Helicobacter pylori (Hp), en av de vanligste infeksjonssykdommene hos mennesker.Det er en risikofaktor for mange sykdommer, som magesår, kronisk gastritt, gastrisk adenokarsinom og til og med slimhinne-assosiert lymfoidvev (MALT) lymfom.Studier har vist at utryddelse av Hp kan redusere risikoen for magekreft, øke kureringshastigheten for sår, og for tiden må kombineres med medisiner kan direkte utrydde Hp.Det finnes en rekke kliniske eradikeringsalternativer tilgjengelig: førstelinjebehandling for infeksjon inkluderer standard trippelterapi, slimløsende firedobbelterapi, sekvensiell behandling og samtidig behandling.I 2007 kombinerte American College of Gastroenterology trippelterapi med klaritromycin som en førstelinjebehandling for utryddelse av personer som ikke hadde fått klaritromycin og ikke hadde penicillinallergi.De siste tiårene har imidlertid utryddelsesraten for standard trippelterapi vært ≤80 % i de fleste land.I Canada har resistensraten for klaritromycin økt fra 1 % i 1990 til 11 % i 2003. Blant de behandlede individene ble det til og med rapportert at resistensraten for medikamenter oversteg 60 %.Klaritromycinresistens kan være hovedårsaken til eradikasjonssvikt.Maastricht IV konsensusrapport i områder med høy resistens mot klaritromycin (resistensrate over 15 % til 20 %), erstatter standard trippelterapi med firedobbel eller sekvensiell terapi med slimløsende og/eller ingen sputum, mens karat firedobbel terapi også kan brukes som en første -linjebehandling i områder med lav resistens mot mycin.I tillegg til metodene ovenfor har høye doser PPI pluss amoksicillin eller alternative antibiotika som rifampicin, furazolidon, levofloxacin også blitt foreslått som en alternativ førstelinjebehandling.

Forbedring av standard trippelterapi

1.1 Firedobbel terapi

Ettersom utryddelsesraten for standard trippelterapi faller, som et middel, har firedobbelterapi en høy utryddelsesrate.Shaikh et al.behandlet 175 pasienter med Hp-infeksjon, ved å bruke per protokoll (PP) analyse og intensjon.Resultatene av Intention to Treat-analysen (ITT) evaluerte utryddelsesraten for standard trippelterapi: PP=66 % (49/74, 95 % KI: 55-76), ITT=62 % (49/79, 95 % Cl: 51-72);firedobbel terapi har en høyere eradikeringsrate: PP = 91 % (102/112, 95 % KI: 84-95), ITT = 84 %: (102/121, 95 % KI: 77 ~ 90).Selv om suksessraten for Hp-utryddelse ble redusert etter hver mislykket behandling, viste den firedoble behandlingen av tinktur seg å ha en høy utryddelsesrate (95 %) som et middel etter mislykket standard trippelterapi.En annen studie nådde også en lignende konklusjon: etter svikt i standard trippelterapi og levofloxacin trippelterapi, var utryddelsesraten for barium-firedobbelbehandling henholdsvis 67 % og 65 % for de som var allergiske mot penicillin eller hadde fått store pasienter med sykliske laktonantibiotika, slimløsende firedobbelbehandling er også foretrukket.Selvfølgelig har bruk av tinktur firedobbel terapi en høyere sannsynlighet for uønskede hendelser, som kvalme, diaré, magesmerter, melena, svimmelhet, hodepine, metallsmak, etc., men fordi slimløsende er mye brukt i Kina, er det relativt lett å få tak i, og har En høyere utryddelsesrate kan brukes som avhjelpende behandling.Det er verdt å promotere i klinikken.

1,2 SQT

SQT ble behandlet med PPI + amoxicillin i 5 dager, deretter behandlet med PPI + klaritromycin + metronidazol i 5 dager.SQT anbefales for tiden som en førstelinjes eradikeringsterapi for Hp.En metaanalyse av seks randomiserte kontrollerte studier (RCT) i Korea basert på SQT er 79,4 % (ITT) og 86,4 % (PP), og HQ-utryddelse av SQT. Raten er høyere enn standard trippelterapi, 95 % KI: 1,403 ~ 2.209), kan mekanismen være at de første 5d (eller 7d) bruker amoxicillin for å ødelegge klaritromycinutstrømningskanalen på celleveggen, noe som gjør effekten av klaritromycin mer effektiv.SQT brukes ofte som et middel mot svikt i standard trippelterapi i utlandet.Studier har imidlertid vist at utryddelsesraten for trippelterapi (82,8 %) over lengre tid (14d) er høyere enn for klassisk sekvensiell terapi (76,5 %).En studie fant også at det ikke var noen signifikant forskjell i Hp-utryddelsesrater mellom SQT og standard trippelterapi, noe som kan være relatert til en høyere grad av klaritromycinresistens.SQT har et lengre behandlingsforløp, noe som kan redusere pasientens etterlevelse og er ikke egnet for områder med høy motstand mot klaritromycin, så SQT kan vurderes ved kontraindikasjoner for tinkturbruk.

1.3 Ledsagerterapi

Medfølgende terapi er PPI kombinert med amoxicillin, metronidazol og klaritromycin.En metaanalyse viste at eradikeringsraten var høyere enn standard trippelterapi.En annen metaanalyse fant også at utryddelsesraten (90 %) var signifikant høyere enn for standard trippelterapi (78 %).Maastricht IV-konsensus antyder at SQT eller samtidig terapi kan brukes i fravær av slimløsende midler, og utryddelsesratene for de to terapiene er like.Men i områder hvor klaritromycin er resistent mot metronidazol, er det mer fordelaktig med samtidig behandling.Men fordi den medfølgende behandlingen består av tre typer antibiotika, vil antibiotikavalget reduseres etter behandlingssvikten, så det anbefales ikke som første behandlingsplan bortsett fra områder hvor klaritromycin og metronidazol er resistente.Mest brukt i områder med lav motstand mot klaritromycin og metronidazol.

1,4 høydosebehandling

Studier har funnet at økning av dosen og/eller administreringsfrekvensen av PPI og amoxicillin er større enn 90 %.Den bakteriedrepende effekten av amoxicillin på Hp anses å være tidsavhengig, og derfor er det mer effektivt å øke administreringsfrekvensen.For det andre, når pH i magen holdes mellom 3 og 6, kan replikasjonen effektivt hemmes.Når pH i magesekken overstiger 6, vil ikke Hp replikere lenger og er følsom for amoxicillin.Ren et al gjennomførte randomiserte kontrollerte studier på 117 pasienter med Hp-positive pasienter.Høydosegruppen fikk amoxicillin 1g, tid og rabeprazol 20mg, to ganger, og kontrollgruppen fikk amoxicillin 1g, tid og rabeprazol.10 mg, to ganger, etter 2 ukers behandling, var Hp-utryddelsesraten for høydosegruppen 89,8 % (ITT), 93,0 % (PP), signifikant høyere enn kontrollgruppen: 75,9 % (ITT), 80,0 % (PP), P <0,05.En studie fra USA viste at bruk av esomeprazol 40 mg, ld + amoxicillin 750 mg, 3 dager, ITT = 72,2 % etter 14 dagers behandling, PP = 74,2 %.Franceschi et al.retrospektivt analysert tre behandlinger: 1 standard trippelterapi: lansoola 30 mg, to ganger daglig, klaritromycin 500 mg, to ganger, amoksicillin 1000 mg, bid, 7 dager;2 høydosebehandling: Lansuo Carbazole 30mg, bid, klaritromycin 500mg, bid, amoxicillin 1000mg, tid, behandlingsforløpet er 7d;3SQT: lansoprazol 30mg, bid + amoxicillin 1000mg, bid behandling for 5d, lansoprazol 30mg bid, karat 500mg bid og tinidazol 500mg bid ble behandlet i 5 dager.Utryddelsesratene for de tre behandlingsregimene var: 55 %, 75 % og 73 %.Forskjellen mellom høydosebehandling og standard trippelbehandling var statistisk signifikant, og forskjellen ble sammenlignet med SQT.Ikke statistisk signifikant.Selvfølgelig har studier vist at høydose omeprazol og amoxicillinbehandling ikke effektivt forbedret utryddelsesraten, sannsynligvis på grunn av CYP2C19 genotypen.De fleste PPI-er metaboliseres av CYP2C19-enzymet, så styrken til CYP2C19-genmetabolitten kan påvirke metabolismen av PPI.Esomeprazol metaboliseres hovedsakelig av cytokrom P450 3 A4-enzymet, som kan redusere påvirkningen av CYP2C19-genet til en viss grad.I tillegg til PPI anbefales også amoxicillin, rifampicin, furazolidon, levofloxacin som høydosebehandlingsalternativ.

Kombinert mikrobiell preparat

Tilsetning av mikrobielle økologiske midler (MEA) til standardbehandling kan redusere bivirkninger, men det er fortsatt kontroversielt om Hp-utryddelsesraten kan økes.En meta-analyse fant at trippelterapi av B. sphaeroides kombinert med trippelterapi alene økte Hp-utryddelsesraten (4 randomiserte kontrollerte studier, n=915, RR=l.13, 95 % KI: 1.05) ~1.21), også reduserer bivirkninger inkludert diaré.Zhao Baomin et al.viste også at kombinasjonen av probiotika kan forbedre utryddelsesraten betydelig, selv etter å ha forkortet behandlingsforløpet er det fortsatt en høy utryddelsesrate.En studie med 85 pasienter med Hp-positive pasienter ble randomisert i 4 grupper av Lactobacillus 20 mg to ganger daglig, klaritromycin 500 mg to ganger daglig og tinidazol 500 mg to ganger daglig., B. cerevisiae, Lactobacillus kombinert med bifidobakterier, placebo i 1 uke, fyll ut et spørreskjema om symptomforskning hver uke i 4 uker, 5 til 7 uker senere for å sjekke infeksjonen, fant studien: probiotikagruppe og komfort Det var ingen signifikant forskjell i utryddelsesraten mellom gruppene, men alle de probiotiske gruppene var mer fordelaktige for å forhindre bivirkninger enn kontrollgruppen, og det var ingen signifikant forskjell i forekomsten av bivirkninger blant de probiotiske gruppene.Mekanismen som probiotika utrydder Hp med er fortsatt uklar, og kan hemme eller inaktivere med konkurrerende adhesjonssteder og ulike stoffer som organiske syrer og bakteriopeptider.Noen studier har imidlertid funnet at kombinasjonen av probiotika ikke forbedrer utryddelseshastigheten, noe som kan være relatert til den ekstra effekten av probiotika bare når antibiotika er relativt ineffektive.Det er fortsatt et stort forskningsrom innen leddprobiotika, og det er behov for ytterligere forskning på typer, behandlingsforløp, indikasjoner og tidspunkt for probiotiske preparater.

Faktorer som påvirker Hp-utryddelseshastigheten

Flere faktorer som påvirker Hp-utryddelse inkluderer antibiotikaresistens, geografisk region, pasientalder, røykestatus, etterlevelse, behandlingstid, bakterietetthet, kronisk atrofisk gastritt, magesyrekonsentrasjon, individuell respons på PPI og CYP2C19-genpolymorfisme.Nåtiden.Studier har rapportert at i univariat analyse er alder, boligområde, medisinering, gastrointestinal sykdom, komorbiditet, eradikasjonshistorie, PPI, behandlingsforløp og behandlingsoverholdelse assosiert med eradikasjonsrater.I tillegg kan noen potensielle kroniske sykdommer, som diabetes, hypertensjon, kronisk nyresykdom, kronisk leversykdom og kronisk lungesykdom også være relatert til utryddelseshastigheten av Hp.Resultatene fra den nåværende studien er imidlertid ikke de samme, og det er behov for ytterligere store studier.