די פֿאַרבינדונג צווישן געדערעם אָנצינדונג, אַלט ווערן, און אַלצהיימערס קרענק פּאַטאָלאָגיע

אין די לעצטע יאָרן, איז די פֿאַרבינדונג צווישן געדערעם מיקראָביאָטאַ און נעוראָלאָגישע קראַנקייטן געוואָרן אַ וויכטיקער פֿאָרשונגס־פֿאָקוס. מער און מער באַווײַזן ווײַזן, אַז געדערעם־אָנצינדונג (ווי למשל לעקיגע געדערעם און דיסביאָזיס) קען אַפֿעקטירן דעם פֿאָרשריט פֿון נעוראָדעגענעראַטיווע קראַנקייטן, ספּעציעל אַלצהײַמערס קראַנקייט (AD), דורך דער "געדערעם־מוח־אַקס". דער אַרטיקל באַטראַכט ווי געדערעם־אָנצינדונג וואַקסט מיטן עלטער און אויספֿאָרשט איר מעגלעכע פֿאַרבינדונג מיט AD פּאַטאָלאָגיע (ווי למשל β-אַמילאָיד דעפּאָזיציע און נעוראָ־אָנצינדונג), און גיט נײַע געדאַנקען פֿאַר פֿריער אײַנגריפֿן אין AD.

1. הקדמה

אַלצהיימערס קרענק (AD) איז די מערסט פּראָסט נעוראָדעגענעראַטיווע דיסאָרדער, כאַראַקטעריזירט דורך β-אַמילאָיד (Aβ) פּלאַקס און היפּערפאָספאָרילייטיד טאַו פּראָטעין. כאָטש גענעטישע פאַקטאָרן (למשל, APOE4) זענען הויפּט AD ריזיקירן פאַקטאָרן, ינווייראַנמענאַל השפּעות (למשל, דיעטע, קישקע געזונט) קען אויך בייַשטייַערן צו AD פּראָגרעס דורך כראָניש אָנצינדונג. די קישקע, ווי די גוף ס גרעסטע ימיון אָרגאַן, קען השפּעה מאַרך געזונט דורך קייפל פּאַטווייז, ספּעציעל בעשאַס יידזשינג.

2. געדערעם אָנצינדונג און אַלטערן

2.1 עלטער-פֿאַרבונדענע אַראָפּגאַנג אין אינטעסטינאַלער באַריער פֿונקציע
מיט עלטער, פאַרקלענערט זיך די אינטעגריטעט פון דער אינטעסטינאַלער באַריערע, וואָס פירט צו "לעקיגע געדערעם", וואָס ערלויבט באַקטיריעלע מעטאַבאָליטן (ווי ליפּאָפּאָליסאַקאַריד, LPS) אַרײַנצוגיין אין דער בלוט־צירקולאַציע, וואָס טריגערט סיסטעמישע נידעריק־גראַדיגע אָנצינדונג. שטודיעס האָבן געוויזן אַז די פֿאַרשיידנקייט פון אינטעסטינאַלער פלאָראַ בײַ עלטערע מענטשן פאַרקלענערט זיך, פּראָ־אָנצינדלעכע באַקטיריעס (ווי פּראָטעאָבאַקטעריאַ) פאַרגרעסערן זיך, און אַנטי־אָנצינדלעכע באַקטיריעס (ווי ביפֿידאָבאַקטעריום) פאַרקלענערן זיך, וואָס פאַרערגערט נאָך מער די אָנצינדלעכע רעאַקציע.

2.2 ענטצינדלעכע פאַקטאָרן און אַלטערן
כראָנישע נידעריק-גראַדיגע אָנצינדונג ("אָנצינדונג אַלטערן", אָנצינדונג) איז אַ וויכטיקע שטריך פון אַלטערן. אינטעסטינאַלע אָנצינדונג פאַקטאָרן (אַזאַ וויIL-6, TNF-α) קענען אריינקומען אין מוח דורך די בלוט צירקולאציע, אקטיוויזירן מיקראגליע, פארשפרייטן נעוראָאינפלאמאציע, און פארשנעלערן דעם פאטאלאגישן פראצעס פון AD.

און פּראָמאָטירן נעוראָינפלאַמאַציע, דערמיט פאַרגיכערן AD פּאַטאַלאַדזשי.

3. די פֿאַרבינדונג צווישן געדערעם אָנצינדונג און אַלצהיימערס קרענק פּאַטאָלאָגיע

3.1 געדערעם דיסביאָזיס און Aβ דעפּאָזיציע

כייַע מאָדעלן האָבן געוויזן אַז שטערונגען אין געדערעם פלאָראַ קענען פאַרגרעסערן Aβ דעפּאָזיציע. למשל, מײַז וואָס זענען באַהאַנדלט געוואָרן מיט אַנטיביאָטיק האָבן פאַרקלענערטע Aβ פּלאַקס, בשעת Aβ לעוועלס זענען געוואקסן אין מײַז מיט דיסביאָסיס. געוויסע באַקטיריאַלע מעטאַבאָליטן (אַזאַ ווי קורץ-קייט פעטי אַסאַדז, SCFAs) קענען ווירקן אויף Aβ קלעאַראַנס דורך רעגולירן מיקראָגליאַל פונקציע.

3.2 די געדערעם-מוח אַקס און נעוראָ-אָנצינדונג

געדערעם אָנצינדונג קען אַפעקטירן דעם מוח דורך וואַגאַל, ימיון סיסטעם און מעטאַבאַליק פּאַטווייז:

• וואַגאַל פּאַטוויי: אינטעסטינאַלע אָנצינדונג סיגנאַלן ווערן טראַנסמיטטעד דורך די וואַגוס נערוו צו די צענטראַלע נערוו סיסטעם, וואָס אַפעקטירט די היפּאָקאַמפּאַל און פּרעפראָנטאַל קאָרטעקס פונקציע.
• סיסטעמישע אָנצינדונג: באַקטיריעלע קאָמפּאָנענטן ווי LPS אַקטיווירן מיקראָגליאַ און העכערן נעוראָ-אָנצינדונג, וואָס פֿאַרערגערט טאַו פּאַטאָלאָגיע און נעוראָנאַל שאָדן.
• מעטאַבאַלישע ווירקונגען: דיסביאָסיס אין די קישקעס קען אַפעקטירן דעם טריפּטאָפאַן מעטאַבאָליזם, וואָס פירט צו אומבאַלאַנסן אין נעוראָטראַנסמיטערס (למשל, 5-HT) און אַפעקטירט קאַגניטיווע פונקציע.

3.3 קלינישע באווייזן

• פּאַציענטן מיט AD האָבן אַ באַדייטנד אַנדערש צוזאַמענשטעלונג פון געדערעם פלאָראַ ווי געזונטע עלטערע דערוואַקסענע, למשל, אַן אַבנאָרמאַל פּראָפּאָרציע פון דיק-וואַנטיק פילום/אַנטיבאַקטיריעל פילום.
• בלוט לעוועלס פון LPS זענען פּאָזיטיוו קאָרעלירט מיט AD שטרענגקייט.
• פּראָביאָטישע אינטערווענציעס (למשל ביפידאָבאַקטעריום ביפידום) רעדוצירן Aβ דעפּאָזיציע און פֿאַרבעסערן קאַגניטיווע פונקציע אין כייַע מאָדעלס.

4. מעגלעכע אריינמישונג סטראַטעגיעס

דיעטעטישע מאָדיפיקאַציעס: אַ הויך-פיברע, מעדיטערראַנעאַן דיעטע קען העכערן דעם וווּקס פון וווילטויק באַקטיריאַ און רעדוצירן אָנצינדונג.

1. פּראָביאָטיקס/פּרעביאָטיקס: סופּלעמענטאַציע מיט ספּעציפֿישע שטאַמען פֿון באַקטעריע (למשל, לאַקטאָבאַסיללוס, ביפֿידאָבאַקטעריום) קען פֿאַרבעסערן די געדערעם־באַריער־פֿונקציע.
2. אַנטי-ינפלאַמאַטאָרישע באַהאַנדלונגען: מעדיקאַמענטן וואָס צילן געדערעם-אָנצינדונג (למשל, TLR4 אינהיביטאָרס) קענען פאַרלאַנגזאַמען די פּראָגרעס פון AD.
3. לייפסטייל אריינמישונגען: געניטונג און סטרעס רעדוקציע קען אויפהאלטן די געדערעם פלאָראַ וואָג

5. מסקנא און צוקונפטיגע פּערספּעקטיוון

געדערעם אָנצינדונג וואַקסט מיט עלטער און קען ביישטייערן צו AD פּאַטאָלאָגיע דורך די געדערעם-מוח אַקס. צוקונפטיגע שטודיעס זאָלן ווייטער קלעראַפייען די קאַוסאַלע באַציִונג צווישן ספּעציפֿיש פלאָראַ און AD און ויספאָרשן AD פאַרהיטונג און באַהאַנדלונג סטראַטעגיעס באַזירט אויף געדערעם פלאָראַ רעגולאַציע. פאָרשונג אין דעם געביט קען צושטעלן נייע צילן פֿאַר פרי ינטערווענטיאָן אין נעוראָדעגענעראַטיווע חולאתן.

קסיאַמען בייסען מעדיקאַל מיר ביי בייסען מעדיקאַל פאָקוסירן שטענדיק אויף דיאַגנאָסטישע טעכניק צו פֿאַרבעסערן די קוואַליטעט פֿון לעבן. מיר האָבן אַנטוויקלט 5 טעכנאָלאָגיע פּלאַטפאָרמעס - לאַטעקס, קאָלאָידאַל גאָלד, פֿלואָרעסענס יממונאָכראָמאַטאָגראַפֿיש אַסיי, מאָלעקולאַר, כעמילומינעסענס יממונאָאַססיי. מיר פאָקוסירן אויף געדערעם געזונט, און אונדזער...קאַל טעסט ווערט גענוצט צו דעטעקטירן אָנצינדונג אין די געדערעם.

רעפערענצן:

1. וואָגט, נם, און אַנדערע (2017). "ענדערונגען אין די געדערעם מיקראָביאָם ביי אַלצהיימערס קרענק."וויסנשאפטלעכע באריכטן.
2. דאָדיאַ, ה.ב., עט אַל. (2020). "כראָנישע געדערעם אָנצינדונג פֿאַרערגערט טאַו פּאַטאָלאָגיע אין אַ מויז מאָדעל פֿון אַלצהיימערס קרענק."נאַטור נעוראָוויסנשאַפט.
3. פראנצשיסקי, סי., און אנדערע (2018). "אנטצינדונג: א נייער אימונע-מעטאבאלישער שטאנדפונקט פאר עלטער-פארבונדענע קראנקהייטן."נאַטור באריכטן ענדאָקרינאָלאָגיע.