Helicobacter pylori (Hp), jedna z najčastejších infekčných chorôb u ľudí.Je rizikovým faktorom mnohých chorôb, ako je žalúdočný vred, chronická gastritída, adenokarcinóm žalúdka a dokonca lymfóm lymfoidného tkaniva spojeného so sliznicou (MALT).Štúdie ukázali, že eradikácia Hp môže znížiť riziko rakoviny žalúdka, zvýšiť rýchlosť vyliečenia vredov a v súčasnosti je potrebné kombinovať s liekmi, ktoré môžu priamo eradikovať Hp.K dispozícii sú rôzne možnosti klinickej eradikácie: liečba infekcie prvej línie zahŕňa štandardnú trojitú terapiu, expektoračnú štvorkombináciu, sekvenčnú terapiu a sprievodnú terapiu.V roku 2007 American College of Gastroenterology kombinovala trojitú terapiu s klaritromycínom ako terapiu prvej línie na eradikáciu ľudí, ktorí nedostávali klaritromycín a nemali alergiu na penicilín.Avšak v posledných desaťročiach bola miera eradikácie štandardnej trojitej terapie vo väčšine krajín ≤ 80 %.V Kanade sa miera rezistencie na klaritromycín zvýšila z 1 % v roku 1990 na 11 % v roku 2003. U liečených jedincov bola dokonca hlásená miera rezistencie na liečivo presahujúcu 60 %.Hlavnou príčinou zlyhania eradikácie môže byť rezistencia na klaritromycín.Maastrichtská IV konsenzuálna správa v oblastiach s vysokou rezistenciou na klaritromycín (miera rezistencie nad 15 % až 20 %), ktorá nahrádza štandardnú trojitú terapiu štvornásobnou alebo sekvenčnou terapiou s expektorantom a/alebo žiadnym spútom, pričom ako prvú možno použiť aj štvornásobnú terapiu karát -líniová terapia v oblastiach s nízkou rezistenciou na mycín.Okrem vyššie uvedených metód sa ako alternatívna liečba prvej línie navrhli aj vysoké dávky PPI plus amoxicilín alebo alternatívne antibiotiká ako rifampicín, furazolidón, levofloxacín.

Zlepšenie štandardnej trojitej terapie

1.1 Štvornásobná terapia

Keďže miera eradikácie štandardnej trojitej terapie klesá, ako liek má štvornásobná terapia vysokú mieru eradikácie.Shaikh a kol.liečili 175 pacientov s infekciou Hp pomocou analýzy a zámeru podľa protokolu (PP).Výsledky analýzy zámeru liečiť (ITT) hodnotili mieru eradikácie štandardnej trojitej terapie: PP=66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT=62% (49/79, 95% CI: 51-72);štvornásobná terapia má vyššiu mieru eradikácie: PP = 91 % (102/112, 95 % IS: 84-95), ITT = 84 %: (102/121, 95 % IS: 77 ~ 90).Hoci miera úspešnosti eradikácie Hp bola znížená po každej neúspešnej liečbe, ukázalo sa, že štvornásobná liečba tinktúrou má vysokú mieru eradikácie (95 %) ako liek po zlyhaní štandardnej trojkombinácie.Iná štúdia tiež dospela k podobnému záveru: po zlyhaní štandardnej trojkombinácie a trojitej liečby levofloxacínom bola miera eradikácie bária štvornásobnou liečbou 67 % a 65 %, v uvedenom poradí, u tých, ktorí boli alergickí na penicilín alebo dostávali veľké In pacientov s cyklické laktónové antibiotiká, uprednostňuje sa aj štvornásobná expektoračná terapia.Samozrejme, že užívanie tinktúrovej štvorterapie má vyššiu pravdepodobnosť nežiaducich účinkov, ako je nevoľnosť, hnačka, bolesti brucha, meléna, závraty, bolesti hlavy, kovová chuť a pod., ale pretože expektorans je v Číne široko používaný, je relatívne ľahko sa získava a má Vyššiu mieru eradikácie možno použiť ako nápravnú liečbu.Stojí za to propagovať na klinike.

1,2 SQT

SQT bol liečený PPI + amoxicilín počas 5 dní, potom liečený PPI + klaritromycínom + metronidazolom počas 5 dní.SQT sa v súčasnosti odporúča ako prvolíniová eradikačná liečba Hp.Metaanalýza šiestich randomizovaných kontrolovaných štúdií (RCT) v Kórei na základe SQT je 79,4 % (ITT) a 86,4 % (PP) a HQ eradikácia SQT Miera je vyššia ako pri štandardnej trojitej terapii, 95 % IS: 1,403 ~ 2,209), mechanizmus môže spočívať v tom, že prvých 5 dní (alebo 7 dní) použije amoxicilín na zničenie efluxného kanála klaritromycínu na bunkovej stene, čím sa účinok klaritromycínu stane účinnejším.SQT sa často používa ako liek na zlyhanie štandardnej trojitej terapie v zahraničí.Štúdie však ukázali, že miera eradikácie trojitej terapie (82,8 %) po predĺženom čase (14 dní) je vyššia ako pri klasickej sekvenčnej terapii (76,5 %).Jedna štúdia tiež zistila, že medzi SQT a štandardnou trojitou liečbou nebol žiadny významný rozdiel v miere eradikácie Hp, čo môže súvisieť s vyššou mierou rezistencie na klaritromycín.SQT má dlhší priebeh liečby, čo môže znížiť komplianciu pacienta a nie je vhodné pre oblasti s vysokou rezistenciou na klaritromycín, takže SQT možno zvážiť pri kontraindikáciách použitia tinktúry.

1.3 Sprievodná terapia

Sprievodnou liečbou je PPI v kombinácii s amoxicilínom, metronidazolom a klaritromycínom.Metaanalýza ukázala, že miera eradikácie bola vyššia ako pri štandardnej trojitej terapii.Ďalšia metaanalýza tiež zistila, že miera eradikácie (90 %) bola výrazne vyššia ako pri štandardnej trojitej terapii (78 %).Maastrichtský IV konsenzus naznačuje, že SQT alebo sprievodná liečba sa môže použiť v neprítomnosti expektorancií a miera eradikácie týchto dvoch terapií je podobná.V oblastiach, kde je klaritromycín rezistentný na metronidazol, je však výhodnejšia súbežná liečba.Keďže však sprievodná terapia pozostáva z troch druhov antibiotík, výber antibiotík sa po zlyhaní liečby zníži, preto sa neodporúča ako prvý liečebný plán s výnimkou oblastí, kde sú klaritromycín a metronidazol rezistentné.Väčšinou sa používa v oblastiach s nízkou rezistenciou voči klaritromycínu a metronidazolu.

1,4 vysokodávková terapia

Štúdie zistili, že zvýšenie dávky a/alebo frekvencie podávania PPI a amoxicilínu je väčšie ako 90 %.Baktericídny účinok amoxicilínu na Hp sa považuje za časovo závislý, a preto je účinnejšie zvýšiť frekvenciu podávania.Po druhé, keď je pH v žalúdku udržiavané medzi 3 a 6, replikácia môže byť účinne inhibovaná.Keď pH v žalúdku presiahne 6, Hp sa už nebude replikovať a je citlivý na amoxicilín.Ren et al uskutočnili randomizované kontrolované štúdie u 117 pacientov s Hp-pozitívnymi pacientmi.Skupine s vysokou dávkou sa podával amoxicilín 1 g, trikrát denne a rabeprazol 20 mg dvakrát denne a kontrolnej skupine sa podával amoxicilín 1 g, trikrát trikrát denne a rabeprazol.10 mg, dvakrát denne, po 2 týždňoch liečby bola miera eradikácie Hp v skupine s vysokou dávkou 89,8 % (ITT), 93,0 % (PP), významne vyššia ako v kontrolnej skupine: 75,9 % (ITT), 80,0 % (PP), P <0,05.Štúdia zo Spojených štátov amerických ukázala, že pri použití ezomeprazolu 40 mg, ld + amoxicilínu 750 mg, 3 dni, ITT = 72,2 % po 14 dňoch liečby, PP = 74,2 %.Franceschi a kol.retrospektívne analyzované tri liečby: 1 štandardná trojitá terapia: lansoola 30 mg, dvakrát denne, klaritromycín 500 mg, dvakrát denne, amoxicilín 1000 mg, dvakrát denne, 7 dní;2 vysokodávková terapia: Lansuo Carbazol 30 mg, dvakrát denne, klaritromycín 500 mg, dvakrát denne, amoxicilín 1000 mg, trikrát denne, priebeh liečby je 7 dní;3SQT: lansoprazol 30 mg dvakrát denne + amoxicilín 1000 mg, liečba dvakrát denne 5 dní, lansoprazol 30 mg dvakrát denne, karát 500 mg dvakrát dvakrát denne a tinidazol 500 mg dvakrát dvakrát denne boli liečené 5 dní.Miera eradikácie troch liečebných režimov bola: 55 %, 75 % a 73 %.Rozdiel medzi vysokodávkovou terapiou a štandardnou trojitou terapiou bol štatisticky významný a rozdiel sa porovnával s SQT.Nie je štatisticky významné.Samozrejme, štúdie ukázali, že liečba vysokými dávkami omeprazolu a amoxicilínu účinne nezlepšila mieru eradikácie, pravdepodobne kvôli genotypu CYP2C19.Väčšina PPI je metabolizovaná enzýmom CYP2C19, takže sila metabolitu génu CYP2C19 môže ovplyvniť metabolizmus PPI.Ezomeprazol je metabolizovaný hlavne enzýmom cytochrómu P450 3 A4, ktorý môže do určitej miery znížiť vplyv génu CYP2C19.Okrem PPI sa ako vysokodávková alternatíva liečby odporúča aj amoxicilín, rifampicín, furazolidón, levofloxacín.

Kombinovaný mikrobiálny prípravok

Pridanie mikrobiálnych ekologických činidiel (MEA) k štandardnej liečbe môže znížiť nežiaduce reakcie, ale stále je sporné, či je možné zvýšiť mieru eradikácie Hp.Metaanalýza zistila, že trojitá terapia B. sphaeroides kombinovaná so samotnou trojitou terapiou zvýšila mieru eradikácie Hp (4 randomizované kontrolované štúdie, n=915, RR=l,13, 95 % CI: 1,05) ~1,21), a tiež znížila nežiaduce reakcie vrátane hnačky.Zhao Baomin a kol.tiež ukázali, že kombinácia probiotík môže výrazne zlepšiť mieru eradikácie, aj po skrátení priebehu liečby je stále vysoká miera eradikácie.Štúdia s 85 pacientmi s Hp-pozitívnymi pacientmi bola randomizovaná do 4 skupín Lactobacillus 20 mg dvakrát denne, klaritromycín 500 mg dvakrát denne a tinidazol 500 mg dvakrát denne., B. cerevisiae, Lactobacillus v kombinácii s bifidobaktériami, placebo počas 1 týždňa, vyplňte dotazník o výskume symptómov každý týždeň počas 4 týždňov, o 5 až 7 týždňov neskôr, aby ste skontrolovali infekciu, štúdia zistila: skupina probiotík a pohodlie Nebolo zistené žiadne významné rozdiel v miere eradikácie medzi skupinami, ale všetky probiotické skupiny boli v prevencii nežiaducich reakcií výhodnejšie ako kontrolná skupina a medzi probiotickými skupinami nebol významný rozdiel vo výskyte nežiaducich reakcií.Mechanizmus, ktorým probiotiká eradikujú Hp, je stále nejasný a môže inhibovať alebo inaktivovať kompetitívne adhézne miesta a rôzne látky, ako sú organické kyseliny a bakteriopeptidy.Niektoré štúdie však zistili, že kombinácia probiotík nezlepšuje rýchlosť eradikácie, čo môže súvisieť s extra účinkom probiotík iba vtedy, keď sú antibiotiká relatívne neúčinné.V oblasti kĺbových probiotík je stále veľký výskumný priestor a je potrebný ďalší výskum typov, liečebných postupov, indikácií a načasovania probiotických prípravkov.

Faktory ovplyvňujúce rýchlosť eradikácie Hp

Niekoľko faktorov ovplyvňujúcich eradikáciu Hp zahŕňa rezistenciu na antibiotiká, geografickú oblasť, vek pacienta, stav fajčenia, komplianciu, čas liečby, bakteriálnu hustotu, chronickú atrofickú gastritídu, koncentráciu žalúdočnej kyseliny, individuálnu odpoveď na PPI a génový polymorfizmus CYP2C19.Prítomnosť.Štúdie uvádzajú, že v jednorozmernej analýze sú s mierou eradikácie spojené vek, obytná oblasť, medikácia, gastrointestinálne ochorenie, komorbidita, anamnéza eradikácie, PPI, priebeh liečby a adherencia k liečbe.Okrem toho niektoré potenciálne chronické ochorenia, ako je diabetes, hypertenzia, chronické ochorenie obličiek, chronické ochorenie pečene a chronické ochorenie pľúc, môžu tiež súvisieť s mierou eradikácie Hp.Výsledky súčasnej štúdie však nie sú rovnaké a sú potrebné ďalšie rozsiahle štúdie.