Helicobacter pylori (Hp), մարդկանց ամենատարածված վարակիչ հիվանդություններից մեկը։Այն ռիսկի գործոն է բազմաթիվ հիվանդությունների համար, ինչպիսիք են ստամոքսի խոցը, քրոնիկ գաստրիտը, ստամոքսի ադենոկարցինոման և նույնիսկ լորձաթաղանթի հետ կապված լիմֆոիդ հյուսվածքի (MALT) լիմֆոման:Հետազոտությունները ցույց են տվել, որ Hp-ի վերացումը կարող է նվազեցնել ստամոքսի քաղցկեղի առաջացման վտանգը, մեծացնել խոցերի բուժման արագությունը, և ներկայումս դեղամիջոցների հետ համակցման անհրաժեշտությունը կարող է ուղղակիորեն վերացնել Hp-ը:Գոյություն ունեն կլինիկական վերացման տարբեր տարբերակներ. վարակի առաջին գծի բուժումը ներառում է ստանդարտ եռակի թերապիա, խորխաբեր քառակի թերապիա, հաջորդական թերապիա և ուղեկցող թերապիա:2007 թվականին Գաստրոէնտերոլոգիայի ամերիկյան քոլեջը համատեղեց եռակի թերապիան կլարիտոմիցինի հետ՝ որպես առաջին գծի թերապիա այն մարդկանց վերացման համար, ովքեր չեն ստացել կլարիտրոմիցին և չունեն պենիցիլինի ալերգիա:Այնուամենայնիվ, վերջին տասնամյակների ընթացքում ստանդարտ եռակի թերապիայի վերացման մակարդակը շատ երկրներում եղել է ≤80%:Կանադայում կլարիտոմիցինի դիմադրողականության մակարդակը 1990թ.-ի 1%-ից հասել է 11%-ի 2003թ.-ին: Բուժված անձանց շրջանում դեղորայքի դիմադրության մակարդակը նույնիսկ գերազանցել է 60%-ը:Կլարիտրոմիցինի դիմադրողականությունը կարող է լինել վերացման ձախողման հիմնական պատճառը:Մաստրիխտ IV կոնսենսուսային զեկույց կլարիտոմիցինի նկատմամբ բարձր դիմադրողականություն ունեցող տարածքներում (դիմադրողականության մակարդակը ավելի քան 15%-ից 20%), փոխարինելով ստանդարտ եռակի թերապիան քառակի կամ հաջորդական թերապիայի միջոցով խորխաբեր և/կամ առանց թուքի, մինչդեռ կարատով քառակի թերապիան կարող է օգտագործվել նաև որպես առաջինը։ - գծային թերապիա միցինի նկատմամբ ցածր դիմադրողականությամբ տարածքներում:Բացի վերը նշված մեթոդներից, որպես այլընտրանքային առաջին գծի բուժում առաջարկվել են նաև PPI-ի բարձր չափաբաժիններ և ամոքսիցիլին կամ այլընտրանքային հակաբիոտիկներ, ինչպիսիք են ռիֆամպիցինը, ֆուրազոլիդոնը, լևոֆլոքասինը:

Ստանդարտ եռակի թերապիայի բարելավում

1.1 Քառակի թերապիա

Քանի որ ստանդարտ եռակի թերապիայի վերացման մակարդակը նվազում է, որպես միջոց, քառակի թերապիան ունի վերացման բարձր մակարդակ:Շեյխը և այլք.բուժվել է Hp վարակով 175 հիվանդի` օգտագործելով ըստ արձանագրության (PP) վերլուծության և մտադրության:Բուժման մտադրության (ITT) վերլուծության արդյունքները գնահատել են ստանդարտ եռակի թերապիայի վերացման գործակիցը. PP=66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT=62% (49/79, 95%): CI: 51-72);Քառակի թերապիան ունի վերացման ավելի բարձր մակարդակ՝ PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI: 77 ~ 90):Թեև Hp-ի վերացման հաջողության մակարդակը նվազեցվում էր յուրաքանչյուր անհաջող բուժումից հետո, թուրմի քառակի բուժումն ապացուցեց, որ ունի վերացման բարձր մակարդակ (95%)՝ որպես միջոց ստանդարտ եռակի թերապիայի ձախողումից հետո:Մեկ այլ ուսումնասիրություն նույնպես հանգել է նմանատիպ եզրակացության. ստանդարտ եռակի թերապիայի և լևոֆլոքսացինի եռակի թերապիայի ձախողումից հետո բարիումի քառակի թերապիայի վերացման մակարդակը համապատասխանաբար կազմել է 67% և 65%, նրանց համար, ովքեր ալերգիկ են եղել պենիցիլինի նկատմամբ կամ ստացել են մեծ քանակությամբ հիվանդներ: Ցիկլիկ լակտոնային հակաբիոտիկներ, նախընտրելի է նաև խորխաբեր քառակի թերապիա:Իհարկե, թուրմային քառակի թերապիայի օգտագործումն ունի անբարենպաստ իրադարձությունների ավելի մեծ հավանականություն, ինչպիսիք են սրտխառնոցը, փորլուծությունը, որովայնի ցավը, մելենան, գլխապտույտը, գլխացավը, մետաղական համը և այլն, բայց քանի որ խորխաբերը լայնորեն կիրառվում է Չինաստանում, այն համեմատաբար հեշտ է ձեռք բերել և ունի վերացման ավելի բարձր մակարդակ, որը կարող է օգտագործվել որպես բուժիչ բուժում:Արժե առաջխաղացումը կլինիկայում:

1.2 SQT

SQT-ն 5 օր բուժվել է PPI + ամոքսիցիլինով, այնուհետև 5 օր բուժվել է PPI + կլարիտրոմիցին + մետրոնիդազոլով:SQT-ն ներկայումս առաջարկվում է որպես Hp-ի վերացման առաջին գծի թերապիա:Կորեայում SQT-ի վրա հիմնված վեց պատահական վերահսկվող փորձարկումների (RCTs) մետա-վերլուծությունը կազմում է 79.4% (ITT) և 86.4% (PP), իսկ SQT-ի HQ-ի վերացումը: ~ 2.209), մեխանիզմը կարող է այնպիսին լինել, որ առաջին 5d-ը (կամ 7d-ը) օգտագործում է ամոքսիցիլին՝ ոչնչացնելու կլարիտրոմիցինի արտահոսքի ալիքը բջջային պատի վրա՝ դարձնելով ավելի արդյունավետ կլարիտոմիցինի ազդեցությունը:SQT-ն հաճախ օգտագործվում է որպես արտասահմանում ստանդարտ եռակի թերապիայի ձախողման միջոց:Այնուամենայնիվ, ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ եռակի թերապիայի վերացման մակարդակը (82.8%) երկար ժամանակով (14 օր) ավելի բարձր է, քան դասական հաջորդական թերապիայի (76.5%):Մեկ ուսումնասիրություն նաև ցույց է տվել, որ SQT-ի և ստանդարտ եռակի թերապիայի միջև Hp-ի վերացման արագության զգալի տարբերություն չկա, ինչը կարող է կապված լինել կլարիտրոմիցինի դիմադրության բարձր մակարդակի հետ:SQT-ն ունի ավելի երկար բուժման կուրս, որը կարող է նվազեցնել հիվանդի համապատասխանությունը և հարմար չէ կլարիտոմիցինի նկատմամբ բարձր դիմադրողականություն ունեցող տարածքների համար, ուստի SQT-ն կարող է դիտարկվել, երբ թուրմերի օգտագործման հակացուցումները կան:

1.3 Ուղեկցող թերապիա

Ուղեկցող թերապիան PPI-ն է՝ համակցված ամոքսիցիլինի, մետրոնիդազոլի և կլարիտոմիցինի հետ:Մետա-անալիզը ցույց է տվել, որ վերացման արագությունը ավելի բարձր է, քան ստանդարտ եռակի թերապիան:Մեկ այլ մետավերլուծություն ցույց տվեց նաև, որ վերացման մակարդակը (90%) զգալիորեն ավելի բարձր է, քան ստանդարտ եռակի թերապիայի (78%):Maastricht IV Consensus-ը ենթադրում է, որ SQT կամ ուղեկցող թերապիան կարող է օգտագործվել խորխաբեր միջոցների բացակայության դեպքում, և երկու թերապիայի վերացման գործակիցները նման են:Այնուամենայնիվ, այն տարածքներում, որտեղ կլարիտրոմիցինը դիմացկուն է մետրոնիդազոլին, այն ավելի ձեռնտու է ուղեկցող թերապիայի դեպքում:Այնուամենայնիվ, քանի որ ուղեկցող թերապիան բաղկացած է երեք տեսակի հակաբիոտիկներից, բուժման ձախողումից հետո հակաբիոտիկների ընտրությունը կկրճատվի, ուստի այն խորհուրդ չի տրվում որպես բուժման առաջին պլան, բացառությամբ այն տարածքների, որտեղ կլարիտրոմիցինը և մետրոնիդազոլը կայուն են:Հիմնականում օգտագործվում է կլարիտրոմիցինի և մետրոնիդազոլի նկատմամբ ցածր դիմադրողականություն ունեցող տարածքներում:

1.4 բարձր դոզան թերապիա

Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ PPI-ի և ամոքսիցիլինի ընդունման դոզայի և/կամ հաճախականության ավելացումը 90%-ից ավելի է:Ամոքսիցիլինի բակտերիալ ազդեցությունը Hp-ի վրա համարվում է ժամանակից կախված, և, հետևաբար, ավելի արդյունավետ է կիրառման հաճախականությունը բարձրացնելը:Երկրորդ, երբ ստամոքսում pH-ը պահպանվում է 3-ից 6-ի միջև, վերարտադրությունը կարող է արդյունավետորեն արգելակվել:Երբ ստամոքսի pH-ը գերազանցում է 6-ը, Hp-ն այլևս չի կրկնօրինակվի և զգայուն է ամոքսիցիլինի նկատմամբ:Ռենը և այլք իրականացրել են պատահական վերահսկվող փորձարկումներ 117 հիվանդների մոտ, ովքեր ունեն Hp-դրական հիվանդներ:Բարձր չափաբաժիններով խմբին տրվել է ամոքսիցիլին 1 գ, տիդ և ռաբեպրազոլ 20 մգ, երկու անգամ, իսկ վերահսկիչ խմբին տրվել է ամոքսիցիլին 1 գ, տիդ և ռաբեպրազոլ:10 մգ, երկու շաբաթից հետո, 2 շաբաթ բուժումից հետո, բարձր դոզայի խմբի Hp-ի վերացման մակարդակը եղել է 89.8% (ITT), 93.0% (PP), զգալիորեն ավելի բարձր, քան վերահսկիչ խումբը՝ 75.9% (ITT), 80.0% (PP), P <0,05.Միացյալ Նահանգներից կատարված ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ էսոմեպրազոլի օգտագործումը 40 մգ, ld + ամոքսիցիլին 750 մգ, 3 օր, ITT = 72,2% 14 օր բուժումից հետո, PP = 74,2%:Ֆրանչեսկին և այլք:հետահայաց վերլուծված երեք բուժում՝ 1 ստանդարտ եռակի թերապիա՝ լանսոլա 30 մգ, բիդ, կլարիտոմիցին 500 մգ, բիդ, ամոքսիցիլին 1000 մգ, բիդ, 7 դ;2 բարձր չափաբաժիններով թերապիա՝ Lansuo Carbazole 30mg, bid, clarithromycin 500mg, bid, amoxicillin 1000mg, tid, բուժման ընթացքը 7d;3SQT՝ լանսոպրազոլ 30 մգ, bid + ամոքսիցիլին 1000 մգ, bid բուժում 5 դ, լանսոպրազոլ 30 մգ օրական, կարատ 500 մգ օրական և տինիդազոլ 500 մգ օրական մեկ անգամ բուժվել են 5 օր:Բուժման երեք սխեմաների վերացման գործակիցները եղել են՝ 55%, 75% և 73%:Բարձր չափաբաժիններով թերապիայի և ստանդարտ եռակի թերապիայի միջև տարբերությունը վիճակագրորեն նշանակալի էր, և տարբերությունը համեմատվեց SQT-ի հետ:Վիճակագրորեն նշանակալի չէ:Իհարկե, ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ օմեպրազոլի և ամոքսիցիլինի բարձր չափաբաժիններով թերապիան արդյունավետորեն չի բարելավել վերացման մակարդակը, հավանաբար CYP2C19 գենոտիպի պատճառով:PPI-ների մեծ մասը մետաբոլիզացվում է CYP2C19 ֆերմենտի միջոցով, ուստի CYP2C19 գենի մետաբոլիտի ուժը կարող է ազդել PPI-ի նյութափոխանակության վրա:Էսոմեպրազոլը հիմնականում մետաբոլիզացվում է ցիտոքրոմ P450 3 A4 ֆերմենտի միջոցով, որը կարող է որոշ չափով նվազեցնել CYP2C19 գենի ազդեցությունը։Բացի այդ, PPI-ից բացի, ամոքսիցիլինը, ռիֆամպիցինը, ֆուրազոլիդոնը, լևոֆլոքասինը նույնպես առաջարկվում են որպես բուժման բարձր չափաբաժինների այլընտրանք:

Համակցված մանրէաբանական պատրաստում

Ստանդարտ թերապիային մանրէաբանական էկոլոգիական նյութերի (MEA) ավելացումը կարող է նվազեցնել անբարենպաստ ռեակցիաները, սակայն դեռևս վիճելի է, թե արդյոք կարելի է բարձրացնել Hp-ի վերացման արագությունը:Մետա-վերլուծությունը պարզել է, որ B. sphaeroides-ի եռակի թերապիան միայն եռակի թերապիայի հետ միասին բարձրացրել է Hp-ի վերացման մակարդակը (4 պատահականացված վերահսկվող փորձարկումներ, n=915, RR=l.13, 95% CI: 1.05) ~1.21), ինչպես նաև նվազեցնել անբարենպաստ ռեակցիաներ, ներառյալ փորլուծությունը:Zhao Baomin et al.նաև ցույց է տվել, որ պրոբիոտիկների համակցումը կարող է զգալիորեն բարելավել վերացման արագությունը, նույնիսկ բուժման ընթացքը կրճատելուց հետո դեռևս կա վերացման բարձր մակարդակ:Hp-դրական հիվանդներով 85 հիվանդների ուսումնասիրությունը պատահականորեն բաժանվել է 4 խմբի Lactobacillus-ի 20 մգ օրը մեկ, կլարիտրոմիցինի 500 մգ օրական և տինիդազոլի 500 մգ օրը մեկ անգամ:, B. cerevisiae, Lactobacillus զուգորդված բիֆիդոբակտերիաների հետ, պլացեբո 1 շաբաթվա ընթացքում, լրացրեք հարցաթերթիկը ախտանիշների հետազոտության վերաբերյալ ամեն շաբաթ 4 շաբաթ, 5-ից 7 շաբաթ հետո վարակը ստուգելու համար, հետազոտության արդյունքում պարզվեց. պրոբիոտիկների խումբ և հարմարավետություն: Խմբերի միջև վերացման արագության տարբերությունը, սակայն բոլոր պրոբիոտիկ խմբերն ավելի ձեռնտու էին անբարենպաստ ռեակցիաները կանխելու համար, քան վերահսկիչ խումբը, և պրոբիոտիկ խմբերի միջև անբարենպաստ ռեակցիաների հաճախականության էական տարբերություն չկար:Այն մեխանիզմը, որով պրոբիոտիկները վերացնում են Hp-ը, դեռևս պարզ չէ, և կարող է արգելակել կամ ապաակտիվացնել մրցակցային կպչման վայրերում և տարբեր նյութերով, ինչպիսիք են օրգանական թթուները և բակտերիոպեպտիդները:Այնուամենայնիվ, որոշ ուսումնասիրություններ պարզել են, որ պրոբիոտիկների համակցությունը չի բարելավում վերացման արագությունը, ինչը կարող է կապված լինել պրոբիոտիկների լրացուցիչ ազդեցության հետ միայն այն դեպքում, երբ հակաբիոտիկները համեմատաբար անարդյունավետ են:Դեռևս մեծ հետազոտական ​​տարածք կա հոդերի պրոբիոտիկների մեջ, և անհրաժեշտ է հետագա հետազոտություններ պրոբիոտիկ պատրաստուկների տեսակների, բուժման կուրսերի, ցուցումների և ժամկետների վերաբերյալ:

Hp-ի վերացման արագության վրա ազդող գործոններ

Hp-ի վերացման վրա ազդող մի քանի գործոններ ներառում են հակաբիոտիկների դիմադրությունը, աշխարհագրական տարածաշրջանը, հիվանդի տարիքը, ծխելու կարգավիճակը, համապատասխանությունը, բուժման ժամանակը, բակտերիաների խտությունը, քրոնիկ ատրոֆիկ գաստրիտը, ստամոքսի թթվի կոնցենտրացիան, անհատական ​​արձագանքը PPI-ին և CYP2C19 գենի պոլիմորֆիզմը:Ներկայությունը.Հետազոտությունները ցույց են տվել, որ միակողմանի վերլուծության մեջ տարիքը, բնակելի տարածքը, դեղորայքը, ստամոքս-աղիքային հիվանդությունը, համակցված հիվանդությունները, արմատախիլ անելու պատմությունը, PPI-ն, բուժման ընթացքը և բուժման հետևողականությունը կապված են վերացման արագության հետ:Բացի այդ, որոշ պոտենցիալ քրոնիկ հիվանդություններ, ինչպիսիք են շաքարախտը, հիպերտոնիան, երիկամների քրոնիկ հիվանդությունը, լյարդի քրոնիկ հիվանդությունը և թոքերի քրոնիկ հիվանդությունը, նույնպես կարող են կապված լինել Hp-ի վերացման արագության հետ:Սակայն ընթացիկ ուսումնասիրության արդյունքները նույնը չեն, և անհրաժեշտ են հետագա լայնածավալ ուսումնասիրություններ: