Seos soolepõletiku, vananemise ja Alzheimeri tõve patoloogia vahel

Viimastel aastatel on soolestiku mikrobioota ja neuroloogiliste haiguste vaheline seos muutunud uurimisteemaks. Üha rohkem tõendeid näitab, et soolepõletik (näiteks lekkiva soole sündroom ja düsbioos) võib mõjutada neurodegeneratiivsete haiguste, eriti Alzheimeri tõve (AT) progresseerumist läbi nn soole-aju telje. See artikkel annab ülevaate sellest, kuidas soolepõletik vanusega suureneb, ja uurib selle võimalikku seost AT patoloogiaga (näiteks β-amüloidi ladestumine ja neuroinflammatsioon), pakkudes uusi ideid AT varajaseks sekkumiseks.

1. Sissejuhatus

Alzheimeri tõbi (AT) on kõige levinum neurodegeneratiivne häire, mida iseloomustavad β-amüloid (Aβ) naastud ja hüperfosforüülitud tau-valk. Kuigi geneetilised tegurid (nt APOE4) on peamised AT riskitegurid, võivad ka keskkonnategurid (nt toitumine, soolestiku tervis) AT progresseerumisele kroonilise põletiku kaudu kaasa aidata. Soolestik kui keha suurim immuunsüsteem võib mõjutada aju tervist mitmel viisil, eriti vananemise ajal.

2. Soolepõletik ja vananemine

2.1 Vanusega seotud soolebarjääri funktsiooni langus
Vanusega soolebarjääri terviklikkus väheneb, mis viib „lekkiva soole“ tekkeni, võimaldades bakteriaalsetel metaboliitidel (näiteks lipopolüsahhariidil, LPS-il) sattuda vereringesse, vallandades süsteemse madala astme põletiku. Uuringud on näidanud, et eakate soolefloora mitmekesisus väheneb, põletikku soodustavate bakterite (näiteks proteobakterite) arv suureneb ja põletikuvastaste bakterite (näiteks bifidobacterium) arv väheneb, mis süvendab veelgi põletikulist reaktsiooni.

2.2 Põletikulised tegurid ja vananemine
Krooniline madala astme põletik („põletikuline vananemine“, põletik) on vananemise oluline tunnus. Soole põletikulised tegurid (näiteksIL-6, TNF-α) võivad vereringe kaudu ajju siseneda, aktiveerida mikrogliiat, soodustada neuroinflammatsiooni ja kiirendada Alzheimeri tõve patoloogilist protsessi.

ja soodustades neuroinflammatsiooni, kiirendades seeläbi Alzheimeri tõve patoloogiat.

3. Seos soolepõletiku ja Alzheimeri tõve patoloogia vahel

3.1 Soolestiku düsbioos ja Aβ ladestumine

Loommudelites on näidatud, et soolefloora häirimine võib suurendada Aβ ladestumist. Näiteks on antibiootikumidega ravitud hiirtel Aβ naastude arv vähenenud, samas kui düsbioosiga hiirtel on Aβ tase suurenenud. Teatud bakteriaalsed metaboliidid (näiteks lühikese ahelaga rasvhapped) võivad mõjutada Aβ kliirensit, reguleerides mikrogliia funktsiooni.

3.2 Soole-aju telg ja neuroinflammatsioon

Soolepõletik võib aju mõjutada vaguse, immuunsüsteemi ja ainevahetusradade kaudu:

• Vagaalne rada: soolepõletikulised signaalid kanduvad vagusnärvi kaudu kesknärvisüsteemi, mõjutades hipokampuse ja prefrontaalse koore funktsiooni.
• Süsteemne põletik: bakteriaalsed komponendid, näiteks LPS, aktiveerivad mikrogliiat ja soodustavad neuroinflammatsiooni, süvendades tau patoloogiat ja neuronite kahjustusi.
• Ainevahetuslikud mõjud: soole düsbioos võib mõjutada trüptofaani ainevahetust, põhjustades neurotransmitterite (nt 5-HT) tasakaalustamatust ja mõjutades kognitiivset funktsiooni.

3.3 Kliinilised tõendid

• Alzheimeri tõvega patsientidel on soolefloora koostis oluliselt erinev võrreldes tervete vanemate täiskasvanutega, nt paksuseinaliste ja antibakteriaalsete sugukondade suhe on ebanormaalne.
• LPS-i veretase on positiivses korrelatsioonis Alzheimeri tõvega.
• Probiootilised sekkumised (nt Bifidobacterium bifidum) vähendavad Aβ ladestumist ja parandavad kognitiivseid funktsioone loommudelites.

4. Võimalikud sekkumisstrateegiad

Dieedi muutused: kiudainerikas Vahemere dieet võib soodustada kasulike bakterite kasvu ja vähendada põletikku.

1. Probiootikumid/prebiootikumid: teatud bakteritüvede (nt Lactobacillus, Bifidobacterium) lisamine võib parandada soolestiku barjäärifunktsiooni.
2. Põletikuvastased ravimeetodid: ravimid, mis on suunatud soolepõletiku vastu (nt TLR4 inhibiitorid), võivad aeglustada Alzheimeri tõve progresseerumist.
3. Elustiili muutused: treening ja stressi vähendamine võivad säilitada soolefloora tasakaalu

5. Kokkuvõte ja tulevikuperspektiivid

Soolepõletik suureneb vanusega ja võib soole-aju telje kaudu kaasa aidata Alzheimeri tõve patoloogiale. Tulevased uuringud peaksid täpsemalt selgitama põhjuslikku seost spetsiifilise mikrofloora ja Alzheimeri tõve vahel ning uurima Alzheimeri tõve ennetamise ja ravi strateegiaid, mis põhinevad soolemikrofloora regulatsioonil. Selle valdkonna uuringud võivad pakkuda uusi sihtmärke neurodegeneratiivsete haiguste varajaseks sekkumiseks.

Xiamen Baysen Medical Meie, Baysen Medicali ettevõte, keskendume alati diagnostilistele tehnikatele, et parandada elukvaliteeti. Oleme välja töötanud 5 tehnoloogiaplatvormi – lateks, kolloidne kuld, fluorestsents-immunokromatograafiline analüüs, molekulaarne analüüs ja kemoluminestsents-immunoanalüüs. Keskendume soolestiku tervisele ja meie...CAL-test kasutatakse soolestiku põletiku tuvastamiseks.

Viited:

1. Vogt, NM jt (2017). „Soolese mikrobioomi muutused Alzheimeri tõve korral.“Teaduslikud aruanded.
2. Dodiya, HB jt (2020). „Krooniline soolepõletik süvendab tau patoloogiat Alzheimeri tõve hiiremudelis.“Looduse neuroteadus.
3. Franceschi, C. jt (2018). „Põletiku teke: uus immuun-metaboolne vaatenurk vanusega seotud haiguste puhul.“Looduse ülevaated endokrinoloogiast.