Helicobacter pylori (Hp), jedna od najčešćih zaraznih bolesti kod ljudi.To je faktor rizika za mnoge bolesti, kao što su čir na želucu, kronični gastritis, adenokarcinom želuca, pa čak i limfom limfoidnog tkiva povezanog sa sluznicom (MALT).Istraživanja su pokazala da iskorenjivanje Hp može smanjiti rizik od raka želuca, povećati stopu izlječenja čira, a trenutno se mora kombinirati s lijekovima koji mogu direktno iskorijeniti Hp.Dostupne su različite opcije kliničke eradikacije: liječenje prve linije infekcije uključuje standardnu ​​trostruku terapiju, ekspektorantnu četverostruku terapiju, sekvencijalnu terapiju i istodobnu terapiju.Američki koledž za gastroenterologiju je 2007. godine kombinirao trostruku terapiju s klaritromicinom kao terapiju prve linije za eradikaciju ljudi koji nisu primali klaritromicin i nisu imali alergiju na penicilin.Međutim, posljednjih decenija, stopa eradikacije standardne trostruke terapije bila je ≤80% u većini zemalja.U Kanadi je stopa rezistencije na klaritromicin porasla sa 1% u 1990. na 11% u 2003. Među liječenim osobama, stopa rezistencije na lijekove čak je premašila 60%.Rezistencija na klaritromicin može biti glavni uzrok neuspjeha eradikacije.Maastricht IV konsenzus izvještaj u područjima s visokom rezistencijom na klaritromicin (stopa rezistencije preko 15% do 20%), zamjenjujući standardnu ​​trostruku terapiju četverostrukom ili sekvencijalnom terapijom s ekspektoransom i/ili bez sputuma, dok se karat četverostruka terapija također može koristiti kao prva -linijska terapija u područjima sa niskom otpornošću na micin.Pored gore navedenih metoda, visoke doze PPI plus amoksicilin ili alternativni antibiotici kao što su rifampicin, furazolidon, levofloksacin su također predloženi kao alternativni tretman prve linije.

Poboljšanje standardne trostruke terapije

1.1 Četvorostruka terapija

Kako stopa eradikacije standardne trostruke terapije opada, kao lijek, četverostruka terapija ima visoku stopu eradikacije.Shaikh et al.liječenih 175 pacijenata sa Hp infekcijom, koristeći analizu i namjeru po protokolu (PP).Rezultati analize namjere liječenja (ITT) ocijenili su stopu eradikacije standardne trostruke terapije: PP=66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT=62% (49/79, 95% CI: 51-72);četvorostruka terapija ima veću stopu eradikacije: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI : 77 ~ 90).Iako je stopa uspješnosti eradikacije Hp smanjena nakon svakog neuspjelog liječenja, četverostruko liječenje tinkturom pokazalo se da ima visoku stopu eradikacije (95%) kao lijek nakon neuspjeha standardne trostruke terapije.Druga studija je također došla do sličnog zaključka: nakon neuspjeha standardne trostruke terapije i trostruke terapije levofloksacinom, stopa eradikacije četverostruke terapije barijumom iznosila je 67% odnosno 65%, za one koji su bili alergični na penicilin ili su primali veliki broj pacijenata sa ciklički laktonski antibiotici, poželjna je i ekspektorantna četverostruka terapija.Naravno, primena tinkturne četvorostruke terapije ima veću verovatnoću neželjenih događaja, kao što su mučnina, dijareja, bol u stomaku, melena, vrtoglavica, glavobolja, metalni ukus itd., ali zbog toga što se ekspektorans u Kini široko koristi, relativno lako dobiti, a ima veću stopu eradikacije može se koristiti kao korektivni tretman.Vrijedi promovirati u klinici.

1.2 SQT

SQT je tretiran PPI + amoksicilin 5 dana, zatim tretiran PPI + klaritromicin + metronidazol 5 dana.SQT se trenutno preporučuje kao prva linija eradikacijske terapije za Hp.Meta-analiza šest randomiziranih kontroliranih studija (RCT) u Koreji zasnovana na SQT je 79,4% (ITT) i 86,4% (PP), a HQ eradikacija SQT Stopa je veća od standardne trostruke terapije, 95% CI: 1,403 ~ 2.209), mehanizam može biti da prvi 5d (ili 7d) koriste amoksicilin da unište efluksni kanal klaritromicina na ćelijskom zidu, čineći efekat klaritromicina efikasnijim.SQT se često koristi kao lijek za neuspjeh standardne trostruke terapije u inostranstvu.Međutim, studije su pokazale da je stopa eradikacije trostruke terapije (82,8%) tokom produženog vremena (14d) veća od one kod klasične sekvencijalne terapije (76,5%).Jedna studija je također otkrila da nema značajne razlike u stopama eradikacije Hp između SQT i standardne trostruke terapije, što može biti povezano s višom stopom rezistencije na klaritromicin.SQT ima duži tok liječenja, što može smanjiti pridržavanje pacijenata i nije pogodan za područja s visokom rezistencijom na klaritromicin, tako da se SQT može uzeti u obzir kada su kontraindikacije za upotrebu tinkture.

1.3 Prateća terapija

Prateća terapija je PPI u kombinaciji sa amoksicilinom, metronidazolom i klaritromicinom.Metaanaliza je pokazala da je stopa eradikacije bila veća od standardne trostruke terapije.Druga meta-analiza je takođe otkrila da je stopa eradikacije (90%) značajno viša od one kod standardne trostruke terapije (78%).Konsenzus iz Maastrichta IV sugerira da se SQT ili popratna terapija mogu koristiti u odsustvu ekspektoransa, a stope eradikacije dvije terapije su slične.Međutim, u područjima gdje je klaritromicin otporan na metronidazol, bolji je uz istovremenu terapiju.Međutim, budući da se prateća terapija sastoji od tri vrste antibiotika, izbor antibiotika će se smanjiti nakon neuspjeha liječenja, pa se ne preporučuje kao prvi plan liječenja osim u područjima gdje su klaritromicin i metronidazol rezistentni.Uglavnom se koristi u područjima sa niskom otpornošću na klaritromicin i metronidazol.

1.4 terapija visokim dozama

Istraživanja su pokazala da je povećanje doze i/ili učestalosti primjene PPI i amoksicilina veće od 90%.Smatra se da je baktericidni učinak amoksicilina na Hp vremenski zavisan, te je stoga efikasnije povećati učestalost primjene.Drugo, kada se pH u želucu održava između 3 i 6, replikacija se može efikasno inhibirati.Kada pH u želucu pređe 6, Hp se više neće replicirati i osjetljiv je na amoksicilin.Ren i saradnici su sproveli randomizirana kontrolirana ispitivanja na 117 pacijenata s Hp pozitivnim pacijentima.Grupi sa visokim dozama davan je amoksicilin 1g, tri puta dnevno i rabeprazol 20 mg, dva puta dnevno, a kontrolnoj grupi davan je amoksicilin 1g, tri puta dnevno i rabeprazol.10 mg, dva puta dnevno, nakon 2 sedmice liječenja, stopa eradikacije Hp u grupi sa visokim dozama bila je 89,8% (ITT), 93,0% (PP), značajno viša od kontrolne grupe: 75,9% (ITT), 80,0% (PP), P <0,05.Studija iz Sjedinjenih Država je pokazala da je upotreba esomeprazola 40 mg, ld + amoksicilin 750 mg, 3 dana, ITT = 72,2% nakon 14 dana liječenja, PP = 74,2%.Franceschi et al.retrospektivno analizirana tri tretmana: 1 standardna trostruka terapija: lansoola 30mg, bid, klaritromicin 500mg, bid, amoksicilin 1000mg, bid, 7d;2 terapije visokim dozama: Lansuo karbazol 30mg, bid, klaritromicin 500mg, bid, amoksicilin 1000mg, tid, tok tretmana je 7d;3SQT: lansoprazol 30mg, bid + amoksicilin 1000mg, bid tretman za 5d, lansoprazol 30mg bid, karat 500mg bid i tinidazol 500mg bid tretirani su 5 dana.Stope eradikacije za tri režima liječenja bile su: 55%, 75% i 73%.Razlika između terapije visokim dozama i standardne trostruke terapije bila je statistički značajna, a razlika je upoređena sa SQT.Nije statistički značajno.Naravno, studije su pokazale da terapija visokim dozama omeprazola i amoksicilina nije efikasno poboljšala stope eradikacije, vjerovatno zbog genotipa CYP2C19.Većina PPI se metabolizira pomoću enzima CYP2C19, tako da snaga metabolita gena CYP2C19 može utjecati na metabolizam PPI.Esomeprazol se uglavnom metabolizira pomoću enzima citokroma P450 3 A4, koji može donekle smanjiti utjecaj gena CYP2C19.Osim toga, pored PPI, amoksicilin, rifampicin, furazolidon, levofloksacin se također preporučuju kao alternativna terapija u visokim dozama.

Kombinovani mikrobni preparat

Dodavanje mikrobnih ekoloških agenasa (MEA) standardnoj terapiji može smanjiti neželjene reakcije, ali je još uvijek kontroverzno može li se povećati stopa eradikacije Hp.Meta-analiza je pokazala da trostruka terapija B. sphaeroides u kombinaciji sa samo trostrukom terapijom povećava stopu eradikacije Hp (4 randomizirana kontrolirana ispitivanja, n=915, RR=l.13, 95% CI: 1.05) ~1.21), također smanjuje neželjene reakcije uključujući dijareju.Zhao Baomin et al.također su pokazali da kombinacija probiotika može značajno poboljšati stopu eradikacije, čak i nakon skraćivanja tijeka liječenja, i dalje postoji visoka stopa eradikacije.Studija od 85 pacijenata sa Hp pozitivnim pacijentima randomizirana je u 4 grupe Lactobacillus 20 mg dva puta dnevno, klaritromicin 500 mg dva puta dnevno i tinidazol 500 mg dva puta dnevno., B. cerevisiae, Lactobacillus u kombinaciji s bifidobakterijama, placebo 1 sedmicu, popunjavati upitnik o istraživanju simptoma svake sedmice tokom 4 sedmice, 5 do 7 sedmica kasnije da provjeri infekciju, studija je pokazala: probiotička grupa i udobnost Nije bilo značajnog razlika u stopi eradikacije između grupa, ali su sve probiotičke grupe bile povoljnije u prevenciji neželjenih reakcija od kontrolne grupe, a nije bilo značajne razlike u incidenci neželjenih reakcija među probiotičkim grupama.Mehanizam kojim probiotici iskorenjuju Hp još uvijek je nejasan i može inhibirati ili inaktivirati s konkurentnim adhezionim mjestima i raznim supstancama kao što su organske kiseline i bakteriopeptidi.Međutim, neke studije su otkrile da kombinacija probiotika ne poboljšava stopu eradikacije, što može biti povezano s dodatnim učinkom probiotika samo kada su antibiotici relativno neučinkoviti.Još uvijek postoji veliki prostor za istraživanje zajedničkih probiotika, a potrebna su daljnja istraživanja o vrstama, tokovima liječenja, indikacijama i vremenu primjene probiotičkih preparata.

Faktori koji utiču na stopu eradikacije Hp

Nekoliko faktora koji utiču na eradikaciju Hp uključuju rezistenciju na antibiotike, geografsku regiju, starost pacijenta, status pušača, usklađenost, vrijeme liječenja, gustinu bakterija, kronični atrofični gastritis, koncentraciju želučane kiseline, individualni odgovor na PPI i polimorfizam gena CYP2C19.Prisustvo.Studije su objavile da su u univarijantnoj analizi starost, naseljeno područje, lijekovi, gastrointestinalna bolest, komorbiditet, anamneza eradikacije, PPI, tok liječenja i pridržavanje terapije povezani sa stopama eradikacije.Osim toga, neke potencijalne kronične bolesti, kao što su dijabetes, hipertenzija, kronična bolest bubrega, kronična bolest jetre i kronična bolest pluća također mogu biti povezane sa stopom eradikacije Hp.Međutim, rezultati trenutne studije nisu isti i potrebna su daljnja istraživanja velikih razmjera.