Mối liên hệ giữa viêm ruột, lão hóa và bệnh lý Alzheimer

Trong những năm gần đây, mối liên hệ giữa hệ vi sinh vật đường ruột và các bệnh thần kinh đã trở thành một điểm nóng trong nghiên cứu. Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy viêm ruột (như hội chứng ruột rò rỉ và rối loạn hệ vi sinh vật) có thể ảnh hưởng đến sự tiến triển của các bệnh thoái hóa thần kinh, đặc biệt là bệnh Alzheimer (AD), thông qua “trục ruột-não”. Bài viết này xem xét sự gia tăng của viêm ruột theo tuổi tác và khám phá mối liên hệ tiềm tàng của nó với bệnh lý AD (như lắng đọng β-amyloid và viêm thần kinh), cung cấp những ý tưởng mới cho việc can thiệp sớm bệnh AD.

1. Giới thiệu

Bệnh Alzheimer (AD) là chứng rối loạn thoái hóa thần kinh phổ biến nhất, đặc trưng bởi các mảng bám β-amyloid (Aβ) và protein tau bị phosphoryl hóa quá mức. Mặc dù các yếu tố di truyền (ví dụ: APOE4) là những yếu tố nguy cơ chính gây ra bệnh AD, nhưng các tác động từ môi trường (ví dụ: chế độ ăn uống, sức khỏe đường ruột) cũng có thể góp phần vào sự tiến triển của bệnh AD thông qua tình trạng viêm mãn tính. Đường ruột, với vai trò là cơ quan miễn dịch lớn nhất của cơ thể, có thể ảnh hưởng đến sức khỏe não bộ thông qua nhiều con đường, đặc biệt là trong quá trình lão hóa.

2. Viêm ruột và lão hóa

2.1 Sự suy giảm chức năng hàng rào ruột do tuổi tác
Theo thời gian, tính toàn vẹn của hàng rào ruột giảm đi, dẫn đến hiện tượng "ruột rò rỉ", cho phép các chất chuyển hóa của vi khuẩn (như lipopolysaccharide, LPS) xâm nhập vào tuần hoàn máu, gây ra tình trạng viêm mãn tính mức độ nhẹ toàn thân. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng sự đa dạng của hệ vi khuẩn đường ruột ở người cao tuổi giảm, vi khuẩn gây viêm (như Proteobacteria) tăng lên, và vi khuẩn chống viêm (như Bifidobacterium) giảm đi, làm trầm trọng thêm phản ứng viêm.

2.2 Các yếu tố gây viêm và quá trình lão hóa
Viêm mạn tính mức độ nhẹ ("lão hóa do viêm", Inflammaging) là một đặc điểm quan trọng của quá trình lão hóa. Các yếu tố gây viêm đường ruột (nhưIL-6(TNF-α) có thể xâm nhập vào não qua hệ tuần hoàn máu, kích hoạt tế bào microglia, thúc đẩy viêm thần kinh và đẩy nhanh quá trình bệnh lý của bệnh Alzheimer.

và thúc đẩy tình trạng viêm thần kinh, từ đó đẩy nhanh quá trình tiến triển bệnh Alzheimer.

3. Mối liên hệ giữa viêm ruột và bệnh lý Alzheimer

3.1 Rối loạn hệ vi sinh đường ruột và sự lắng đọng Aβ

Các mô hình động vật đã chỉ ra rằng sự rối loạn hệ vi khuẩn đường ruột có thể làm tăng sự lắng đọng Aβ. Ví dụ, chuột được điều trị bằng kháng sinh có lượng mảng bám Aβ giảm, trong khi nồng độ Aβ tăng lên ở chuột bị rối loạn hệ vi khuẩn đường ruột. Một số chất chuyển hóa của vi khuẩn (như axit béo chuỗi ngắn, SCFAs) có thể ảnh hưởng đến quá trình loại bỏ Aβ bằng cách điều chỉnh chức năng của tế bào microglia.

3.2 Trục ruột-não và chứng viêm thần kinh

Viêm ruột có thể ảnh hưởng đến não bộ thông qua các con đường thần kinh phế vị, hệ miễn dịch và chuyển hóa:

• Đường dẫn truyền thần kinh phế vị: các tín hiệu viêm ruột được truyền qua dây thần kinh phế vị đến hệ thần kinh trung ương, ảnh hưởng đến chức năng của hồi hải mã và vỏ não trước trán.
• Viêm toàn thân: Các thành phần vi khuẩn như LPS kích hoạt tế bào microglia và thúc đẩy viêm thần kinh, làm trầm trọng thêm bệnh lý tau và tổn thương thần kinh.
• Tác động chuyển hóa: rối loạn hệ vi sinh đường ruột có thể ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa tryptophan, dẫn đến sự mất cân bằng các chất dẫn truyền thần kinh (ví dụ: 5-HT) và ảnh hưởng đến chức năng nhận thức.

3.3 Bằng chứng lâm sàng

• Bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer có thành phần hệ vi khuẩn đường ruột khác biệt đáng kể so với người lớn tuổi khỏe mạnh, ví dụ như tỷ lệ bất thường giữa ngành vi khuẩn thành dày và ngành vi khuẩn kháng khuẩn.
• Nồng độ LPS trong máu có tương quan thuận với mức độ nghiêm trọng của bệnh Alzheimer.
• Các biện pháp can thiệp bằng men vi sinh (ví dụ như Bifidobacterium bifidum) làm giảm sự lắng đọng Aβ và cải thiện chức năng nhận thức ở các mô hình động vật.

4. Các chiến lược can thiệp tiềm năng

Thay đổi chế độ ăn uống: chế độ ăn Địa Trung Hải giàu chất xơ có thể thúc đẩy sự phát triển của vi khuẩn có lợi và giảm viêm.

1. Men vi sinh/chất xơ hòa tan trong nước: việc bổ sung các chủng vi khuẩn cụ thể (ví dụ: Lactobacillus, Bifidobacterium) có thể cải thiện chức năng hàng rào bảo vệ đường ruột.
2. Các phương pháp điều trị chống viêm: thuốc nhắm vào tình trạng viêm ruột (ví dụ: thuốc ức chế TLR4) có thể làm chậm quá trình tiến triển của bệnh Alzheimer.
3. Các biện pháp can thiệp lối sống: tập thể dục và giảm căng thẳng có thể duy trì sự cân bằng hệ vi khuẩn đường ruột.

5. Kết luận và triển vọng tương lai

Viêm ruột tăng theo tuổi tác và có thể góp phần vào bệnh lý Alzheimer thông qua trục ruột-não. Các nghiên cứu trong tương lai cần làm rõ hơn mối quan hệ nhân quả giữa hệ vi sinh vật cụ thể và bệnh Alzheimer, đồng thời khám phá các chiến lược phòng ngừa và điều trị bệnh Alzheimer dựa trên việc điều chỉnh hệ vi sinh vật đường ruột. Nghiên cứu trong lĩnh vực này có thể cung cấp các mục tiêu mới cho việc can thiệp sớm vào các bệnh thoái hóa thần kinh.

Trung tâm Y tế Baysen Hạ Môn. Chúng tôi, Trung tâm Y tế Baysen, luôn tập trung vào kỹ thuật chẩn đoán để nâng cao chất lượng cuộc sống. Chúng tôi đã phát triển 5 nền tảng công nghệ - Latex, vàng keo, xét nghiệm sắc ký miễn dịch huỳnh quang, xét nghiệm phân tử và xét nghiệm miễn dịch phát quang hóa học. Chúng tôi tập trung vào sức khỏe đường ruột và...Bài kiểm tra CAL Được sử dụng để phát hiện tình trạng viêm nhiễm trong ruột.

Tài liệu tham khảo:

1. Vogt, NM, và cộng sự (2017). “Những thay đổi về hệ vi sinh vật đường ruột trong bệnh Alzheimer.”Báo cáo khoa học.
2. Dodiya, HB, et al. (2020). “Viêm ruột mãn tính làm trầm trọng thêm bệnh lý tau trong mô hình chuột mắc bệnh Alzheimer.”Khoa học thần kinh tự nhiên.
3. Franceschi, C., và cộng sự (2018). “Viêm nhiễm do lão hóa: một quan điểm mới về miễn dịch-chuyển hóa đối với các bệnh liên quan đến tuổi tác.”Tạp chí Nội tiết Nature Reviews.