Ryšys tarp žarnyno uždegimo, senėjimo ir Alzheimerio ligos patologijos

Pastaraisiais metais žarnyno mikrobiotos ir neurologinių ligų ryšys tapo tyrimų objektu. Vis daugiau įrodymų rodo, kad žarnyno uždegimas (pvz., žarnų pralaidumas ir disbiozė) gali turėti įtakos neurodegeneracinių ligų, ypač Alzheimerio ligos (AL), progresavimui per „žarnyno ir smegenų ašį“. Šiame straipsnyje apžvelgiama, kaip žarnyno uždegimas didėja su amžiumi, ir nagrinėjamas galimas jo ryšys su AL patologija (pvz., β-amiloidų nusėdimu ir neurouždegimu), pateikiant naujų idėjų ankstyvai AL intervencijai.

1. Įvadas

Alzheimerio liga (AL) yra labiausiai paplitęs neurodegeneracinis sutrikimas, kuriam būdingos β-amiloido (Aβ) plokštelės ir hiperfosforilintas tau baltymas. Nors genetiniai veiksniai (pvz., APOE4) yra pagrindiniai AL rizikos veiksniai, aplinkos veiksniai (pvz., mityba, žarnyno sveikata) taip pat gali prisidėti prie AL progresavimo dėl lėtinio uždegimo. Žarnynas, kaip didžiausias organizmo imuninis organas, gali paveikti smegenų sveikatą įvairiais būdais, ypač senėjimo metu.

2. Žarnyno uždegimas ir senėjimas

2.1 Su amžiumi susijęs žarnyno barjerinės funkcijos sumažėjimas
Su amžiumi žarnyno barjero vientisumas mažėja, todėl atsiranda „nesandari žarna“, leidžianti bakterijų metabolitams (pvz., lipopolisacharidui, LPS) patekti į kraujotaką ir sukelti sisteminį žemo laipsnio uždegimą. Tyrimai parodė, kad vyresnio amžiaus žmonių žarnyno floros įvairovė mažėja, padaugėja uždegimą skatinančių bakterijų (pvz., proteobakterijų), o priešuždegiminių bakterijų (pvz., bifidobakterijų) mažėja, todėl uždegiminė reakcija dar labiau paūmėja.

2.2 Uždegiminiai veiksniai ir senėjimas
Lėtinis nedidelio laipsnio uždegimas („uždegiminis senėjimas“, uždegimas) yra svarbus senėjimo požymis. Žarnyno uždegimą sukeliantys veiksniai (pvz.,IL-6, TNF-α) gali patekti į smegenis per kraujotaką, aktyvuoti mikrogliją, skatinti neurouždegimą ir pagreitinti AD patologinį procesą.

ir skatina neurouždegimą, taip paspartindamas AD patologiją.

3. Ryšys tarp žarnyno uždegimo ir Alzheimerio ligos patologijos

3.1 Žarnyno disbiozė ir Aβ nusėdimas

Gyvūnų modeliai parodė, kad žarnyno floros sutrikimas gali padidinti Aβ nusėdimą. Pavyzdžiui, antibiotikais gydytoms pelėms sumažėjo Aβ plokštelių, o pelėms, sergančioms disbioze, padidėjo Aβ lygis. Tam tikri bakterijų metabolitai (pvz., trumpos grandinės riebalų rūgštys, SCFA) gali paveikti Aβ klirensą reguliuodami mikroglijos funkciją.

3.2 Žarnyno ir smegenų ašis ir neurouždegimas

Žarnyno uždegimas gali paveikti smegenis per vagalinį nervą, imuninę sistemą ir medžiagų apykaitos kelius:

• Klajoklio nervo kelias: žarnyno uždegiminiai signalai perduodami per klajoklio nervą į CNS, paveikdami hipokampo ir prefrontalinės žievės funkcijas.
• Sisteminis uždegimas: bakterijų komponentai, tokie kaip LPS, aktyvina mikrogliją ir skatina neurouždegimą, paaštrindami tau patologiją ir neuronų pažeidimus.
• Medžiagų apykaitos poveikis: žarnyno disbiozė gali paveikti triptofano metabolizmą, sukeldama neurotransmiterių (pvz., 5-HT) disbalansą ir paveikdama kognityvinę funkciją.

3.3 Klinikiniai įrodymai

• Pacientų, sergančių AD, žarnyno floros sudėtis gerokai skiriasi nuo sveikų vyresnio amžiaus suaugusiųjų, pvz., nenormalus storasienių ir antibakterinių tipų santykis.
• LPS kiekis kraujyje teigiamai koreliuoja su AD sunkumu.
• Probiotinės intervencijos (pvz., Bifidobacterium bifidum) sumažina Aβ nusėdimą ir pagerina kognityvines funkcijas gyvūnų modeliuose.

4. Galimos intervencijos strategijos

Mitybos pokyčiai: daug skaidulų turinti Viduržemio jūros regiono dieta gali skatinti naudingų bakterijų augimą ir sumažinti uždegimą.

1. Probiotikai/prebiotikai: papildai specifinėmis bakterijų padermėmis (pvz., Lactobacillus, Bifidobacterium) gali pagerinti žarnyno barjerinę funkciją.
2. Priešuždegiminis gydymas: vaistai, skirti žarnyno uždegimui (pvz., TLR4 inhibitoriai), gali sulėtinti AD progresavimą.
3. Gyvenimo būdo intervencijos: mankšta ir streso mažinimas gali palaikyti žarnyno floros pusiausvyrą

5. Išvada ir ateities perspektyvos

Žarnyno uždegimas didėja su amžiumi ir gali prisidėti prie AD patologijos per žarnyno ir smegenų ašį. Būsimi tyrimai turėtų toliau aiškintis priežastinį ryšį tarp specifinės floros ir AD bei ištirti AD prevencijos ir gydymo strategijas, pagrįstas žarnyno floros reguliavimu. Šios srities tyrimai gali padėti nustatyti naujus ankstyvos intervencijos taikinius neurodegeneracinėms ligoms gydyti.

„Xiamen Baysen Medical“ Mes, „Baysen Medical“, visada orientuojamės į diagnostikos metodus, siekdami pagerinti gyvenimo kokybę. Sukūrėme 5 technologijų platformas: latekso, koloidinio aukso, fluorescencinės imunochromatografijos, molekulinės ir chemiliuminescencinės imunologinės analizės. Mes orientuojamės į žarnyno sveikatą ir savo...CAL testas naudojamas uždegimui žarnyne aptikti.

Nuorodos:

1. Vogt, NM ir kt. (2017). „Žarnyno mikrobiomo pokyčiai sergant Alzheimerio liga“.Mokslinės ataskaitos.
2. Dodiya, HB ir kt. (2020). „Lėtinis žarnyno uždegimas paūmina tau patologiją Alzheimerio ligos pelių modelyje.“Gamtos neurologija.
3. Franceschi, C. ir kt. (2018). „Uždegimas: naujas imuninės ir metabolinės sistemos požiūris į su amžiumi susijusias ligas“.Gamtos apžvalgos Endokrinologija.