ヘリコバクター ピロリ (Hp)、人間にとって最も一般的な感染症の 1 つ。これは、胃潰瘍、慢性胃炎、胃腺癌、さらには粘膜関連リンパ組織 (MALT) リンパ腫など、多くの病気の危険因子です。研究では、Hp の根絶により胃がんのリスクが軽減され、潰瘍の治癒率が向上することが示されており、現在は Hp を直接根絶できる薬剤と組み合わせる必要があります。利用可能な臨床的根絶にはさまざまな選択肢があります。感染症の第一選択治療には、標準的な 3 剤療法、去痰剤 4 剤療法、逐次療法、および併用療法が含まれます。2007年、米国消化器病学会は、クラリスロマイシンの投与を受けておらず、ペニシリンアレルギーのない人々を根絶するための第一選択療法として、クラリスロマイシンとの3剤併用療法を併用した。しかし、ここ数十年間、標準的な 3 剤併用療法による根絶率は、ほとんどの国で 80% 以下でした。カナダでは、クラリスロマイシンの耐性率は 1990 年の 1% から 2003 年の 11% まで増加しました。治療を受けた人の薬剤耐性率は 60% を超えたとさえ報告されています。クラリスロマイシン耐性が除菌失敗の主な原因である可能性があります。マーストリヒト IV コンセンサスレポートは、クラリスロマイシンに対する耐性が高い地域（耐性率が 15% ～ 20% 以上）で、標準的な 3 回療法を 4 回療法、または去痰剤を使用するおよび/または喀痰を含まない逐次療法に置き換えますが、カラット 4 回療法も最初の治療として使用できます。マイシンに対する耐性が低い領域でのライン療法。上記の方法に加えて、高用量の PPI とアモキシシリン、またはリファンピシン、フラゾリドン、レボフロキサシンなどの代替抗生物質の併用も、代替の第一選択治療として提案されています。

標準三剤療法の改善

1.1 四重療法

標準的な３剤併用療法の除菌率が低下する中、治療法としては４剤併用療法が高い除菌率を誇ります。シャイクら。Per Protocol (PP) 分析と意図を使用して、Hp 感染症患者 175 人を治療しました。治療意図（ITT）分析の結果は、標準的な 3 剤併用療法の根絶率を評価しました: PP=66% (49/74、95% CI: 55-76)、ITT=62% (49/79、95%) CI: 51-72);4 剤併用療法の方が除菌率は高くなります: PP = 91% (102/112、95% CI : 84 ～ 95)、ITT = 84%: (102/121、95% CI : 77 ～ 90)。治療が失敗するたびに HP 除菌の成功率は低下しましたが、標準的な 3 回治療が失敗した後の治療法として、チンキ剤の 4 回治療は高い除菌率 (95%) を示すことが証明されました。別の研究でも同様の結論に達しました。標準的な 3 剤療法とレボフロキサシン 3 剤療法が失敗した後、ペニシリンにアレルギーのある患者または大量の In を投与された患者のバリウム 4 剤療法による根絶率は、それぞれ 67% と 65% でした。環状ラクトン系抗生物質、去痰薬の 4 剤併用療法も好ましいです。もちろん、チンキ四剤療法の使用は、吐き気、下痢、腹痛、下血、めまい、頭痛、金属味などの有害事象が発生する可能性が高くなりますが、去痰剤は中国で広く使用されているため、比較的入手が容易で、高い除菌率を持ち、治療法として使用できます。クリニックで宣伝する価値はあります。

1.2SQT

SQT を PPI + アモキシシリンで 5 日間処理し、次に PPI + クラリスロマイシン + メトロニダゾールで 5 日間処理しました。SQT は現在、HP の第一選択の除菌療法として推奨されています。SQTに基づく韓国の6件のランダム化対照試験(RCT)のメタアナリシスでは、SQTの根絶率は79.4%(ITT)、86.4%(PP)であり、本社によるSQTの根絶率は標準的な3剤併用療法よりも高く、95%CI:1.403 ~ 2.209)、そのメカニズムは、最初の 5 日 (または 7 日) がアモキシシリンを使用して細胞壁のクラリスロマイシン流出チャネルを破壊し、クラリスロマイシンの効果をより効果的にするというものである可能性があります。海外では標準的な三剤併用療法が失敗した場合の治療法としてSQTがよく使われています。しかし、長期（14日間）にわたる三剤併用療法の根絶率（82.8％）は、古典的な逐次療法（76.5％）よりも高いことが研究で示されています。ある研究では、SQT と標準的な 3 剤併用療法の間で HP 除菌率に有意差がないことも判明しました。これは、クラリスロマイシン耐性率の高さに関係している可能性があります。SQT は治療期間が長く、患者のコンプライアンスが低下する可能性があり、クラリスロマイシンに対する耐性が高い部位には適していないため、チンキ剤の使用が禁忌の場合には SQT が考慮される場合があります。

1.3 コンパニオンセラピー

併用療法は、アモキシシリン、メトロニダゾール、クラリスロマイシンと組み合わせたPPIです。メタアナリシスの結果、除菌率は標準的な3剤併用療法よりも高いことが示された。別のメタアナリシスでは、除菌率（90％）が標準的な3剤併用療法（78％）よりも有意に高いことも判明した。マーストリヒト IV コンセンサスは、去痰剤が存在しない場合でも SQT または併用療法を使用できること、および 2 つの治療法の根絶率は同等であることを示唆しています。ただし、クラリスロマイシンがメトロニダゾールに耐性がある地域では、併用療法の方が有利です。ただし、併用療法は3種類の抗生物質で構成されているため、治療失敗後は抗生物質の選択肢が減るため、クラリスロマイシンやメトロニダゾールが耐性のある部位を除き、最初の治療計画としては推奨されません。主にクラリスロマイシンやメトロニダゾールに対する耐性が低い地域で使用されます。

1.4 高用量療法

研究では、PPI およびアモキシシリンの投与量および/または投与頻度を増やすと 90% 以上増加することがわかっています。アモキシシリンのHpに対する殺菌効果は時間依存性があると考えられており、投与回数を増やすほど効果的である。第二に、胃内の pH が 3 ～ 6 に維持されると、複製を効果的に阻害できます。胃内の pH が 6 を超えると、Hp は複製できなくなり、アモキシシリンに敏感になります。Renらは、Hp陽性患者117人を対象にランダム化対照試験を実施した。高用量群にはアモキシシリン 1g、1 日 3 回、ラベプラゾール 20mg、1 日 2 回投与し、対照群にはアモキシシリン 1g、1 日 3 回、ラベプラゾールを投与しました。10mg、1日2回、2週間の治療後、高用量群のHP除菌率は89.8%（ITT）、93.0%（PP）で、対照群よりも有意に高かった：75.9%（ITT）、80.0%（PP）。 P<0.05。米国の研究では、エソメプラゾール 40 mg、ld + アモキシシリン 750 mg、3 日間を使用した場合、14 日間の治療後に ITT = 72.2%、PP = 74.2% であることが示されました。フランチェスキら。3 つの治療法を遡​​及的に分析しました。1 つの標準的な 3 剤併用療法: ランスーラ 30mg、1 日 2 日、クラリスロマイシン 500mg、1 日 2 回、アモキシシリン 1000mg、1 日 2 回、7 日。2 高用量療法: Lansuo カルバゾール 30mg、1 日 2 回、クラリスロマイシン 500mg、1 日 2 回、アモキシシリン 1000mg、3 日 1 回、治療コースは 7 日間。３ＳＱＴ：ランソプラゾール３０ｍｇ、１日２回＋アモキシシリン１０００ｍｇ、５日間１日２回治療、ランソプラゾール３０ｍｇ１日２回、カラット５００ｍｇ１日２回およびチニダゾール５００ｍｇ１日２回を５日間治療した。3 つの治療計画の根絶率は、55%、75%、73% でした。高用量療法と標準的な 3 剤併用療法の差は統計的に有意であり、その差を SQT と比較しました。統計的に有意ではありません。もちろん、研究では、おそらく CYP2C19 遺伝子型が原因で、高用量のオメプラゾールおよびアモキシシリン療法は根絶率を効果的に改善しなかったことが示されています。ほとんどの PPI は CYP2C19 酵素によって代謝されるため、CYP2C19 遺伝子代謝産物の強度が PPI の代謝に影響を与える可能性があります。エソメプラゾールは主にシトクロム P450 3 A4 酵素によって代謝され、CYP2C19 遺伝子の影響をある程度軽減できます。さらに、PPI に加えて、アモキシシリン、リファンピシン、フラゾリドン、レボフロキサシンも高用量治療の代替品として推奨されます。

複合微生物製剤

標準治療に微生物生態学的薬剤（MEA）を追加すると副作用を軽減できますが、HP の除菌率を高めることができるかどうかについてはまだ議論の余地があります。メタアナリシスでは、B. スフェロイデスの 3 剤併用療法と 3 剤単独療法の併用により、HP 除菌率が増加し (4 件のランダム化比較試験、n=915、RR=1.13、95% CI: 1.05) ~1.21)、HP 除菌率も低下することが判明しました。下痢などの副作用。趙宝民ら。また、プロバイオティクスの組み合わせにより除菌率が大幅に向上し、治療期間を短縮した後でも依然として高い除菌率が維持されることも示しました。Hp陽性患者85名を対象とした研究では、乳酸菌20mgを1日2回、クラリスロマイシン500mgを1日2回、チニダゾール500mgを1日2回の4群に無作為に割り付けられた。、B. cerevisiae、ビフィズス菌と組み合わせた乳酸菌、プラセボを1週間投与し、4週間毎週症状調査のアンケートに記入し、5〜7週間後に感染を確認したところ、研究で判明したこと：プロバイオティクス群と快適さには有意な差はなかったグループ間の除菌率に差はありましたが、すべてのプロバイオティクスグループが対照グループよりも副作用の予防に有利であり、プロバイオティクスグループ間で副作用の発生率に有意な差はありませんでした。プロバイオティクスが Hp を根絶するメカニズムはまだ不明であり、競合する接着部位や、有機酸やバクテリペプチドなどのさまざまな物質によって阻害または不活化される可能性があります。しかし、いくつかの研究では、プロバイオティクスを組み合わせても除菌率が向上しないことが判明しており、これは抗生物質が比較的無効な場合にのみプロバイオティクスの追加効果が得られることに関連している可能性があります。共同プロバイオティクスにはまだ大きな研究の余地があり、プロバイオティクス製剤の種類、治療コース、適応症、タイミングについてはさらなる研究が必要です。

HP除去率に影響を与える要因

Hp の根絶に影響を与えるいくつかの要因には、抗生物質耐性、地理的地域、患者の年齢、喫煙状況、コンプライアンス、治療時間、細菌密度、慢性萎縮性胃炎、胃酸濃度、PPI に対する個人の反応、および CYP2C19 遺伝子多型が含まれます。プレゼンス。研究では、単変量解析において、年齢、居住地域、薬剤、胃腸疾患、併存疾患、除菌歴、PPI、治療経過、および治療遵守率が除菌率と関連していることが報告されている。さらに、糖尿病、高血圧、慢性腎臓病、慢性肝疾患、慢性肺疾患などの潜在的な慢性疾患も、HP の除菌率に関連している可能性があります。しかし、現在の研究結果は同じではなく、さらなる大規模な研究が必要です。