Helicobacter pylori (Hp), einn algengasti smitsjúkdómur í mönnum.Það er áhættuþáttur fyrir marga sjúkdóma, svo sem magasár, langvinna magabólgu, kirtilkrabbamein í maga og jafnvel slímhúðartengd eitilfrumukrabbamein (MALT).Rannsóknir hafa sýnt að útrýming Hp getur dregið úr hættu á magakrabbameini, aukið lækningartíðni sára, og nú þarf að sameina það með lyfjum getur beint útrýmt Hp.Það eru margvíslegir klínískir útrýmingarmöguleikar í boði: Fyrsta lína meðferð við sýkingu felur í sér staðlaða þrefalda meðferð, slímlosandi fjórfalda meðferð, raðmeðferð og samhliða meðferð.Árið 2007 sameinaði American College of Gastroenterology þrefalda meðferð með clarithromycini sem fyrstu meðferð til að útrýma fólki sem hafði ekki fengið clarithromycin og hafði ekkert penicillínofnæmi.Hins vegar, á undanförnum áratugum, hefur útrýmingarhlutfall hefðbundinnar þrefaldrar meðferðar verið ≤80% í flestum löndum.Í Kanada hefur ónæmishlutfall clarithromycins aukist úr 1% árið 1990 í 11% árið 2003. Meðal þeirra einstaklinga sem fengu meðferð var jafnvel greint frá því að ónæmishlutfall lyfja væri yfir 60%.Clarithromycin ónæmi getur verið helsta orsök þess að útrýmingarbrestur hefur ekki verið.Maastricht IV samstöðuskýrsla á svæðum með mikið ónæmi fyrir clarithromycini (ónæmi yfir 15% til 20%), sem kemur í stað hefðbundinnar þrefaldrar meðferðar fyrir fjórfalda eða raðbundna meðferð með slímlosandi og/eða engum hráka, en einnig er hægt að nota karat fjórfalda meðferð sem fyrstu meðferð -línumeðferð á svæðum með lítið ónæmi fyrir mycini.Til viðbótar við ofangreindar aðferðir hefur einnig verið stungið upp á stórum skömmtum af PPI ásamt amoxicillíni eða öðrum sýklalyfjum eins og rifampicin, furazolidone, levofloxacin sem fyrsta val meðferðar.

Endurbætur á hefðbundinni þrefaldri meðferð

1.1 Fjórföld meðferð

Þar sem útrýmingartíðni hefðbundinnar þrefaldrar meðferðar lækkar, sem úrræði, hefur fjórföld meðferð háa útrýmingartíðni.Shaikh o.fl.meðhöndlaði 175 sjúklinga með Hp sýkingu, með því að nota samkvæmt siðareglum (PP) greiningu og ásetningi.Niðurstöður greiningarinnar áætlanir um að meðhöndla (ITT) mat á útrýmingartíðni hefðbundinnar þrefaldrar meðferðar: PP=66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT=62% (49/79, 95% CI: 51-72);Fjórföld meðferð hefur hærra útrýmingarhlutfall: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI: 77 ~ 90).Þrátt fyrir að árangur Hp-eyðingar hafi minnkað eftir hverja misheppnaða meðferð, reyndist fjórföld meðferð veig hafa hátt útrýmingarhlutfall (95%) sem úrræði eftir að hefðbundin þrímeðferð mistókst.Önnur rannsókn komst einnig að svipaðri niðurstöðu: eftir að staðlað þríþætt meðferð og levofloxacín þríþætt meðferð mistókst var útrýmingarhlutfall fjórfaldrar baríummeðferðar 67% og 65%, í sömu röð, hjá þeim sem voru með ofnæmi fyrir pensilíni eða höfðu fengið mikið hjá sjúklingum með hringlaga laktón sýklalyf, slímlosandi fjórföld meðferð er einnig ákjósanleg.Að sjálfsögðu hefur notkun fjórfaldrar meðferðar veig meiri líkur á aukaverkunum, svo sem ógleði, niðurgangi, kviðverkjum, melenu, sundli, höfuðverk, málmbragði osfrv., en vegna þess að slímlosandi er mikið notað í Kína er það tiltölulega auðvelt að fá, og hefur hærra útrýmingarhlutfall er hægt að nota sem úrbótameðferð.Það er þess virði að kynna það á heilsugæslustöðinni.

1,2 SQT

SQT var meðhöndlað með PPI + amoxicillíni í 5 daga, síðan meðhöndlað með PPI + clarithromycin + metrónídazóli í 5 daga.Sem stendur er mælt með SQT sem fyrstu lína upprætingarmeðferð fyrir Hp.Safngreining á sex slembiröðuðum samanburðarrannsóknum (RCT) í Kóreu sem byggir á SQT er 79,4% (ITT) og 86,4% (PP), og HQ útrýming á SQT. Hlutfallið er hærra en venjuleg þrímeðferð, 95% CI: 1,403 ~ 2.209), getur aðferðin verið sú að fyrstu 5d (eða 7d) noti amoxicillin til að eyðileggja clarithromycin útflæðisrásina á frumuveggnum, sem gerir áhrif clarithromycins skilvirkari.SQT er oft notað sem lækning við bilun á hefðbundinni þrímeðferð erlendis.Hins vegar hafa rannsóknir sýnt að útrýmingarhlutfall þrefaldrar meðferðar (82,8%) yfir lengri tíma (14d) er hærra en klassískrar raðmeðferðar (76,5%).Ein rannsókn leiddi einnig í ljós að enginn marktækur munur var á útrýmingartíðni Hp milli SQT og hefðbundinnar þrefaldrar meðferðar, sem gæti tengst hærra hlutfalli viðnáms gegn clarithromycini.SQT hefur lengri meðferð, sem getur dregið úr fylgi sjúklings og hentar ekki svæðum með mikla þol gegn clarithromycini, þannig að SQT má íhuga þegar frábendingar fyrir veig eru notaðar.

1.3 Félagsmeðferð

Fylgdarmeðferð er PPI ásamt amoxicillíni, metronidazoli og clarithromycini.Safngreining sýndi að útrýmingartíðni var hærri en hefðbundin þrefalda meðferð.Önnur safngreining leiddi einnig í ljós að útrýmingarhlutfallið (90%) var marktækt hærra en í hefðbundinni þrefaldri meðferð (78%).Maastricht IV Consensus bendir til þess að hægt sé að nota SQT eða samhliða meðferð ef ekki eru til staðar slímlosandi lyf og útrýmingarhlutfall þessara tveggja meðferða er svipað.Hins vegar, á svæðum þar sem clarithromycin er ónæmt fyrir metronidazoli, er það hagstæðara með samhliða meðferð.Hins vegar, vegna þess að meðfylgjandi meðferð samanstendur af þremur tegundum sýklalyfja, mun val á sýklalyfjum minnka eftir að meðferðin hefur mistekist, svo það er ekki mælt með því sem fyrsta meðferðaráætlun nema fyrir svæði þar sem clarithromycin og metronidazol eru ónæm.Aðallega notað á svæðum með lítið viðnám gegn clarithromycini og metronidazoli.

1,4 háskammtameðferð

Rannsóknir hafa leitt í ljós að aukin skammtur og/eða tíðni lyfjagjafar PPI og amoxicillíns er meiri en 90%.Bakteríudrepandi áhrif amoxicillíns á Hp eru talin vera tímaháð og því er það áhrifaríkara að auka tíðni lyfjagjafar.Í öðru lagi, þegar pH í maganum er haldið á milli 3 og 6, er hægt að hindra afritunina á áhrifaríkan hátt.Þegar pH í maganum fer yfir 6 mun Hp ekki lengur endurtaka sig og er það viðkvæmt fyrir amoxicillíni.Ren o.fl. gerðu slembiraðaða samanburðarrannsóknir á 117 sjúklingum með Hp-jákvæða sjúklinga.Háskammtahópnum var gefið amoxicillin 1g, tid og rabeprazól 20mg, tvisvar sinnum, og samanburðarhópurinn fékk amoxicillin 1g, tid og rabeprazól.10 mg, tvisvar, eftir 2 vikna meðferð, var útrýmingarhlutfall Hp í stórum skammtahópum 89,8% (ITT), 93,0% (PP), marktækt hærra en viðmiðunarhópurinn: 75,9% (ITT), 80,0% (PP), P <0,05.Rannsókn frá Bandaríkjunum sýndi að notkun esomeprazols 40 mg, ld + amoxicillin 750 mg, 3 dagar, ITT = 72,2% eftir 14 daga meðferð, PP = 74,2%.Franceschi o.fl.Þrjár meðferðir voru greindar afturvirkt: 1 hefðbundin þrímeðferð: lansoola 30 mg, tjón, clarithromycin 500 mg, tjón, amoxicillin 1000 mg, tjón, 7 d;2 háskammtameðferð: Lansuo Carbazole 30mg, t.d., clarithromycin 500mg, t.d., amoxicillin 1000mg, tíma, meðferðarlotan er 7d;3SQT: lansóprazól 30mg, tjón + amoxicillin 1000mg, símmeðferð í 5 daga, lansóprazól 30mg t.d., karat.Útrýmingarhlutfall meðferðaráætlunanna þriggja var: 55%, 75% og 73%.Munurinn á háskammtameðferð og hefðbundinni þrefaldri meðferð var tölfræðilega marktækur og var munurinn borinn saman við SQT.Ekki tölfræðilega marktækt.Auðvitað hafa rannsóknir sýnt fram á að háskammta ómeprazól og amoxicillín meðferð hafi ekki bætt útrýmingartíðni á áhrifaríkan hátt, líklega vegna CYP2C19 arfgerðarinnar.Flest PPI eru umbrotin af CYP2C19 ensíminu, þannig að styrkur CYP2C19 genumbrotsefnisins getur haft áhrif á umbrot PPI.Esomeprazol er aðallega umbrotið fyrir tilstilli cýtókróm P450 3 A4 ensíms, sem getur dregið að einhverju leyti úr áhrifum CYP2C19 gensins.Að auki, auk PPI, er amoxicillin, rifampicin, furazolidone, levofloxacin einnig mælt með sem háskammta meðferð.

Samsett örveruefnablöndur

Með því að bæta örveruvistfræðilegum efnum (MEA) við hefðbundna meðferð getur dregið úr aukaverkunum, en það er samt umdeilt hvort hægt sé að auka útrýmingarhraða Hp.Safngreining leiddi í ljós að þríþætt meðferð á B. sphaeroides ásamt þríþættri meðferð ein og sér jók útrýmingartíðni Hp (4 slembiraðaðar samanburðarrannsóknir, n=915, RR=l.13, 95% CI: 1.05) ~1.21), draga einnig úr aukaverkanir þar á meðal niðurgangur.Zhao Baomin o.fl.sýndi einnig að samsetning probiotics getur bætt útrýmingartíðnina verulega, jafnvel eftir að meðferð hefur verið stytt, er enn hátt útrýmingarhlutfall.Rannsókn á 85 sjúklingum með Hp-jákvæða sjúklinga var slembiraðað í 4 hópa af Lactobacillus 20 mg t.d., clarithromycin 500 mg tvisvar á tímum og tinidazol 500 mg tvisvar., B. cerevisiae, Lactobacillus ásamt bifidobacterium, lyfleysa í 1 viku, fylltu út spurningalista um einkennisrannsóknir í hverri viku í 4 vikur, 5 til 7 vikum síðar til að athuga sýkinguna, rannsóknin fann: probiotics hópur og þægindi. munur á útrýmingartíðni milli hópanna, en allir probiotic hóparnir voru hagstæðari til að koma í veg fyrir aukaverkanir en samanburðarhópurinn og ekki var marktækur munur á tíðni aukaverkana meðal probiotic hópanna.Verkunarháttur probiotics útrýma Hp er enn óljós og getur hamlað eða óvirkjað með samkeppnishæfni viðloðunarstöðum og ýmsum efnum eins og lífrænum sýrum og bakteríupeptíðum.Hins vegar hafa sumar rannsóknir komist að því að samsetning probiotics bætir ekki útrýmingarhraða, sem gæti tengst aukaverkun probiotics aðeins þegar sýklalyf eru tiltölulega óvirk.Enn er mikið rannsóknarpláss í sýklalyfjunum og frekari rannsókna er þörf á gerðum, meðferðarleiðum, ábendingum og tímasetningu probiotic lyfja.

Þættir sem hafa áhrif á útrýmingarhraða Hp

Nokkrir þættir sem hafa áhrif á útrýmingu Hp eru sýklalyfjaónæmi, landfræðilegt svæði, aldur sjúklings, reykingaástand, fylgni, meðferðartími, bakteríuþéttleiki, langvinn rýrnunarmagabólga, magasýrustyrkur, einstaklingsbundin svörun við PPI og CYP2C19 genafjölbreytni.Návistin.Rannsóknir hafa greint frá því að í einþáttagreiningu tengist aldur, íbúðarhverfi, lyf, meltingarfærasjúkdómar, fylgisjúkdómar, útrýmingarsaga, PPI, meðferðarleið og meðferðarheldni við útrýmingartíðni.Að auki geta sumir hugsanlegir langvinnir sjúkdómar, eins og sykursýki, háþrýstingur, langvinnir nýrnasjúkdómar, langvinnir lifrarsjúkdómar og langvinnir lungnasjúkdómar, einnig tengst útrýmingartíðni Hp.Niðurstöður yfirstandandi rannsóknar eru hins vegar ekki þær sömu og frekari umfangsmikilla rannsókna er þörf.