลง แบคทีเรียที่ก่อให้เกิดการอักเสบ (เช่น โปรตีโอแบคทีเรีย) เพิ่มขึ้น และแบคทีเรียที่มีฤทธิ์ต้านการอักเสบ (เช่น บิฟิโดแบคทีเรียม) ลดลง ส่งผลให้การอักเสบรุนแรงขึ้น

2.2 ปัจจัยการอักเสบและความชรา
การอักเสบเรื้อรังระดับต่ำ (“การแก่ชราด้วยการอักเสบ” หรือ Inflammaging) เป็นลักษณะสำคัญของการแก่ชรา ปัจจัยการอักเสบในลำไส้ (เช่นอิล-6, TNF-α) สามารถเข้าสู่สมองได้ผ่านทางการไหลเวียนโลหิต กระตุ้นไมโครเกลีย ส่งเสริมการอักเสบของระบบประสาท และเร่งกระบวนการทางพยาธิวิทยาของโรค AD

และส่งเสริมการอักเสบของระบบประสาท จึงเร่งให้เกิดโรค AD ได้เร็วขึ้น

3. ความเชื่อมโยงระหว่างการอักเสบของลำไส้และพยาธิวิทยาของโรคอัลไซเมอร์

3.1 ภาวะลำไส้ไม่สมดุลและการสะสมของ Aβ

จากการทดลองในสัตว์ทดลองพบว่าการรบกวนจุลินทรีย์ในลำไส้สามารถเพิ่มการสะสมของ Aβ ได้ ยกตัวอย่างเช่น หนูที่ได้รับยาปฏิชีวนะมีคราบพลัค Aβ ลดลง ขณะที่ระดับ Aβ เพิ่มขึ้นในหนูที่มีอาการ dysbiosis เมตาบอไลต์ของแบคทีเรียบางชนิด (เช่น กรดไขมันสายสั้น SCFAs) อาจส่งผลต่อการกำจัด Aβ โดยการควบคุมการทำงานของไมโครเกลีย

3.2 แกนลำไส้-สมองและการอักเสบของระบบประสาท

การอักเสบของลำไส้สามารถส่งผลต่อสมองผ่านทางระบบวากัส ระบบภูมิคุ้มกัน และเส้นทางการเผาผลาญ:

• เส้นทางวากัส: สัญญาณการอักเสบของลำไส้จะถูกส่งผ่านเส้นประสาทวากัสไปยังระบบประสาทส่วนกลาง ส่งผลต่อการทำงานของฮิปโปแคมปัสและคอร์เทกซ์ส่วนหน้า
• การอักเสบของระบบ: ส่วนประกอบของแบคทีเรีย เช่น LPS จะกระตุ้นไมโครเกลียและส่งเสริมการอักเสบของระบบประสาท ส่งผลให้พยาธิสภาพของโปรตีนแทวและความเสียหายของเซลล์ประสาทรุนแรงขึ้น
• ผลกระทบต่อการเผาผลาญ: ภาวะลำไส้ไม่สมดุลอาจส่งผลต่อการเผาผลาญทริปโตเฟน ทำให้เกิดความไม่สมดุลของสารสื่อประสาท (เช่น 5-HT) และส่งผลต่อการทำงานของระบบประสาท

3.3 หลักฐานทางคลินิก

• ผู้ป่วยโรค AD มีองค์ประกอบของจุลินทรีย์ในลำไส้ที่แตกต่างอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับผู้สูงอายุที่มีสุขภาพแข็งแรง เช่น อัตราส่วนที่ผิดปกติของไฟลัมผนังหนา/ไฟลัมแบคทีเรียที่มีฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรีย
• ระดับ LPS ในเลือดมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับความรุนแรงของ AD
• การแทรกแซงด้วยโปรไบโอติก (เช่น Bifidobacterium bifidum) ช่วยลดการสะสม Aβ และปรับปรุงการทำงานทางปัญญาในสัตว์ทดลอง

4. กลยุทธ์การแทรกแซงที่มีศักยภาพ

การปรับเปลี่ยนการรับประทานอาหาร: อาหารเมดิเตอร์เรเนียนที่มีไฟเบอร์สูงอาจส่งเสริมการเจริญเติบโตของแบคทีเรียที่มีประโยชน์และลดการอักเสบ

1. โปรไบโอติกส์/พรีไบโอติกส์: การเสริมด้วยแบคทีเรียสายพันธุ์เฉพาะ (เช่น แลคโตบาซิลลัส บิฟิโดแบคทีเรียม) อาจช่วยปรับปรุงการทำงานของลำไส้ได้
2. การรักษาต้านการอักเสบ: ยาที่มุ่งเป้าไปที่การอักเสบของลำไส้ (เช่น ยาที่ยับยั้ง TLR4) อาจทำให้ความก้าวหน้าของโรค AD ช้าลง
3. การปรับเปลี่ยนวิถีชีวิต: การออกกำลังกายและการลดความเครียดอาจช่วยรักษาสมดุลของจุลินทรีย์ในลำไส้

5. บทสรุปและมุมมองในอนาคต

การอักเสบของลำไส้จะเพิ่มขึ้นตามอายุ และอาจนำไปสู่พยาธิสภาพของโรคอัลไซเมอร์ผ่านแกนลำไส้-สมอง การศึกษาในอนาคตควรชี้แจงเพิ่มเติมเกี่ยวกับความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่างจุลินทรีย์เฉพาะและโรคอัลไซเมอร์ และศึกษากลยุทธ์การป้องกันและรักษาโรคอัลไซเมอร์โดยอาศัยการควบคุมจุลินทรีย์ในลำไส้ การวิจัยในด้านนี้อาจให้เป้าหมายใหม่สำหรับการแทรกแซงในระยะเริ่มต้นในโรคทางระบบประสาทเสื่อม

เซียะเหมิน เบย์เซน เมดิคอล เรามุ่งเน้นเทคนิคการวินิจฉัยเพื่อพัฒนาคุณภาพชีวิตอย่างต่อเนื่อง เราได้พัฒนาแพลตฟอร์มเทคโนโลยี 5 แบบ ได้แก่ ลาเท็กซ์ ทองคำคอลลอยด์ การทดสอบอิมมูโนโครมาโตกราฟีแบบเรืองแสง การทดสอบอิมมูโนโครมาโตกราฟีแบบโมเลกุล และการทดสอบอิมมูโนเคมีลูมิเนสเซนซ์ เราให้ความสำคัญกับสุขภาพลำไส้ และทดสอบแคล ใช้เพื่อตรวจหาอาการอักเสบในลำไส้

อ้างอิง :

1. Vogt, NM และคณะ (2017). “การเปลี่ยนแปลงของจุลินทรีย์ในลำไส้ในโรคอัลไซเมอร์”รายงานทางวิทยาศาสตร์.
2. Dodiya, HB และคณะ (2020). “การอักเสบของลำไส้เรื้อรังทำให้พยาธิวิทยาของโปรตีน tau รุนแรงขึ้นในหนูทดลองที่เป็นโรคอัลไซเมอร์”ประสาทวิทยาศาสตร์ธรรมชาติ.
3. Franceschi, C. และคณะ (2018). “การอักเสบ: มุมมองใหม่ด้านภูมิคุ้มกันและการเผาผลาญสำหรับโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุ”Nature Reviews ต่อมไร้ท่อ.