Helicobacter pylori (Hp), едно от най-честите инфекциозни заболявания при хората.Това е рисков фактор за много заболявания, като стомашна язва, хроничен гастрит, стомашен аденокарцином и дори свързан с лигавицата лимфоидна тъкан (MALT) лимфом.Проучванията показват, че ликвидирането на Hp може да намали риска от рак на стомаха, да увеличи степента на излекуване на язви и в момента трябва да се комбинира с лекарства, които могат директно да ликвидират Hp.Налични са различни клинични възможности за ерадикация: лечение от първа линия за инфекция включва стандартна тройна терапия, отхрачваща четворна терапия, последователна терапия и съпътстваща терапия.През 2007 г. Американският колеж по гастроентерология комбинира тройна терапия с кларитромицин като терапия от първа линия за ерадикация на хора, които не са получавали кларитромицин и не са имали алергия към пеницилин.Въпреки това през последните десетилетия процентът на ерадикация на стандартната тройна терапия е ≤80% в повечето страни.В Канада процентът на резистентност към кларитромицин се е увеличил от 1% през 1990 г. на 11% през 2003 г. Сред лекуваните индивиди дори се съобщава, че процентът на лекарствена резистентност надхвърля 60%.Резистентността към кларитромицин може да бъде основната причина за неуспешна ерадикация.Консенсусен доклад от Маастрихт IV в области с висока резистентност към кларитромицин (процент на резистентност над 15% до 20%), заместващ стандартната тройна терапия с четворна или последователна терапия с отхрачващо средство и/или без храчки, докато каратната четворна терапия може също да се използва като първа -линейна терапия в зони с ниска резистентност към мицин.В допълнение към горните методи, високи дози PPI плюс амоксицилин или алтернативни антибиотици като рифампицин, фуразолидон, левофлоксацин също са предложени като алтернативно лечение от първа линия.

Усъвършенстване на стандартната тройна терапия

1.1 Четворна терапия

Тъй като степента на ерадикация на стандартната тройна терапия пада, като лекарство, четворната терапия има висока степен на ерадикация.Shaikh и др.лекува 175 пациенти с Hp инфекция, използвайки анализ по протокол (PP) и намерение.Резултатите от анализа на намерението за лечение (ITT) оценяват степента на ерадикация на стандартната тройна терапия: PP=66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT=62% (49/79, 95% CI: 51-72);четворната терапия има по-висок процент на ерадикация: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI: 77 ~ 90).Въпреки че степента на успеваемост на ерадикацията на Hp беше намалена след всяко неуспешно лечение, четворното лечение с тинктура се оказа с висока степен на ерадикация (95%) като лекарство след неуспех на стандартната тройна терапия.Друго проучване също стига до подобно заключение: след неуспеха на стандартната тройна терапия и тройната терапия с левофлоксацин, степента на ерадикация на четворната терапия с барий е съответно 67% и 65% за тези, които са били алергични към пеницилин или са получавали големи при пациенти с циклични лактонни антибиотици, предпочитана е и отхрачващата четворна терапия.Разбира се, използването на четворна терапия с тинктура има по-голяма вероятност от нежелани събития, като гадене, диария, коремна болка, мелена, световъртеж, главоболие, метален вкус и т.н., но тъй като отхрачващият се използва широко в Китай, той е сравнително лесен за получаване и има По-висок процент на изкореняване може да се използва като лечебно лечение.Струва си да се популяризира в клиниката.

1.2 SQT

SQT е лекуван с PPI + амоксицилин в продължение на 5 дни, след това лекуван с PPI + кларитромицин + метронидазол в продължение на 5 дни.Понастоящем SQT се препоръчва като първа линия ерадикационна терапия за Hp.Мета-анализ на шест рандомизирани контролирани проучвания (RCT) в Корея, базирани на SQT, е 79,4% (ITT) и 86,4% (PP), и HQ ерадикация на SQT Процентът е по-висок от стандартната тройна терапия, 95% CI: 1,403 ~ 2.209), механизмът може да е, че първите 5d (или 7d) използват амоксицилин, за да разрушат ефлуксния канал на кларитромицин върху клетъчната стена, което прави ефекта на кларитромицин по-ефективен.SQT често се използва като лекарство за неуспех на стандартната тройна терапия в чужбина.Проучванията обаче показват, че процентът на ерадикация при тройна терапия (82,8%) за продължително време (14d) е по-висок от този при класическата последователна терапия (76,5%).Едно проучване също установи, че няма значителна разлика в нивата на ерадикация на Hp между SQT и стандартната тройна терапия, което може да е свързано с по-висок процент на резистентност към кларитромицин.SQT има по-дълъг курс на лечение, което може да намали спазването от страна на пациента и не е подходящо за области с висока резистентност към кларитромицин, така че SQT може да се има предвид, когато има противопоказания за употреба на тинктура.

1.3 Придружаваща терапия

Съпътстващата терапия е ИПП в комбинация с амоксицилин, метронидазол и кларитромицин.Мета-анализ показа, че степента на ерадикация е по-висока от стандартната тройна терапия.Друг мета-анализ установи също, че процентът на ерадикация (90%) е значително по-висок от този на стандартната тройна терапия (78%).Консенсусът от Маастрихт IV предполага, че SQT или съпътстваща терапия може да се използва при отсъствие на отхрачващи средства и степента на ерадикация на двете терапии е сходна.Въпреки това, в области, където кларитромицинът е резистентен към метронидазол, е по-изгодно при съпътстваща терапия.Въпреки това, тъй като съпътстващата терапия се състои от три вида антибиотици, изборът на антибиотици ще бъде намален след неуспех на лечението, така че не се препоръчва като първи план за лечение, освен в области, където кларитромицин и метронидазол са резистентни.Използва се предимно в райони с ниска резистентност към кларитромицин и метронидазол.

1.4 терапия с висока доза

Проучванията са установили, че увеличаването на дозата и/или честотата на приложение на PPI и амоксицилин е повече от 90%.Бактерицидният ефект на амоксицилин върху Hp се счита за зависим от времето и следователно е по-ефективно да се увеличи честотата на приложение.Второ, когато pH в стомаха се поддържа между 3 и 6, репликацията може да бъде ефективно инхибирана.Когато pH в стомаха надвиши 6, Hp вече няма да се репликира и е чувствителен към амоксицилин.Ren et al провеждат рандомизирани контролирани проучвания при 117 пациенти с Hp-положителни пациенти.На групата с висока доза е даден амоксицилин 1 g, три пъти дневно и рабепразол 20 mg, два пъти дневно, а на контролната група е даден амоксицилин 1 g, три пъти дневно и рабепразол.10 mg, два пъти дневно, след 2 седмици лечение, степента на ерадикация на Hp в групата с висока доза е 89,8% (ITT), 93,0% (PP), значително по-висока от контролната група: 75,9% (ITT), 80,0% (PP), P <0,05.Проучване от Съединените щати показа, че при използване на езомепразол 40 mg, ld + амоксицилин 750 mg, 3 дни, ITT = 72,2% след 14 дни лечение, PP = 74,2%.Franceschi и др.ретроспективно анализира три лечения: 1 стандартна тройна терапия: lansoola 30 mg, два пъти дневно, кларитромицин 500 mg, два пъти дневно, амоксицилин 1000 mg, два пъти дневно, 7d;2 високодозова терапия: Lansuo Carbazole 30 mg, два пъти дневно, кларитромицин 500 mg, два пъти дневно, амоксицилин 1000 mg, три пъти дневно, курсът на лечение е 7 дни;3SQT: лансопразол 30 mg, два пъти дневно + амоксицилин 1000 mg, лечение два пъти дневно за 5 дни, лансопразол 30 mg два пъти дневно, карат 500 mg два пъти дневно и тинидазол 500 mg два пъти дневно бяха третирани в продължение на 5 дни.Степента на ерадикация на трите режима на лечение е: 55%, 75% и 73%.Разликата между терапията с високи дози и стандартната тройна терапия е статистически значима и разликата е сравнена със SQT.Не е статистически значимо.Разбира се, проучванията показват, че терапията с високи дози омепразол и амоксицилин не подобрява ефективно степента на ерадикация, вероятно поради генотипа на CYP2C19.Повечето PPI се метаболизират от ензима CYP2C19, така че силата на метаболита на гена CYP2C19 може да повлияе на метаболизма на PPI.Езомепразол се метаболизира главно от ензима цитохром Р450 3 А4, който може да намали до известна степен влиянието на гена CYP2C19.В допълнение, в допълнение към PPI, амоксицилин, рифампицин, фуразолидон, левофлоксацин също се препоръчват като алтернатива на лечение с високи дози.

Комбиниран микробен препарат

Добавянето на микробни екологични агенти (MEA) към стандартната терапия може да намали нежеланите реакции, но все още е спорно дали степента на ерадикация на Hp може да се увеличи.Мета-анализ установява, че тройната терапия на B. sphaeroides, комбинирана само с тройна терапия, повишава степента на ерадикация на Hp (4 рандомизирани контролирани проучвания, n=915, RR=1,13, 95% CI: 1,05) ~1,21), също намалява нежелани реакции, включително диария.Zhao Baomin и др.също показа, че комбинацията от пробиотици може значително да подобри степента на ликвидиране, дори след съкращаване на курса на лечение, все още има висок процент на ликвидиране.Проучване на 85 пациенти с Hp-положителни пациенти е рандомизирано в 4 групи Lactobacillus 20 mg два пъти дневно, кларитромицин 500 mg два пъти дневно и тинидазол 500 mg два пъти дневно., B. cerevisiae, Lactobacillus в комбинация с бифидобактерии, плацебо за 1 седмица, попълнете въпросник за изследване на симптомите всяка седмица в продължение на 4 седмици, 5 до 7 седмици по-късно, за да проверите инфекцията, проучването установи: група пробиотици и комфорт Нямаше значителни разлика в степента на ликвидиране между групите, но всички пробиотични групи са били по-благоприятни за предотвратяване на нежелани реакции от контролната група и няма значителна разлика в честотата на нежеланите реакции сред пробиотичните групи.Механизмът, чрез който пробиотиците изкореняват Hp, все още е неясен и може да инхибира или инактивира с конкурентни адхезионни места и различни вещества като органични киселини и бактериопептиди.Въпреки това, някои проучвания са установили, че комбинацията от пробиотици не подобрява степента на ерадикация, което може да е свързано с допълнителния ефект на пробиотиците само когато антибиотиците са относително неефективни.Все още има голямо пространство за изследване на пробиотиците за стави и са необходими допълнителни изследвания за видовете, курсовете на лечение, показанията и времето на пробиотичните препарати.

Фактори, влияещи върху скоростта на ерадикация на Hp

Няколко фактора, влияещи върху ерадикацията на Hp, включват резистентност към антибиотици, географски регион, възраст на пациента, статут на тютюнопушене, съответствие, време на лечение, бактериална плътност, хроничен атрофичен гастрит, концентрация на стомашна киселина, индивидуален отговор към PPI и полиморфизъм на ген CYP2C19.Присъствието.Проучванията съобщават, че при едновариантен анализ възрастта, жилищният район, медикаментите, стомашно-чревното заболяване, коморбидността, историята на ерадикацията, PPI, курсът на лечение и придържането към лечението са свързани с нивата на ерадикация.В допълнение, някои потенциални хронични заболявания, като диабет, хипертония, хронично бъбречно заболяване, хронично чернодробно заболяване и хронично белодробно заболяване също могат да бъдат свързани със скоростта на ерадикация на Hp.Резултатите от настоящото проучване обаче не са същите и са необходими допълнителни мащабни проучвания.


Време на публикуване: 18 юли 2019 г