ارتباط بین التهاب روده، پیری و آسیب شناسی بیماری آلزایمر

در سال‌های اخیر، رابطه بین میکروبیوتای روده و بیماری‌های عصبی به یک کانون تحقیقاتی تبدیل شده است. شواهد روزافزونی نشان می‌دهد که التهاب روده (مانند روده نشت‌کننده و دیس‌بیوز) ممکن است از طریق «محور روده-مغز» بر پیشرفت بیماری‌های نورودژنراتیو، به‌ویژه بیماری آلزایمر (AD)، تأثیر بگذارد. این مقاله به بررسی چگونگی افزایش التهاب روده با افزایش سن و بررسی ارتباط بالقوه آن با آسیب‌شناسی آلزایمر (مانند رسوب بتا آمیلوئید و التهاب عصبی) می‌پردازد و ایده‌های جدیدی را برای مداخله زودهنگام آلزایمر ارائه می‌دهد.

۱. مقدمه

بیماری آلزایمر (AD) شایع‌ترین اختلال نورودژنراتیو است که با پلاک‌های بتا آمیلوئید (Aβ) و پروتئین تائو هیپرفسفریله شده مشخص می‌شود. اگرچه عوامل ژنتیکی (به عنوان مثال، APOE4) از عوامل خطر اصلی آلزایمر هستند، اما تأثیرات محیطی (به عنوان مثال، رژیم غذایی، سلامت روده) نیز ممکن است از طریق التهاب مزمن در پیشرفت آلزایمر نقش داشته باشند. روده، به عنوان بزرگترین اندام ایمنی بدن، ممکن است از طریق مسیرهای متعدد، به ویژه در دوران پیری، بر سلامت مغز تأثیر بگذارد.

۲. التهاب روده و پیری

۲.۱ کاهش عملکرد سد روده‌ای مرتبط با سن
با افزایش سن، یکپارچگی سد روده کاهش می‌یابد و منجر به «روده نشت‌کننده» می‌شود که به متابولیت‌های باکتریایی (مانند لیپوپلی‌ساکارید، LPS) اجازه می‌دهد تا وارد گردش خون شوند و التهاب سیستمیک خفیفی را ایجاد کنند. مطالعات نشان داده‌اند که تنوع فلور روده در سالمندان کاهش می‌یابد، باکتری‌های پیش‌التهابی (مانند پروتئوباکتریا) افزایش می‌یابند و باکتری‌های ضدالتهابی (مانند بیفیدوباکتریوم) کاهش می‌یابند که این امر پاسخ التهابی را بیشتر تشدید می‌کند.

۲.۲ عوامل التهابی و پیری
التهاب مزمن خفیف ("پیری التهابی"، التهاب) یکی از ویژگی‌های مهم پیری است. عوامل التهابی روده (مانندایل-۶، TNF-α) می‌توانند از طریق گردش خون وارد مغز شوند، میکروگلیا را فعال کنند، التهاب عصبی را افزایش دهند و روند پاتولوژیک آلزایمر را تسریع کنند.

و التهاب عصبی را افزایش می‌دهد و در نتیجه آسیب‌شناسی آلزایمر را تسریع می‌کند.

۳. ارتباط بین التهاب روده و آسیب‌شناسی بیماری آلزایمر

۳.۱ دیسبیوز روده و رسوب Aβ

مدل‌های حیوانی نشان داده‌اند که اختلال در فلور روده می‌تواند رسوب Aβ را افزایش دهد. به عنوان مثال، موش‌های تحت درمان با آنتی‌بیوتیک پلاک‌های Aβ کمتری دارند، در حالی که سطح Aβ در موش‌های مبتلا به دیسبیوز افزایش می‌یابد. متابولیت‌های باکتریایی خاصی (مانند اسیدهای چرب زنجیره کوتاه، SCFAs) ممکن است با تنظیم عملکرد میکروگلیا بر پاکسازی Aβ تأثیر بگذارند.

۳.۲ محور روده-مغز و التهاب عصبی

التهاب روده می‌تواند از طریق عصب واگ، سیستم ایمنی و مسیرهای متابولیکی بر مغز تأثیر بگذارد:

• مسیر واگ: سیگنال‌های التهابی روده از طریق عصب واگ به سیستم عصبی مرکزی منتقل می‌شوند و بر عملکرد هیپوکامپ و قشر جلوی مغز تأثیر می‌گذارند.
• التهاب سیستمیک: اجزای باکتریایی مانند LPS، میکروگلیا را فعال کرده و التهاب عصبی را تشدید می‌کنند و آسیب‌شناسی تاو و آسیب عصبی را تشدید می‌کنند.
• اثرات متابولیک: اختلال در همزیستی روده ممکن است بر متابولیسم تریپتوفان تأثیر بگذارد و منجر به عدم تعادل در انتقال‌دهنده‌های عصبی (به عنوان مثال، 5-HT) شود و بر عملکرد شناختی تأثیر بگذارد.

۳.۳ شواهد بالینی

• بیماران مبتلا به آلزایمر ترکیب فلور روده‌ای بسیار متفاوتی نسبت به افراد مسن سالم دارند، به عنوان مثال، نسبت غیرطبیعی شاخه دیواره ضخیم/شاخه ضد باکتریایی.
• سطح خونی LPS با شدت بیماری آلزایمر همبستگی مثبت دارد.
• مداخلات پروبیوتیک (به عنوان مثال بیفیدوباکتریوم بیفیدوم) رسوب Aβ را کاهش داده و عملکرد شناختی را در مدل‌های حیوانی بهبود می‌بخشد.

۴. استراتژی‌های مداخله بالقوه

اصلاح رژیم غذایی: یک رژیم غذایی مدیترانه‌ای با فیبر بالا می‌تواند رشد باکتری‌های مفید را افزایش داده و التهاب را کاهش دهد.

1. پروبیوتیک‌ها/پری‌بیوتیک‌ها: مکمل‌های حاوی گونه‌های خاصی از باکتری‌ها (مثلاً لاکتوباسیلوس، بیفیدوباکتریوم) ممکن است عملکرد سد روده را بهبود بخشند.
2. درمان‌های ضدالتهابی: داروهایی که التهاب روده را هدف قرار می‌دهند (مثل مهارکننده‌های TLR4) ممکن است پیشرفت آلزایمر را کند کنند.
3. مداخلات سبک زندگی: ورزش و کاهش استرس ممکن است تعادل فلور روده را حفظ کند

۵. نتیجه‌گیری و چشم‌اندازهای آینده

التهاب روده با افزایش سن افزایش می‌یابد و ممکن است از طریق محور روده-مغز در آسیب‌شناسی آلزایمر نقش داشته باشد. مطالعات آینده باید رابطه علی بین فلور خاص و آلزایمر را بیشتر روشن کنند و استراتژی‌های پیشگیری و درمان آلزایمر را بر اساس تنظیم فلور روده بررسی کنند. تحقیقات در این زمینه ممکن است اهداف جدیدی را برای مداخله زودهنگام در بیماری‌های نورودژنراتیو فراهم کند.

شیامن بایسن مدیکال ما بایسن مدیکال همیشه بر تکنیک‌های تشخیصی برای بهبود کیفیت زندگی تمرکز داریم. ما 5 پلتفرم فناوری توسعه داده‌ایم - لاتکس، طلای کلوئیدی، سنجش ایمونوکروماتوگرافی فلورسانس، مولکولی، سنجش ایمونولوژیک کمولومینسانس. ما بر سلامت روده تمرکز داریم و ...آزمون CAL برای تشخیص التهاب در روده استفاده می‌شود.

مراجع:

1. ووگت، ان. ام، و همکاران (۲۰۱۷). «تغییرات میکروبیوم روده در بیماری آلزایمر».گزارش‌های علمی.
2. دودیا، اچ‌بی و همکاران (۲۰۲۰). «التهاب مزمن روده، آسیب‌شناسی تاو را در مدل موشی بیماری آلزایمر تشدید می‌کند.»علوم اعصاب طبیعت.
3. فرانچسکی، سی. و همکاران. (۲۰۱۸). «التهاب: یک دیدگاه جدید ایمنی-متابولیک برای بیماری‌های مرتبط با سن».بررسی‌های طبیعت غدد درون‌ریز.