Връзката между чревното възпаление, стареенето и патологията на болестта на Алцхаймер

През последните години връзката между чревната микробиота и неврологичните заболявания се превърна в гореща точка на изследване. Все повече доказателства показват, че чревното възпаление (като синдром на пропускливите черва и дисбиоза) може да повлияе на прогресията на невродегенеративните заболявания, особено на болестта на Алцхаймер (БА), чрез „ос черва-мозък“. Тази статия разглежда как чревното възпаление се увеличава с възрастта и изследва потенциалната му връзка с патологията на БА (като отлагане на β-амилоид и невровъзпаление), предоставяйки нови идеи за ранна интервенция при БА.

1. Въведение

Болестта на Алцхаймер (БА) е най-често срещаното невродегенеративно заболяване, характеризиращо се с β-амилоидни (Aβ) плаки и хиперфосфорилиран тау протеин. Въпреки че генетичните фактори (напр. APOE4) са основни рискови фактори за БА, влиянията на околната среда (напр. диета, чревно здраве) също могат да допринесат за прогресията на БА чрез хронично възпаление. Червата, като най-големият имунен орган на тялото, могат да повлияят на здравето на мозъка по множество пътища, особено по време на стареене.

2. Възпаление на червата и стареене

2.1 Свързано с възрастта намаляване на чревната бариерна функция
С възрастта целостта на чревната бариера намалява, което води до „пропускливо черво“, позволявайки на бактериалните метаболити (като липополизахарид, LPS) да навлязат в кръвообращението, предизвиквайки системно възпаление с ниска степен. Проучванията показват, че разнообразието на чревната флора при възрастните хора намалява, провъзпалителните бактерии (като Proteobacteria) се увеличават, а противовъзпалителните бактерии (като Bifidobacterium) намаляват, което допълнително изостря възпалителния отговор.

2.2 Възпалителни фактори и стареене
Хроничното възпаление с ниска степен („възпалително стареене“, Inflammaging) е важна характеристика на стареенето. Чревни възпалителни фактори (катоIL-6, TNF-α) може да навлезе в мозъка чрез кръвообращението, да активира микроглията, да насърчи невровъзпалението и да ускори патологичния процес на AD.

и насърчаване на невровъзпалението, като по този начин ускорява патологията на AD.

3. Връзката между възпалението на червата и патологията на болестта на Алцхаймер

3.1 Чревна дисбиоза и отлагане на Aβ

Животински модели показват, че нарушаването на чревната флора може да увеличи отлагането на Aβ. Например, мишки, третирани с антибиотици, имат намалени Aβ плаки, докато нивата на Aβ са повишени при мишки с дисбиоза. Някои бактериални метаболити (като късоверижни мастни киселини, SCFAs) могат да повлияят на клирънса на Aβ чрез регулиране на микроглиалната функция.

3.2 Оста черва-мозък и невровъзпаление

Възпалението на червата може да засегне мозъка чрез вагусовия, имунната система и метаболитните пътища:

• Вагусов път: чревните възпалителни сигнали се предават през вагусовия нерв до ЦНС, засягайки функцията на хипокампуса и префронталния кортекс.
• Системно възпаление: Бактериалните компоненти като LPS активират микроглията и насърчават невровъзпалението, изостряйки тау патологията и невроналното увреждане.
• Метаболитни ефекти: чревната дисбиоза може да повлияе на метаболизма на триптофана, което води до дисбаланс в невротрансмитерите (напр. 5-HT) и засяга когнитивната функция.

3.3 Клинични доказателства

• Пациентите с БА имат значително различен състав на чревната флора от здравите възрастни хора, например, анормално съотношение между дебелостенен тип и антибактериален тип.
• Кръвните нива на LPS са положително корелирани с тежестта на AD.
• Пробиотичните интервенции (напр. Bifidobacterium bifidum) намаляват отлагането на Aβ и подобряват когнитивната функция при животински модели.

4. Потенциални стратегии за интервенция

Диетични модификации: богатата на фибри средиземноморска диета може да насърчи растежа на полезните бактерии и да намали възпалението.

1. Пробиотици/Пребиотици: добавките със специфични щамове бактерии (напр. Lactobacillus, Bifidobacterium) могат да подобрят чревната бариерна функция.
2. Противовъзпалителни лечения: лекарства, насочени към чревно възпаление (напр. TLR4 инхибитори), могат да забавят прогресията на AD.
3. Интервенции в начина на живот: упражненията и намаляването на стреса могат да поддържат баланса на чревната флора

5. Заключение и бъдещи перспективи

Възпалението на червата се увеличава с възрастта и може да допринесе за патологията на БА чрез чревно-мозъчната ос. Бъдещите проучвания би трябвало допълнително да изяснят причинно-следствената връзка между специфичната флора и БА и да изследват стратегиите за превенция и лечение на БА, основани на регулирането на чревната флора. Изследванията в тази област могат да осигурят нови цели за ранна интервенция при невродегенеративни заболявания.

Ксиамен Байсен Медикал. Ние от Байсен Медикал винаги се фокусираме върху диагностичните техники за подобряване на качеството на живот. Разработили сме 5 технологични платформи - латекс, колоидно злато, флуоресцентен имунохроматографски анализ, молекулярен и хемилуминесцентен имуноанализ. Фокусираме се върху здравето на червата и нашите...CAL тест използва се за откриване на възпаление в червата.

Референции:

1. Vogt, NM и др. (2017). „Промени в чревния микробиом при болестта на Алцхаймер.“Научни доклади.
2. Dodiya, HB и др. (2020). „Хроничното чревно възпаление изостря патологията на тау протеина в миши модел на болестта на Алцхаймер.“Природна невронаука.
3. Franceschi, C. и др. (2018). „Възпаление: нова имунно-метаболитна гледна точка за свързаните с възрастта заболявания.“Nature Reviews Ендокринология.