Persatuan Antara Keradangan Usus, Penuaan, dan Patologi Penyakit Alzheimer

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, hubungan antara mikrobiota usus dan penyakit saraf telah menjadi tumpuan penyelidikan. Semakin banyak bukti menunjukkan bahawa keradangan usus (seperti usus bocor dan dysbiosis) boleh menjejaskan perkembangan penyakit neurodegeneratif, terutamanya penyakit Alzheimer (AD), melalui "paksi usus-otak". Artikel ini mengkaji bagaimana keradangan usus meningkat dengan usia dan meneroka potensi hubungannya dengan patologi AD (seperti pemendapan β-amyloid dan neuroinflammation), memberikan idea baharu untuk campur tangan awal AD.

1. Pengenalan

Penyakit Alzheimer (AD) adalah gangguan neurodegeneratif yang paling biasa, dicirikan oleh plak β-amyloid (Aβ) dan protein tau hiperfosforilasi. Walaupun faktor genetik (cth, APOE4) adalah faktor risiko AD utama, pengaruh persekitaran (cth, diet, kesihatan usus) juga boleh menyumbang kepada perkembangan AD melalui keradangan kronik. Usus, sebagai organ imun terbesar badan, boleh mempengaruhi kesihatan otak melalui pelbagai laluan, terutamanya semasa penuaan.

2. Keradangan Usus dan Penuaan

2.1 Penurunan berkaitan usia dalam fungsi penghalang usus
Dengan usia, integriti penghalang usus berkurangan, membawa kepada "usus bocor", membenarkan metabolit bakteria (seperti lipopolysaccharide, LPS) memasuki peredaran darah, mencetuskan keradangan gred rendah sistemik. Kajian telah menunjukkan bahawa kepelbagaian flora usus pada orang tua berkurangan, bakteria pro-radang (seperti Proteobacteria) meningkat, dan bakteria anti-radang (seperti Bifidobacterium) berkurangan, seterusnya memburukkan lagi tindak balas keradangan.

2.2 Faktor keradangan dan penuaan
Keradangan gred rendah kronik ("penuaan radang", Meradang) adalah ciri penting penuaan. Faktor keradangan usus (sepertiIL-6, TNF-α) boleh memasuki otak melalui peredaran darah, mengaktifkan mikroglia, menggalakkan neuroinflammation, dan mempercepatkan proses patologi AD.

dan menggalakkan neuroinflammation, dengan itu mempercepatkan patologi AD.

3. Pautan Antara Keradangan Usus dan Patologi Penyakit Alzheimer

3.1 Disbiosis Usus dan Pemendapan Aβ

Model haiwan telah menunjukkan bahawa gangguan flora usus boleh meningkatkan pemendapan Aβ. Sebagai contoh, tikus yang dirawat antibiotik telah mengurangkan plak Aβ, manakala tahap Aβ meningkat pada tikus dengan dysbiosis. Metabolit bakteria tertentu (seperti asid lemak rantai pendek, SCFA) boleh menjejaskan pelepasan Aβ dengan mengawal fungsi mikroglial.

3.2 Paksi Gut-Otak dan Neuroinflammation

Keradangan usus boleh menjejaskan otak melalui vagal, sistem imun, dan laluan metabolik:

• Laluan Vagal: isyarat radang usus dihantar melalui saraf vagus ke CNS, menjejaskan fungsi hippocampal dan korteks prefrontal.
• Keradangan sistemik: Komponen bakteria seperti LPS mengaktifkan mikroglia dan menggalakkan keradangan saraf, memburukkan lagi patologi tau dan kerosakan neuron.
• Kesan metabolik: dysbiosis usus boleh menjejaskan metabolisme triptofan, membawa kepada ketidakseimbangan dalam neurotransmitter (cth, 5-HT) dan menjejaskan fungsi kognitif.

3.3 Bukti Klinikal

• Pesakit dengan AD mempunyai komposisi flora usus yang berbeza dengan ketara berbanding orang dewasa yang lebih tua yang sihat, cth, nisbah abnormal filum berdinding tebal/Filum Antibakteria.
• Tahap darah LPS berkorelasi positif dengan keterukan AD.
• Intervensi probiotik (cth Bifidobacterium bifidum) mengurangkan pemendapan Aβ dan meningkatkan fungsi kognitif dalam model haiwan.

4. Strategi Intervensi Berpotensi

Pengubahsuaian diet: diet serat Mediterranean yang tinggi boleh menggalakkan pertumbuhan bakteria berfaedah dan mengurangkan keradangan.

1. Probiotik/Prebiotik: suplemen dengan strain bakteria tertentu (cth, Lactobacillus, Bifidobacterium) boleh meningkatkan fungsi penghalang usus.
2. Rawatan anti-radang: ubat yang menyasarkan keradangan usus (cth, perencat TLR4) boleh memperlahankan perkembangan AD.
3. Intervensi gaya hidup: senaman dan pengurangan tekanan boleh mengekalkan keseimbangan flora usus

5. Kesimpulan dan Perspektif Masa Depan

Keradangan usus meningkat dengan usia dan boleh menyumbang kepada patologi AD melalui paksi usus-otak. Kajian masa depan harus menjelaskan lagi hubungan sebab akibat antara flora tertentu dan AD dan meneroka strategi pencegahan dan rawatan AD berdasarkan peraturan flora usus. Penyelidikan dalam bidang ini mungkin menyediakan sasaran baru untuk campur tangan awal dalam penyakit neurodegeneratif.

Perubatan Xiamen Baysen Kami Perubatan Baysen sentiasa memberi tumpuan kepada teknik diagnostik untuk meningkatkan kualiti hidup. Kami telah membangunkan 5 platform teknologi- Lateks, emas koloid, Ujian Immunochromatography Pendarfluor, Molekul, Chemiluminescence Immunoassay. Kami memberi tumpuan kepada kesihatan usus, dan kamiujian CAL digunakan untuk mengesan keradangan dalam usus.

Rujukan:

1. Vogt, NM, et al. (2017). "Perubahan mikrobiom usus dalam penyakit Alzheimer."Laporan Saintifik.
2. Dodiya, HB, et al. (2020). "Radang usus kronik memburukkan lagi patologi tau dalam model tikus penyakit Alzheimer."Neurosains Alam.
3. Franceschi, C., et al. (2018). "Meradang: pandangan imun-metabolik baharu untuk penyakit berkaitan usia."Kajian Alam Semula Jadi Endokrinologi.