ความสัมพันธ์ระหว่างการอักเสบในลำไส้ ความชรา และพยาธิสภาพของโรคอัลไซเมอร์

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ความสัมพันธ์ระหว่างจุลินทรีย์ในลำไส้และโรคทางระบบประสาทกลายเป็นประเด็นวิจัยที่ได้รับความสนใจมากขึ้นเรื่อยๆ หลักฐานจำนวนมากแสดงให้เห็นว่าการอักเสบในลำไส้ (เช่น ภาวะลำไส้รั่วและภาวะจุลินทรีย์ในลำไส้เสียสมดุล) อาจส่งผลต่อการดำเนินของโรคทางระบบประสาทเสื่อม โดยเฉพาะโรคอัลไซเมอร์ (AD) ผ่านทาง “แกนลำไส้-สมอง” บทความนี้จะทบทวนว่าการอักเสบในลำไส้เพิ่มขึ้นอย่างไรตามอายุ และสำรวจความสัมพันธ์ที่เป็นไปได้กับการเกิดโรค AD (เช่น การสะสมของเบต้าอะไมลอยด์และการอักเสบของระบบประสาท) ซึ่งจะนำเสนอแนวคิดใหม่สำหรับการแทรกแซงโรค AD ในระยะเริ่มต้น

1. บทนำ

โรคอัลไซเมอร์ (AD) เป็นโรคความเสื่อมของระบบประสาทที่พบบ่อยที่สุด โดยมีลักษณะเฉพาะคือการสะสมของคราบเบต้า-อะไมลอยด์ (Aβ) และโปรตีนเทาที่มีการฟอสฟอริเลชั่นมากเกินไป แม้ว่าปัจจัยทางพันธุกรรม (เช่น APOE4) จะเป็นปัจจัยเสี่ยงหลักของ AD แต่ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม (เช่น อาหาร สุขภาพลำไส้) ก็อาจมีส่วนทำให้ AD มีความรุนแรงขึ้นผ่านการอักเสบเรื้อรัง ลำไส้ซึ่งเป็นอวัยวะภูมิคุ้มกันที่ใหญ่ที่สุดของร่างกาย อาจส่งผลต่อสุขภาพสมองผ่านหลายช่องทาง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้สูงอายุ

2. การอักเสบในลำไส้และภาวะสูงอายุ

2.1 การทำงานของเยื่อกั้นลำไส้ที่เสื่อมลงตามอายุ
เมื่ออายุมากขึ้น ความสมบูรณ์ของเยื่อบุลำไส้จะลดลง ทำให้เกิดภาวะ "ลำไส้รั่ว" ซึ่งทำให้สารเมตาบอไลต์จากแบคทีเรีย (เช่น ไลโปโพลีแซคคาไรด์ หรือ LPS) เข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิต กระตุ้นให้เกิดการอักเสบเรื้อรังในระดับต่ำทั่วร่างกาย การศึกษาพบว่าความหลากหลายของจุลินทรีย์ในลำไส้ของผู้สูงอายุลดลง แบคทีเรียที่ก่อให้เกิดการอักเสบ (เช่น โปรตีโอแบคทีเรีย) เพิ่มขึ้น และแบคทีเรียที่ต้านการอักเสบ (เช่น บิฟิโดแบคทีเรียม) ลดลง ซึ่งยิ่งทำให้การตอบสนองต่อการอักเสบรุนแรงขึ้น

2.2 ปัจจัยที่ก่อให้เกิดการอักเสบและภาวะสูงวัย
การอักเสบเรื้อรังระดับต่ำ (“การอักเสบที่เกิดจากความชรา” หรือ Inflammaging) เป็นลักษณะสำคัญอย่างหนึ่งของความชรา ปัจจัยการอักเสบในลำไส้ (เช่นอิล-6สาร TNF-α สามารถเข้าสู่สมองผ่านทางระบบไหลเวียนโลหิต กระตุ้นไมโครเกลีย ส่งเสริมการอักเสบในระบบประสาท และเร่งกระบวนการทางพยาธิวิทยาของโรคอัลไซเมอร์

และกระตุ้นให้เกิดการอักเสบในระบบประสาท ซึ่งจะเร่งให้เกิดพยาธิสภาพของโรคอัลไซเมอร์

3. ความเชื่อมโยงระหว่างการอักเสบในลำไส้และพยาธิสภาพของโรคอัลไซเมอร์

3.1 ภาวะจุลินทรีย์ในลำไส้ไม่สมดุลและการสะสมของโปรตีน Aβ

การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าความผิดปกติของจุลินทรีย์ในลำไส้สามารถเพิ่มการสะสมของโปรตีน Aβ ได้ ตัวอย่างเช่น หนูที่ได้รับการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะจะมีคราบ Aβ ลดลง ในขณะที่ระดับ Aβ จะเพิ่มขึ้นในหนูที่มีภาวะจุลินทรีย์ในลำไส้เสียสมดุล สารเมตาบอไลต์จากแบคทีเรียบางชนิด (เช่น กรดไขมันสายสั้น หรือ SCFAs) อาจส่งผลต่อการกำจัด Aβ โดยการควบคุมการทำงานของเซลล์ไมโครเกลีย

3.2 แกนลำไส้-สมองและการอักเสบของระบบประสาท

การอักเสบในลำไส้สามารถส่งผลกระทบต่อสมองผ่านทางเส้นประสาทเวกัส ระบบภูมิคุ้มกัน และระบบเผาผลาญ:

• เส้นทางของเส้นประสาทเวกัส: สัญญาณการอักเสบในลำไส้จะถูกส่งผ่านเส้นประสาทเวกัสไปยังระบบประสาทส่วนกลาง ส่งผลต่อการทำงานของฮิปโปแคมปัสและเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า
• การอักเสบในระบบ: ส่วนประกอบของแบคทีเรีย เช่น LPS กระตุ้นไมโครเกลียและส่งเสริมการอักเสบในระบบประสาท ทำให้พยาธิสภาพของโปรตีนเทาและเซลล์ประสาทเสียหายมากขึ้น
• ผลกระทบต่อระบบเผาผลาญ: ภาวะจุลินทรีย์ในลำไส้ไม่สมดุลอาจส่งผลต่อการเผาผลาญทริปโตเฟน ทำให้เกิดความไม่สมดุลของสารสื่อประสาท (เช่น 5-HT) และส่งผลต่อการทำงานของสมอง

3.3 หลักฐานทางคลินิก

• ผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์มีองค์ประกอบของจุลินทรีย์ในลำไส้ที่แตกต่างอย่างมีนัยสำคัญจากผู้สูงอายุที่มีสุขภาพดี เช่น อัตราส่วนที่ผิดปกติของไฟลัมผนังหนา/ไฟลัมต้านแบคทีเรีย
• ระดับ LPS ในเลือดมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับความรุนแรงของโรคอัลไซเมอร์
• การบำบัดด้วยโปรไบโอติก (เช่น Bifidobacterium bifidum) ช่วยลดการสะสมของ Aβ และปรับปรุงการทำงานของสมองในแบบจำลองสัตว์

4. กลยุทธ์การแทรกแซงที่เป็นไปได้

การปรับเปลี่ยนพฤติกรรมการรับประทานอาหาร: การรับประทานอาหารแบบเมดิเตอร์เรเนียนที่มีใยอาหารสูงอาจช่วยส่งเสริมการเจริญเติบโตของแบคทีเรียที่เป็นประโยชน์และลดการอักเสบได้

1. โปรไบโอติกส์/พรีไบโอติกส์: การเสริมด้วยแบคทีเรียสายพันธุ์เฉพาะ (เช่น แลคโตบาซิลลัส, บิฟิโดแบคทีเรียม) อาจช่วยปรับปรุงการทำงานของเยื่อบุลำไส้ได้
2. การรักษาด้วยยาต้านการอักเสบ: ยาที่มุ่งเป้าไปที่การอักเสบในลำไส้ (เช่น สารยับยั้ง TLR4) อาจช่วยชะลอการลุกลามของโรคอัลไซเมอร์ได้
3. การปรับเปลี่ยนวิถีชีวิต: การออกกำลังกายและการลดความเครียดอาจช่วยรักษาสมดุลของจุลินทรีย์ในลำไส้ได้

5. บทสรุปและมุมมองในอนาคต

การอักเสบในลำไส้เพิ่มขึ้นตามอายุและอาจมีส่วนทำให้เกิดพยาธิสภาพของโรคอัลไซเมอร์ผ่านทางแกนลำไส้-สมอง การศึกษาในอนาคตควรชี้แจงความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่างจุลินทรีย์ในลำไส้ที่เฉพาะเจาะจงกับโรคอัลไซเมอร์ให้ชัดเจนยิ่งขึ้น และสำรวจกลยุทธ์การป้องกันและรักษาโรคอัลไซเมอร์โดยอาศัยการควบคุมจุลินทรีย์ในลำไส้ การวิจัยในด้านนี้อาจให้เป้าหมายใหม่สำหรับการแทรกแซงในระยะเริ่มต้นของโรคทางระบบประสาทเสื่อม

Xiamen Baysen Medical เรามุ่งเน้นเทคนิคการวินิจฉัยโรคเพื่อยกระดับคุณภาพชีวิตเสมอมา เราได้พัฒนาแพลตฟอร์มเทคโนโลยี 5 แพลตฟอร์ม ได้แก่ Latex, colloidal gold, Fluorescence Immunochromatographic Assay, Molecular และ Chemiluminescence Immunoassay เราให้ความสำคัญกับสุขภาพลำไส้ และ...การทดสอบ CAL ใช้ในการตรวจจับการอักเสบในลำไส้

เอกสารอ้างอิง :

1. Vogt, NM และคณะ (2017). “การเปลี่ยนแปลงของจุลินทรีย์ในลำไส้ในโรคอัลไซเมอร์”รายงานทางวิทยาศาสตร์.
2. Dodiya, HB และคณะ (2020). “การอักเสบเรื้อรังในลำไส้ทำให้พยาธิสภาพของโปรตีนเทาแย่ลงในแบบจำลองโรคอัลไซเมอร์ในหนู”เนเจอร์ นิวโรไซตี้.
3. Franceschi, C. และคณะ (2018). “ภาวะอักเสบเรื้อรัง: มุมมองใหม่ด้านภูมิคุ้มกันและเมตาบอลิซึมสำหรับโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุ”วารสาร Nature Reviews Endocrinology.