Hubungan Antara Keradangan Usus, Penuaan, dan Patologi Penyakit Alzheimer

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, hubungan antara mikrobiota usus dan penyakit neurologi telah menjadi tumpuan penyelidikan. Semakin banyak bukti menunjukkan bahawa keradangan usus (seperti usus bocor dan disbiosis) boleh menjejaskan perkembangan penyakit neurodegeneratif, terutamanya penyakit Alzheimer (AD), melalui "paksi usus-otak". Artikel ini mengulas bagaimana keradangan usus meningkat dengan usia dan meneroka potensi kaitannya dengan patologi AD (seperti pemendapan β-amiloid dan neuroinflamasi), memberikan idea baharu untuk intervensi awal AD.

1. Pengenalan

Penyakit Alzheimer (AD) merupakan gangguan neurodegeneratif yang paling biasa, dicirikan oleh plak β-amiloid (Aβ) dan protein tau hiperfosforilasi. Walaupun faktor genetik (contohnya, APOE4) merupakan faktor risiko utama AD, pengaruh persekitaran (contohnya, diet, kesihatan usus) juga boleh menyumbang kepada perkembangan AD melalui keradangan kronik. Usus, sebagai organ imun terbesar badan, boleh mempengaruhi kesihatan otak melalui pelbagai laluan, terutamanya semasa penuaan.

2. Keradangan Usus dan Penuaan

2.1 Kemerosotan fungsi penghalang usus yang berkaitan dengan usia
Dengan usia, integriti penghalang usus berkurangan, yang membawa kepada "usus bocor", yang membolehkan metabolit bakteria (seperti lipopolisakarida, LPS) memasuki peredaran darah, mencetuskan keradangan gred rendah sistemik. Kajian telah menunjukkan bahawa kepelbagaian flora usus dalam kalangan warga emas berkurangan, bakteria pro-radang (seperti Proteobakteria) meningkat, dan bakteria anti-radang (seperti Bifidobacterium) berkurangan, seterusnya memburukkan lagi tindak balas keradangan.

2.2 Faktor keradangan dan penuaan
Keradangan kronik gred rendah (“penuaan radang”, Keradangan) merupakan ciri penting penuaan. Faktor keradangan usus (sepertiIL-6, TNF-α) boleh memasuki otak melalui peredaran darah, mengaktifkan mikroglia, menggalakkan neuroinflamasi dan mempercepatkan proses patologi AD.

dan menggalakkan neuroinflamasi, sekali gus mempercepatkan patologi AD.

3. Hubungan Antara Keradangan Usus dan Patologi Penyakit Alzheimer

3.1 Disbiosis Usus dan Pemendapan Aβ

Model haiwan telah menunjukkan bahawa gangguan flora usus boleh meningkatkan pemendapan Aβ. Contohnya, tikus yang dirawat dengan antibiotik telah mengurangkan plak Aβ, manakala tahap Aβ meningkat pada tikus yang mengalami disbiosis. Metabolit bakteria tertentu (seperti asid lemak rantai pendek, SCFA) boleh menjejaskan pembersihan Aβ dengan mengawal selia fungsi mikroglia.

3.2 Paksi Usus-Otak dan Neuroinflamasi

Keradangan usus boleh menjejaskan otak melalui laluan vagal, sistem imun dan metabolik:

• Laluan vagal: isyarat keradangan usus dihantar melalui saraf vagus ke SSP, yang mempengaruhi fungsi korteks hipokampus dan prefrontal.
• Keradangan sistemik: Komponen bakteria seperti LPS mengaktifkan mikroglia dan menggalakkan neuroinflamasi, memburukkan lagi patologi tau dan kerosakan neuron.
• Kesan metabolik: disbiosis usus boleh menjejaskan metabolisme triptofan, yang membawa kepada ketidakseimbangan dalam neurotransmiter (contohnya, 5-HT) dan menjejaskan fungsi kognitif.

3.3 Bukti Klinikal

• Pesakit AD mempunyai komposisi flora usus yang jauh berbeza daripada orang dewasa yang lebih tua yang sihat, contohnya, nisbah filum Berdinding Tebal/Filum Antibakteria yang tidak normal.
• Tahap LPS dalam darah berkorelasi positif dengan keterukan AD.
• Intervensi probiotik (contohnya Bifidobacterium bifidum) mengurangkan pemendapan Aβ dan meningkatkan fungsi kognitif dalam model haiwan.

4. Strategi Intervensi Berpotensi

Pengubahsuaian diet: diet Mediterranean yang tinggi serat boleh menggalakkan pertumbuhan bakteria bermanfaat dan mengurangkan keradangan.

1. Probiotik/Prebiotik: suplemen dengan strain bakteria tertentu (contohnya, Lactobacillus, Bifidobacterium) boleh meningkatkan fungsi penghalang usus.
2. Rawatan anti-radang: ubat-ubatan yang menyasarkan keradangan usus (contohnya, perencat TLR4) boleh memperlahankan perkembangan AD.
3. Intervensi gaya hidup: senaman dan pengurangan tekanan boleh mengekalkan keseimbangan flora usus

5. Kesimpulan dan Perspektif Masa Depan

Keradangan usus meningkat seiring bertambahnya usia dan boleh menyumbang kepada patologi AD melalui paksi usus-otak. Kajian masa depan harus menjelaskan lagi hubungan kausal antara flora tertentu dan AD dan meneroka strategi pencegahan dan rawatan AD berdasarkan pengawalaturan flora usus. Penyelidikan dalam bidang ini boleh menyediakan sasaran baharu untuk intervensi awal dalam penyakit neurodegeneratif.

Xiamen Baysen Medical Kami, Baysen Medical, sentiasa memberi tumpuan kepada teknik diagnostik untuk meningkatkan kualiti hidup. Kami telah membangunkan 5 platform teknologi - Lateks, emas koloid, Ujian Imunokromatografi Pendarfluor, Molekul, Ujian Imunoluminesen. Kami memberi tumpuan kepada kesihatan usus, dan ujian kami.Ujian CAL digunakan untuk mengesan keradangan dalam usus.

Rujukan:

1. Vogt, NM, dkk. (2017). “Perubahan mikrobiom usus dalam penyakit Alzheimer.”Laporan Saintifik.
2. Dodiya, HB, dkk. (2020). “Keradangan usus kronik memburukkan lagi patologi tau dalam model tikus penyakit Alzheimer.”Neurosains Alam Semula Jadi.
3. Franceschi, C., dkk. (2018). “Keradangan: sudut pandangan imun-metabolik baharu untuk penyakit berkaitan usia.”Ulasan Alam Semula Jadi Endokrinologi.