হেলিকোব্যাক্টার পাইলোরি (Hp) মানুষের অন্যতম সাধারণ সংক্রামক রোগগুলোর মধ্যে একটি। এটি গ্যাস্ট্রিক আলসার, ক্রনিক গ্যাস্ট্রাইটিস, গ্যাস্ট্রিক অ্যাডেনোকার্সিনোমা এবং এমনকি মিউকোসা-অ্যাসোসিয়েটেড লিম্ফয়েড টিস্যু (MALT) লিম্ফোমার মতো অনেক রোগের জন্য একটি ঝুঁকির কারণ। গবেষণায় দেখা গেছে যে Hp নির্মূল করা গেলে গ্যাস্ট্রিক ক্যান্সারের ঝুঁকি কমে, আলসার নিরাময়ের হার বাড়ে এবং বর্তমানে ওষুধের সাথে মিলিতভাবে সরাসরি Hp নির্মূল করা যায়। বিভিন্ন ধরনের ক্লিনিক্যাল নির্মূল পদ্ধতি রয়েছে: সংক্রমণের জন্য প্রথম সারির চিকিৎসার মধ্যে রয়েছে স্ট্যান্ডার্ড ট্রিপল থেরাপি, এক্সপেক্টোরেন্ট কোয়াড্রুপল থেরাপি, সিকোয়েনশিয়াল থেরাপি এবং কনকমিট্যান্ট থেরাপি। ২০০৭ সালে, আমেরিকান কলেজ অফ গ্যাস্ট্রোএন্টারোলজি ট্রিপল থেরাপির সাথে ক্ল্যারিথ্রোমাইসিনকে প্রথম সারির চিকিৎসা হিসেবে ব্যবহার শুরু করে, বিশেষ করে তাদের জন্য যারা ক্ল্যারিথ্রোমাইসিন গ্রহণ করেননি এবং যাদের পেনিসিলিনে অ্যালার্জি নেই। তবে, সাম্প্রতিক দশকগুলোতে বেশিরভাগ দেশে স্ট্যান্ডার্ড ট্রিপল থেরাপির মাধ্যমে নির্মূলের হার ৮০% বা তার কম। কানাডায়, ক্ল্যারিথ্রোমাইসিনের প্রতিরোধের হার ১৯৯০ সালে ১% থেকে বেড়ে ২০০৩ সালে ১১% হয়েছে। চিকিৎসাধীন ব্যক্তিদের মধ্যে, এই ওষুধের প্রতিরোধের হার এমনকি ৬০%-এরও বেশি বলে জানা গেছে। ক্ল্যারিথ্রোমাইসিনের প্রতিরোধ ক্ষমতাই সম্ভবত রোগ নির্মূলে ব্যর্থতার প্রধান কারণ। মাস্ট্রিখট IV কনসেনসাস রিপোর্ট অনুযায়ী, ক্ল্যারিথ্রোমাইসিনের প্রতি উচ্চ প্রতিরোধ ক্ষমতা সম্পন্ন (প্রতিরোধের হার ১৫% থেকে ২০%-এর বেশি) এলাকাগুলোতে প্রচলিত ট্রিপল থেরাপির পরিবর্তে কফ নিঃসারক এবং/অথবা কফ পরীক্ষা ছাড়া কোয়াড্রুপল বা সিকোয়েনশিয়াল থেরাপি ব্যবহারের পরামর্শ দেওয়া হয়েছে। অন্যদিকে, মাইসিনের প্রতি কম প্রতিরোধ ক্ষমতা সম্পন্ন এলাকাগুলোতে কোয়াড্রুপল থেরাপিও প্রথম সারির চিকিৎসা হিসেবে ব্যবহার করা যেতে পারে। উপরোক্ত পদ্ধতিগুলো ছাড়াও, উচ্চ মাত্রার পিপিআই (PPI) ও অ্যামোক্সিসিলিন অথবা রিফামপিসিন, ফুরাজোলাইডোন, লেভোফ্লক্সাসিনের মতো বিকল্প অ্যান্টিবায়োটিকগুলোকেও প্রথম সারির বিকল্প চিকিৎসা হিসেবে প্রস্তাব করা হয়েছে।

স্ট্যান্ডার্ড ট্রিপল থেরাপির উন্নতি

১.১ চতুর্গুণ থেরাপি

যেহেতু প্রচলিত ট্রিপল থেরাপির নির্মূলের হার কম, তাই প্রতিকার হিসেবে কোয়াড্রাপল থেরাপির নির্মূলের হার বেশি। শেখ ও তার সহকর্মীরা পার প্রোটোকল (PP) বিশ্লেষণ এবং ইনটেনশন টু ট্রিট (ITT) বিশ্লেষণ ব্যবহার করে Hp সংক্রমণে আক্রান্ত ১৭৫ জন রোগীর চিকিৎসা করেছেন। ইনটেনশন টু ট্রিট (ITT) বিশ্লেষণের ফলাফলে প্রচলিত ট্রিপল থেরাপির নির্মূলের হার মূল্যায়ন করা হয়েছে: PP=৬৬% (৪৯/৭৪, ৯৫% CI: ৫৫-৭৬), ITT=৬২% (৪৯/৭৯, ৯৫% CI: ৫১-৭২); কোয়াড্রাপল থেরাপির নির্মূলের হার আরও বেশি: PP = ৯১% (১০২/১১২, ৯৫% CI: ৮৪-৯৫), ITT = ৮৪%: (১০২/১২১, ৯৫% CI: ৭৭-৯০)। যদিও প্রতিটি ব্যর্থ চিকিৎসার পর এইচপি (Hp) নির্মূলের সাফল্যের হার কমে গিয়েছিল, স্ট্যান্ডার্ড ট্রিপল থেরাপি ব্যর্থ হওয়ার পর প্রতিকার হিসেবে টিংচারের কোয়াড্রুপল চিকিৎসায় উচ্চ নির্মূল হার (৯৫%) প্রমাণিত হয়েছে। আরেকটি গবেষণাও একই ধরনের সিদ্ধান্তে পৌঁছেছে: স্ট্যান্ডার্ড ট্রিপল থেরাপি এবং লেভোফ্লক্সাসিন ট্রিপল থেরাপি ব্যর্থ হওয়ার পর, যারা পেনিসিলিনে অ্যালার্জিক ছিলেন বা যারা সাইক্লিক ল্যাকটোন অ্যান্টিবায়োটিক বেশি পরিমাণে গ্রহণ করেছিলেন, তাদের ক্ষেত্রে বেরিয়াম কোয়াড্রুপল থেরাপির নির্মূলের হার ছিল যথাক্রমে ৬৭% এবং ৬৫%। এছাড়া, এক্সপেক্টোরেন্ট কোয়াড্রুপল থেরাপিও বেশি পছন্দের। অবশ্যই, টিংচার কোয়াড্রুপল থেরাপি ব্যবহারে বমি বমি ভাব, ডায়রিয়া, পেটে ব্যথা, মেলেনা (মলের সাথে রক্ত ​​যাওয়া), মাথা ঘোরা, মাথাব্যথা, মুখে ধাতব স্বাদ ইত্যাদির মতো পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার সম্ভাবনা বেশি থাকে, কিন্তু যেহেতু এই এক্সপেক্টোরেন্টটি চীনে ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়, এটি তুলনামূলকভাবে সহজে পাওয়া যায় এবং এর নির্মূলের হার বেশি, তাই এটিকে প্রতিকারমূলক চিকিৎসা হিসেবে ব্যবহার করা যেতে পারে। ক্লিনিকে এর ব্যবহারকে উৎসাহিত করা উচিত।

১.২ বর্গ মিটার

SQT-কে প্রথমে ৫ দিন PPI + অ্যামোক্সিসিলিন এবং তারপর ৫ দিন PPI + ক্ল্যারিথ্রোমাইসিন + মেট্রোনিডাজল দিয়ে চিকিৎসা করা হয়েছিল। বর্তমানে Hp নির্মূলের জন্য SQT-কে প্রথম সারির চিকিৎসা হিসেবে সুপারিশ করা হয়। কোরিয়ায় SQT-এর উপর ভিত্তি করে ছয়টি র‍্যান্ডমাইজড কন্ট্রোলড ট্রায়ালের (RCTs) একটি মেটা-বিশ্লেষণে এর সাফল্যের হার ৭৯.৪% (ITT) এবং ৮৬.৪% (PP), এবং SQT দ্বারা HQ নির্মূলের হার প্রচলিত ট্রিপল থেরাপির চেয়ে বেশি (৯৫% CI: ১.৪০৩ ~ ২.২০৯), এর কারণ হতে পারে যে প্রথম ৫ দিন (বা ৭ দিন) অ্যামোক্সিসিলিন ব্যবহার করে কোষ প্রাচীরে থাকা ক্ল্যারিথ্রোমাইসিনের বহিঃপ্রবাহ চ্যানেল ধ্বংস করা হয়, যা ক্ল্যারিথ্রোমাইসিনের কার্যকারিতাকে আরও বাড়িয়ে তোলে। বিদেশে প্রচলিত ট্রিপল থেরাপি ব্যর্থ হলে SQT প্রায়শই একটি প্রতিকার হিসেবে ব্যবহৃত হয়। তবে, গবেষণায় দেখা গেছে যে দীর্ঘ সময় ধরে (১৪ দিন) ট্রিপল থেরাপির মাধ্যমে জীবাণু নির্মূলের হার (৮২.৮%) ক্লাসিক্যাল সিকোয়েনশিয়াল থেরাপির (৭৬.৫%) চেয়ে বেশি। একটি গবেষণায় আরও দেখা গেছে যে, এসকিউটি এবং স্ট্যান্ডার্ড ট্রিপল থেরাপির মধ্যে এইচপি নির্মূলের হারে কোনো উল্লেখযোগ্য পার্থক্য নেই, যা ক্ল্যারিথ্রোমাইসিন প্রতিরোধের উচ্চ হারের সাথে সম্পর্কিত হতে পারে। এসকিউটি-এর চিকিৎসা পদ্ধতি দীর্ঘ, যা রোগীর চিকিৎসা মেনে চলার প্রবণতা কমাতে পারে এবং ক্ল্যারিথ্রোমাইসিনের প্রতি উচ্চ প্রতিরোধ ক্ষমতা সম্পন্ন অঞ্চলের জন্য এটি উপযুক্ত নয়, তাই টিংচার ব্যবহারে প্রতিবন্ধকতা থাকলে এসকিউটি বিবেচনা করা যেতে পারে।

১.৩ সঙ্গী থেরাপি

সহযোগী থেরাপি হলো অ্যামোক্সিসিলিন, মেট্রোনিডাজল এবং ক্ল্যারিথ্রোমাইসিনের সাথে পিপিআই (PPI)-এর সংমিশ্রণ। একটি মেটা-বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে, এর নির্মূলের হার স্ট্যান্ডার্ড ট্রিপল থেরাপির চেয়ে বেশি ছিল। আরেকটি মেটা-বিশ্লেষণেও দেখা গেছে যে, এর নির্মূলের হার (৯০%) স্ট্যান্ডার্ড ট্রিপল থেরাপির (৭৮%) তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল। মাস্ট্রিখট IV কনসেনসাস অনুযায়ী, কফনিঃসারক ঔষধের অনুপস্থিতিতে এসকিউটি (SQT) বা সহগামী থেরাপি ব্যবহার করা যেতে পারে এবং এই দুটি থেরাপির নির্মূলের হার প্রায় একই রকম। তবে, যেসব এলাকায় ক্ল্যারিথ্রোমাইসিন মেট্রোনিডাজলের বিরুদ্ধে প্রতিরোধী, সেখানে সহগামী থেরাপি বেশি সুবিধাজনক। কিন্তু, যেহেতু সহযোগী থেরাপিতে তিন ধরনের অ্যান্টিবায়োটিক থাকে, তাই চিকিৎসা ব্যর্থ হলে অ্যান্টিবায়োটিকের বিকল্প কমে যায়। একারণে, ক্ল্যারিথ্রোমাইসিন এবং মেট্রোনিডাজল প্রতিরোধী এলাকা ছাড়া এটিকে প্রথম চিকিৎসা পরিকল্পনা হিসেবে সুপারিশ করা হয় না। এটি মূলত ক্ল্যারিথ্রোমাইসিন এবং মেট্রোনিডাজলের প্রতি কম প্রতিরোধ ক্ষমতা সম্পন্ন এলাকায় ব্যবহৃত হয়।

১.৪ উচ্চ মাত্রার থেরাপি

গবেষণায় দেখা গেছে যে, পিপিআই এবং অ্যামোক্সিসিলিনের মাত্রা এবং/অথবা প্রয়োগের ফ্রিকোয়েন্সি বাড়ালে এর কার্যকারিতা ৯০% এর বেশি বৃদ্ধি পায়। এইচপি-র উপর অ্যামোক্সিসিলিনের ব্যাকটেরিয়া-নাশক প্রভাব সময়-নির্ভর বলে মনে করা হয়, এবং তাই, প্রয়োগের ফ্রিকোয়েন্সি বাড়ালে এটি আরও বেশি কার্যকর হয়। দ্বিতীয়ত, যখন পাকস্থলীর পিএইচ ৩ থেকে ৬ এর মধ্যে বজায় থাকে, তখন এর বংশবৃদ্ধি কার্যকরভাবে দমন করা যায়। যখন পাকস্থলীর পিএইচ ৬ ছাড়িয়ে যায়, তখন এইচপি আর বংশবৃদ্ধি করতে পারে না এবং অ্যামোক্সিসিলিনের প্রতি সংবেদনশীল হয়ে পড়ে। রেন এবং তার সহকর্মীরা এইচপি-পজিটিভ ১১৭ জন রোগীর উপর র‍্যান্ডমাইজড কন্ট্রোলড ট্রায়াল পরিচালনা করেন। উচ্চ-মাত্রার গ্রুপকে অ্যামোক্সিসিলিন ১ গ্রাম, দিনে তিনবার এবং র‍্যাবেপ্রাজল ২০ মিলিগ্রাম, দিনে দুইবার দেওয়া হয়েছিল, এবং কন্ট্রোল গ্রুপকে অ্যামোক্সিসিলিন ১ গ্রাম, দিনে তিনবার এবং র‍্যাবেপ্রাজল দেওয়া হয়েছিল। ১০ মিগ্রা, দিনে দুইবার, ২ সপ্তাহের চিকিৎসার পর, উচ্চ মাত্রার গ্রুপের এইচপি নির্মূলের হার ছিল ৮৯.৮% (আইটিটি), ৯৩.০% (পিপি), যা কন্ট্রোল গ্রুপের চেয়ে উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল: ৭৫.৯% (আইটিটি), ৮০.০% (পিপি), পি <০.০৫। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে এসোমেপ্রাজল ৪০ মিগ্রা, দিনে দুইবার + অ্যামোক্সিসিলিন ৭৫০ মিগ্রা, ৩ দিন ব্যবহার করে, ১৪ দিনের চিকিৎসার পর আইটিটি = ৭২.২%, পিপি = ৭৪.২%। ফ্রান্সেস্কি এবং তার সহযোগীরা পূর্ববর্তী তথ্যের ভিত্তিতে তিনটি চিকিৎসা বিশ্লেষণ করেছেন: ১টি স্ট্যান্ডার্ড ট্রিপল থেরাপি: ল্যানসুলা ৩০ মিগ্রা, দিনে দুইবার, ক্ল্যারিথ্রোমাইসিন ৫০০ মিগ্রা, দিনে দুইবার, অ্যামোক্সিসিলিন ১০০০ মিগ্রা, দিনে দুইবার, ৭ দিন; ২ উচ্চ-মাত্রার থেরাপি: ল্যানসোপ্রাজল ৩০মিগ্রা, দিনে দুইবার, ক্ল্যারিথ্রোমাইসিন ৫০০মিগ্রা, দিনে দুইবার, অ্যামোক্সিসিলিন ১০০০মিগ্রা, দিনে তিনবার, চিকিৎসার সময়কাল ৭ দিন; ৩এসকিউটি: ল্যানসোপ্রাজল ৩০মিগ্রা, দিনে দুইবার + অ্যামোক্সিসিলিন ১০০০মিগ্রা, দিনে দুইবার করে ৫ দিনের চিকিৎসা, ল্যানসোপ্রাজল ৩০মিগ্রা, দিনে দুইবার, ক্ল্যারিথ্রোমাইসিন ৫০০মিগ্রা, দিনে দুইবার এবং টিনিডাজল ৫০০মিগ্রা, দিনে দুইবার করে ৫ দিনের চিকিৎসা করা হয়েছিল। তিনটি চিকিৎসা পদ্ধতির নির্মূলের হার ছিল: ৫৫%, ৭৫%, এবং ৭৩%। উচ্চ-মাত্রার থেরাপি এবং স্ট্যান্ডার্ড ট্রিপল থেরাপির মধ্যে পার্থক্য পরিসংখ্যানগতভাবে তাৎপর্যপূর্ণ ছিল, এবং এসকিউটি-এর সাথে তুলনা করলে পার্থক্যটি পরিসংখ্যানগতভাবে তাৎপর্যপূর্ণ ছিল না। অবশ্যই, গবেষণায় দেখা গেছে যে উচ্চ-মাত্রার ওমেপ্রাজল এবং অ্যামোক্সিসিলিন থেরাপি নির্মূলের হার কার্যকরভাবে উন্নত করতে পারেনি, সম্ভবত CYP2C19 জিনোটাইপের কারণে। বেশিরভাগ পিপিআই (PPI) CYP2C19 এনজাইম দ্বারা মেটাবোলাইজড হয়, তাই CYP2C19 জিনের মেটাবোলাইটের মাত্রা পিপিআই-এর মেটাবলিজমকে প্রভাবিত করতে পারে। এসোমেপ্রাজল প্রধানত সাইটোক্রোম P450 3 A4 এনজাইম দ্বারা মেটাবোলাইজড হয়, যা CYP2C19 জিনের প্রভাব কিছুটা কমাতে পারে। এছাড়াও, পিপিআই-এর পাশাপাশি অ্যামোক্সিসিলিন, রিফামপিসিন, ফুরাজোলাইডোন, লেভোফ্লক্সাসিন-কেও উচ্চ-মাত্রার চিকিৎসার বিকল্প হিসেবে সুপারিশ করা হয়।

সম্মিলিত অণুজীব প্রস্তুতি

প্রচলিত চিকিৎসার সাথে মাইক্রোবিয়াল ইকোলজিক্যাল এজেন্ট (MEA) যোগ করলে বিরূপ প্রতিক্রিয়া হ্রাস পেতে পারে, কিন্তু এর মাধ্যমে এইচপি (Hp) নির্মূলের হার বাড়ানো যায় কিনা তা এখনও বিতর্কিত। একটি মেটা-বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে, শুধুমাত্র ট্রিপল থেরাপির তুলনায় বি. স্ফেরয়েডস (B. sphaeroides)-এর সম্মিলিত ট্রিপল থেরাপি এইচপি (Hp) নির্মূলের হার বাড়িয়েছে (৪টি র‍্যান্ডমাইজড কন্ট্রোলড ট্রায়াল, n=৯১৫, RR=১.১৩, ৯৫% CI: ১.০৫~১.২১), এবং ডায়রিয়াসহ অন্যান্য বিরূপ প্রতিক্রিয়াও হ্রাস করেছে। ঝাও বাওমিন এবং তার সহকর্মীরাও দেখিয়েছেন যে প্রোবায়োটিকের সংমিশ্রণ নির্মূলের হার উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত করতে পারে; এমনকি চিকিৎসার সময়কাল সংক্ষিপ্ত করার পরেও নির্মূলের হার বেশি থাকে। এইচপি (Hp)-পজিটিভ ৮৫ জন রোগীর উপর একটি গবেষণায়, তাদেরকে র‍্যান্ডমাইজ করে ৪টি গ্রুপে ভাগ করা হয়েছিল: ল্যাকটোব্যাসিলাস ২০ মিগ্রা বিআইডি, ক্ল্যারিথ্রোমাইসিন ৫০০ মিগ্রা বিআইডি, এবং টিনিডাজল ৫০০ মিগ্রা বিআইডি। ১ সপ্তাহের জন্য বি. সেরেভিসিয়া, ল্যাকটোব্যাসিলাস ও বাইফিডোব্যাকটেরিয়ার সংমিশ্রণ এবং প্লেসিবো ব্যবহার করা হয়। এরপর ৪ সপ্তাহ ধরে প্রতি সপ্তাহে উপসর্গ গবেষণার উপর একটি প্রশ্নাবলী পূরণ করতে হয় এবং ৫ থেকে ৭ সপ্তাহ পরে সংক্রমণ পরীক্ষা করা হয়। গবেষণায় দেখা গেছে: প্রোবায়োটিক গ্রুপ এবং কন্ট্রোল গ্রুপের মধ্যে নির্মূলের হারে কোনো উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল না, তবে সমস্ত প্রোবায়োটিক গ্রুপই কন্ট্রোল গ্রুপের তুলনায় প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া প্রতিরোধে বেশি সুবিধাজনক ছিল এবং প্রোবায়োটিক গ্রুপগুলোর মধ্যে প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার ঘটনায় কোনো উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল না। প্রোবায়োটিক যে প্রক্রিয়ায় এইচপি (Hp) নির্মূল করে তা এখনও অস্পষ্ট, এবং এটি সম্ভবত প্রতিযোগিতামূলক আনুগত্য স্থান এবং জৈব অ্যাসিড ও ব্যাকটেরিওপেপটাইডের মতো বিভিন্ন পদার্থের মাধ্যমে বাধা বা নিষ্ক্রিয় করতে পারে। তবে, কিছু গবেষণায় দেখা গেছে যে প্রোবায়োটিকের সংমিশ্রণ নির্মূলের হার উন্নত করে না, যা সম্ভবত প্রোবায়োটিকের অতিরিক্ত প্রভাবের সাথে সম্পর্কিত, যা কেবল তখনই কাজ করে যখন অ্যান্টিবায়োটিক তুলনামূলকভাবে অকার্যকর থাকে। যৌথ প্রোবায়োটিকের ক্ষেত্রে এখনও গবেষণার বিশাল সুযোগ রয়েছে এবং প্রোবায়োটিক প্রস্তুতির প্রকার, চিকিৎসার কোর্স, ইঙ্গিত এবং সময় নিয়ে আরও গবেষণা প্রয়োজন।

এইচপি নির্মূলের হারকে প্রভাবিতকারী উপাদানসমূহ

এইচপি নির্মূলকে প্রভাবিত করে এমন বিভিন্ন কারণের মধ্যে রয়েছে অ্যান্টিবায়োটিক প্রতিরোধ ক্ষমতা, ভৌগোলিক অঞ্চল, রোগীর বয়স, ধূমপানের অভ্যাস, চিকিৎসা মেনে চলার প্রবণতা, চিকিৎসার সময়কাল, ব্যাকটেরিয়ার ঘনত্ব, ক্রনিক অ্যাট্রোফিক গ্যাস্ট্রাইটিস, গ্যাস্ট্রিক অ্যাসিডের ঘনত্ব, পিপিআই-এর প্রতি ব্যক্তিগত প্রতিক্রিয়া এবং CYP2C19 জিনের পলিমরফিজমের উপস্থিতি। গবেষণায় দেখা গেছে যে, একচলকীয় বিশ্লেষণে বয়স, বসবাসের এলাকা, ঔষধ, পরিপাকতন্ত্রের রোগ, সহ-অসুস্থতা, নির্মূলের ইতিহাস, পিপিআই, চিকিৎসার সময়কাল এবং চিকিৎসা মেনে চলার প্রবণতা নির্মূলের হারের সাথে সম্পর্কিত। এছাড়াও, কিছু সম্ভাব্য দীর্ঘস্থায়ী রোগ, যেমন ডায়াবেটিস, উচ্চ রক্তচাপ, দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ, দীর্ঘস্থায়ী যকৃতের রোগ এবং দীর্ঘস্থায়ী ফুসফুসের রোগও এইচপি নির্মূলের হারের সাথে সম্পর্কিত হতে পারে। তবে, বর্তমান গবেষণার ফলাফল এর সাথে মেলে না এবং আরও বড় আকারের গবেষণার প্রয়োজন রয়েছে।