హెలికోబాక్టర్ పైలోరి (Hp), మానవులలో అత్యంత సాధారణ అంటువ్యాధులలో ఒకటి. ఇది గ్యాస్ట్రిక్ అల్సర్, క్రానిక్ గ్యాస్ట్రైటిస్, గ్యాస్ట్రిక్ అడెనోకార్సినోమా, మరియు మ్యూకోసా-అసోసియేటెడ్ లింఫాయిడ్ టిష్యూ (MALT) లింఫోమా వంటి అనేక వ్యాధులకు ఒక ప్రమాద కారకం. Hp నిర్మూలన గ్యాస్ట్రిక్ క్యాన్సర్ ప్రమాదాన్ని తగ్గించగలదని, అల్సర్ల నయం రేటును పెంచగలదని అధ్యయనాలు చూపించాయి, మరియు ప్రస్తుతం దీనిని నేరుగా Hpని నిర్మూలించగల మందులతో కలిపి వాడవలసి ఉంటుంది. వివిధ రకాల క్లినికల్ నిర్మూలన పద్ధతులు అందుబాటులో ఉన్నాయి: ఇన్ఫెక్షన్ కోసం మొదటి-దశ చికిత్సలో ప్రామాణిక ట్రిపుల్ థెరపీ, ఎక్స్‌పెక్టోరెంట్ క్వాడ్రపుల్ థెరపీ, సీక్వెన్షియల్ థెరపీ, మరియు కాంకోమిటెంట్ థెరపీ ఉన్నాయి. 2007లో, అమెరికన్ కాలేజ్ ఆఫ్ గ్యాస్ట్రోఎంటరాలజీ, ఇంతకుముందు క్లారిథ్రోమైసిన్ తీసుకోని మరియు పెన్సిలిన్ అలెర్జీ లేని వ్యక్తులలో నిర్మూలన కోసం ట్రిపుల్ థెరపీని క్లారిథ్రోమైసిన్‌తో కలిపి మొదటి-దశ చికిత్సగా సూచించింది. అయితే, ఇటీవలి దశాబ్దాలలో, చాలా దేశాలలో ప్రామాణిక ట్రిపుల్ థెరపీ యొక్క నిర్మూలన రేటు ≤80%గా ఉంది. కెనడాలో, క్లారిథ్రోమైసిన్ నిరోధకత రేటు 1990లో 1% నుండి 2003లో 11%కి పెరిగింది. చికిత్స పొందిన వ్యక్తులలో, ఔషధ నిరోధకత రేటు 60% కంటే ఎక్కువగా ఉన్నట్లు కూడా నివేదించబడింది. నిర్మూలన వైఫల్యానికి క్లారిథ్రోమైసిన్ నిరోధకత ప్రధాన కారణం కావచ్చు. మాస్ట్రిచ్ IV ఏకాభిప్రాయ నివేదిక ప్రకారం, క్లారిథ్రోమైసిన్‌కు అధిక నిరోధకత ఉన్న ప్రాంతాలలో (నిరోధకత రేటు 15% నుండి 20% కంటే ఎక్కువ), ప్రామాణిక ట్రిపుల్ థెరపీ స్థానంలో ఎక్స్‌పెక్టరెంట్ మరియు/లేదా కఫం లేని మందులతో క్వాడ్రపుల్ లేదా సీక్వెన్షియల్ థెరపీని ఉపయోగించాలి. అయితే, మైసిన్‌కు తక్కువ నిరోధకత ఉన్న ప్రాంతాలలో క్వాడ్రపుల్ థెరపీని కూడా ఫస్ట్-లైన్ థెరపీగా ఉపయోగించవచ్చు. పైన పేర్కొన్న పద్ధతులతో పాటు, అధిక మోతాదులో PPI మరియు అమోక్సిసిలిన్ లేదా రిఫాంపిసిన్, ఫ్యూరాజోలిడోన్, లెవోఫ్లోక్సాసిన్ వంటి ప్రత్యామ్నాయ యాంటీబయాటిక్‌లను కూడా ప్రత్యామ్నాయ ఫస్ట్-లైన్ చికిత్సగా సూచించారు.

ప్రామాణిక ట్రిపుల్ థెరపీ మెరుగుదల

1.1 చతుర్విధ చికిత్స

ప్రామాణిక ట్రిపుల్ థెరపీ యొక్క నిర్మూలన రేటు తగ్గుతున్నందున, ఒక నివారణగా, క్వాడ్రపుల్ థెరపీ అధిక నిర్మూలన రేటును కలిగి ఉంది. షేక్ మరియు అతని సహచరులు ప్రోటోకాల్ (PP) విశ్లేషణ మరియు ఇంటెన్షన్ ఉపయోగించి, హెచ్‌పి ఇన్ఫెక్షన్‌తో బాధపడుతున్న 175 మంది రోగులకు చికిత్స అందించారు. ఇంటెన్షన్ టు ట్రీట్ (ITT) విశ్లేషణ ఫలితాలు ప్రామాణిక ట్రిపుల్ థెరపీ యొక్క నిర్మూలన రేటును ఈ విధంగా అంచనా వేశాయి: PP=66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT=62% (49/79, 95% CI: 51-72); క్వాడ్రపుల్ థెరపీ అధిక నిర్మూలన రేటును కలిగి ఉంది: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI : 77 ~ 90). ప్రతి విఫలమైన చికిత్స తర్వాత హెచ్‌పి నిర్మూలన విజయ రేటు తగ్గినప్పటికీ, ప్రామాణిక త్రివిధ చికిత్స విఫలమైన తర్వాత నివారణగా టింక్చర్ చతుర్విధ చికిత్స అధిక నిర్మూలన రేటును (95%) కలిగి ఉందని నిరూపించబడింది. మరొక అధ్యయనం కూడా ఇలాంటి నిర్ధారణకే వచ్చింది: ప్రామాణిక త్రివిధ చికిత్స మరియు లెవోఫ్లోక్సాసిన్ త్రివిధ చికిత్స విఫలమైన తర్వాత, పెన్సిలిన్‌కు అలెర్జీ ఉన్నవారిలో లేదా సైక్లిక్ లాక్టోన్ యాంటీబయాటిక్స్‌ను అధిక మోతాదులో తీసుకున్న రోగులలో బేరియం చతుర్విధ చికిత్స యొక్క నిర్మూలన రేటు వరుసగా 67% మరియు 65%గా ఉంది. కఫహర చతుర్విధ చికిత్సకు కూడా ప్రాధాన్యత ఇవ్వబడుతుంది. వాస్తవానికి, టింక్చర్ చతుర్విధ చికిత్స వాడకంలో వికారం, విరేచనాలు, కడుపు నొప్పి, మెలెనా, తల తిరగడం, తలనొప్పి, లోహపు రుచి మొదలైన దుష్ప్రభావాలు సంభవించే సంభావ్యత ఎక్కువగా ఉన్నప్పటికీ, ఈ కఫహర మందు చైనాలో విస్తృతంగా ఉపయోగించబడుతుంది కాబట్టి, ఇది సులభంగా లభిస్తుంది మరియు అధిక నిర్మూలన రేటును కలిగి ఉన్నందున దీనిని ఒక నివారణ చికిత్సగా ఉపయోగించవచ్చు. క్లినిక్‌లో దీనిని ప్రోత్సహించడం సముచితం.

1.2 చదరపు అడుగులు

SQT కి 5 రోజుల పాటు PPI + అమోక్సిసిలిన్‌తో చికిత్స చేసి, ఆ తర్వాత మరో 5 రోజుల పాటు PPI + క్లారిథ్రోమైసిన్ + మెట్రోనిడజోల్‌తో చికిత్స చేశారు. ప్రస్తుతం SQT ని హెచ్‌పి (Hp) నిర్మూలనకు మొదటి వరుస చికిత్సగా సిఫార్సు చేస్తున్నారు. కొరియాలో SQT ఆధారంగా చేసిన ఆరు రాండమైజ్డ్ కంట్రోల్డ్ ట్రయల్స్ (RCTs) యొక్క మెటా-విశ్లేషణ ప్రకారం, నిర్మూలన రేటు 79.4% (ITT) మరియు 86.4% (PP) గా ఉంది, మరియు SQT యొక్క HQ నిర్మూలన రేటు ప్రామాణిక ట్రిపుల్ థెరపీ కంటే ఎక్కువగా ఉంది (95% CI: 1.403 ~ 2.209). దీనికి కారణం, మొదటి 5 రోజులు (లేదా 7 రోజులు) అమోక్సిసిలిన్‌ను ఉపయోగించడం వల్ల కణ గోడపై ఉన్న క్లారిథ్రోమైసిన్ ఎఫ్లక్స్ ఛానెల్ దెబ్బతిని, క్లారిథ్రోమైసిన్ ప్రభావం మరింత సమర్థవంతంగా మారడమే కావచ్చు. విదేశాలలో ప్రామాణిక ట్రిపుల్ థెరపీ విఫలమైనప్పుడు SQT ని తరచుగా ఒక నివారణగా ఉపయోగిస్తారు. అయితే, సుదీర్ఘ కాలం (14 రోజులు) పాటు ట్రిపుల్ థెరపీ ద్వారా నిర్మూలన రేటు (82.8%) సాంప్రదాయ సీక్వెన్షియల్ థెరపీ (76.5%) కంటే ఎక్కువగా ఉందని అధ్యయనాలు చూపించాయి. SQT మరియు ప్రామాణిక ట్రిపుల్ థెరపీ మధ్య Hp నిర్మూలన రేట్లలో గణనీయమైన తేడా లేదని ఒక అధ్యయనం కనుగొంది, ఇది క్లారిథ్రోమైసిన్ నిరోధకత యొక్క అధిక రేటుకు సంబంధించినది కావచ్చు. SQT కి ఎక్కువ కాలం చికిత్సా విధానం అవసరం, ఇది రోగి పాటించడాన్ని తగ్గించవచ్చు మరియు క్లారిథ్రోమైసిన్‌కు అధిక నిరోధకత ఉన్న ప్రాంతాలకు ఇది తగినది కాదు, కాబట్టి టింక్చర్ వాడకానికి వ్యతిరేక సూచనలు ఉన్నప్పుడు SQT ని పరిగణించవచ్చు.

1.3 సహచర చికిత్స

అనుబంధ చికిత్సలో PPI తో పాటు అమోక్సిసిలిన్, మెట్రోనిడజోల్ మరియు క్లారిథ్రోమైసిన్‌లను కలిపి ఇస్తారు. ఒక మెటా-విశ్లేషణ ప్రకారం, ప్రామాణిక త్రివిధ చికిత్సతో పోలిస్తే దీని నిర్మూలన రేటు ఎక్కువగా ఉందని తేలింది. మరో మెటా-విశ్లేషణలో కూడా, ప్రామాణిక త్రివిధ చికిత్స (78%) కంటే దీని నిర్మూలన రేటు (90%) గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉందని కనుగొనబడింది. మాస్ట్రిచ్ట్ IV ఏకాభిప్రాయం ప్రకారం, కఫహర మందులు అందుబాటులో లేనప్పుడు SQT లేదా అనుబంధ చికిత్సను ఉపయోగించవచ్చు మరియు ఈ రెండు చికిత్సల నిర్మూలన రేట్లు సమానంగా ఉంటాయి. అయితే, క్లారిథ్రోమైసిన్‌కు మెట్రోనిడజోల్ నిరోధకత ఉన్న ప్రాంతాలలో, అనుబంధ చికిత్స మరింత ప్రయోజనకరంగా ఉంటుంది. అయినప్పటికీ, అనుబంధ చికిత్సలో మూడు రకాల యాంటీబయాటిక్స్ ఉంటాయి కాబట్టి, చికిత్స విఫలమైన తర్వాత యాంటీబయాటిక్స్ ఎంపిక పరిమితం అవుతుంది. అందువల్ల, క్లారిథ్రోమైసిన్ మరియు మెట్రోనిడజోల్‌లకు నిరోధకత ఉన్న ప్రాంతాలు మినహా, దీనిని మొదటి చికిత్సా ప్రణాళికగా సిఫార్సు చేయరు. ఇది ఎక్కువగా క్లారిథ్రోమైసిన్ మరియు మెట్రోనిడజోల్‌లకు తక్కువ నిరోధకత ఉన్న ప్రాంతాలలో ఉపయోగించబడుతుంది.

1.4 అధిక మోతాదు చికిత్స

PPI మరియు అమోక్సిసిలిన్ యొక్క మోతాదును మరియు/లేదా వాడే తరచుదనాన్ని పెంచడం వల్ల 90% కంటే ఎక్కువ ప్రభావం ఉంటుందని అధ్యయనాలు కనుగొన్నాయి. Hp పై అమోక్సిసిలిన్ యొక్క బాక్టీరియా నాశక ప్రభావం సమయంపై ఆధారపడి ఉంటుందని భావిస్తారు, అందువల్ల, వాడే తరచుదనాన్ని పెంచడం మరింత ప్రభావవంతంగా ఉంటుంది. రెండవది, కడుపులోని pH 3 మరియు 6 మధ్య ఉన్నప్పుడు, ప్రతిరూపణను సమర్థవంతంగా నిరోధించవచ్చు. కడుపులోని pH 6 దాటినప్పుడు, Hp ఇకపై ప్రతిరూపణ చెందదు మరియు అమోక్సిసిలిన్‌కు సున్నితంగా ఉంటుంది. రెన్ మరియు అతని సహచరులు Hp-పాజిటివ్ ఉన్న 117 మంది రోగులపై యాదృచ్ఛిక నియంత్రిత పరీక్షలను నిర్వహించారు. అధిక-మోతాదు సమూహానికి అమోక్సిసిలిన్ 1గ్రా, రోజుకు మూడుసార్లు మరియు రాబెప్రజోల్ 20mg, రోజుకు రెండుసార్లు ఇవ్వగా, నియంత్రణ సమూహానికి అమోక్సిసిలిన్ 1గ్రా, రోజుకు మూడుసార్లు మరియు రాబెప్రజోల్ ఇచ్చారు. 10mg, రోజుకు రెండుసార్లు, 2 వారాల చికిత్స తర్వాత, అధిక మోతాదు సమూహంలో హెచ్‌పి నిర్మూలన రేటు 89.8% (ITT), 93.0% (PP)గా ఉంది, ఇది నియంత్రణ సమూహం కంటే గణనీయంగా ఎక్కువ: 75.9% (ITT), 80.0% (PP), P <0.05. యునైటెడ్ స్టేట్స్ నుండి వచ్చిన ఒక అధ్యయనం ప్రకారం, ఎసోమెప్రజోల్ 40 mg, రోజుకు ఒకసారి + అమోక్సిసిలిన్ 750 mg, 3 రోజులు వాడగా, 14 రోజుల చికిత్స తర్వాత ITT = 72.2%, PP = 74.2%గా ఉంది. ఫ్రాన్సెస్కీ మరియు ఇతరులు మూడు చికిత్సలను పునరాలోచన పద్ధతిలో విశ్లేషించారు: 1 ప్రామాణిక త్రివిధ చికిత్స: లాన్సూలా 30mg, రోజుకు రెండుసార్లు, క్లారిథ్రోమైసిన్ 500mg, రోజుకు రెండుసార్లు, అమోక్సిసిలిన్ 1000mg, రోజుకు రెండుసార్లు, 7 రోజులు; 2 అధిక-మోతాదు చికిత్స: లాన్సోప్రజోల్ కార్బజోల్ 30mg, రోజుకు రెండుసార్లు (bid), క్లారిథ్రోమైసిన్ 500mg, రోజుకు రెండుసార్లు (bid), అమోక్సిసిలిన్ 1000mg, రోజుకు మూడుసార్లు (tid), చికిత్సా కాలం 7 రోజులు; 3SQT: లాన్సోప్రజోల్ 30mg, రోజుకు రెండుసార్లు (bid) + అమోక్సిసిలిన్ 1000mg, రోజుకు రెండుసార్లు (bid) 5 రోజుల చికిత్స, లాన్సోప్రజోల్ 30mg, కార్బజోల్ 500mg రోజుకు రెండుసార్లు (bid) మరియు టినిడజోల్ 500mg రోజుకు రెండుసార్లు (bid) 5 రోజుల పాటు చికిత్స అందించబడింది. ఈ మూడు చికిత్సా విధానాల నిర్మూలన రేట్లు వరుసగా: 55%, 75%, మరియు 73%. అధిక-మోతాదు చికిత్స మరియు ప్రామాణిక త్రివిధ చికిత్స మధ్య వ్యత్యాసం గణాంకపరంగా గణనీయమైనది, మరియు SQTతో పోల్చినప్పుడు వ్యత్యాసం గణాంకపరంగా గణనీయమైనది కాదు. అయితే, CYP2C19 జన్యురూపం కారణంగా, అధిక-మోతాదు ఒమెప్రజోల్ మరియు అమోక్సిసిలిన్ చికిత్స నిర్మూలన రేట్లను సమర్థవంతంగా మెరుగుపరచలేదని అధ్యయనాలు చూపించాయి. చాలా PPIలు CYP2C19 ఎంజైమ్ ద్వారా జీవక్రియ చెందుతాయి, కాబట్టి CYP2C19 జన్యు జీవక్రియా ఉత్పత్తి యొక్క తీవ్రత PPI జీవక్రియను ప్రభావితం చేయవచ్చు. ఎసోమెప్రజోల్ ప్రధానంగా సైటోక్రోమ్ P450 3 A4 ఎంజైమ్ ద్వారా జీవక్రియ చెందుతుంది, ఇది CYP2C19 జన్యువు యొక్క ప్రభావాన్ని కొంతవరకు తగ్గించగలదు. దీనికి అదనంగా, PPIతో పాటు, అమోక్సిసిలిన్, రిఫాంపిసిన్, ఫ్యూరాజోలిడోన్, లెవోఫ్లోక్సాసిన్ వంటివి కూడా అధిక మోతాదు చికిత్సా ప్రత్యామ్నాయంగా సిఫార్సు చేయబడ్డాయి.

సంయుక్త సూక్ష్మజీవుల తయారీ

ప్రామాణిక చికిత్సకు మైక్రోబియల్ ఎకలాజికల్ ఏజెంట్లను (MEA) జోడించడం వల్ల ప్రతికూల ప్రతిచర్యలను తగ్గించవచ్చు, కానీ హెచ్‌పి నిర్మూలన రేటును పెంచవచ్చా లేదా అనేది ఇప్పటికీ వివాదాస్పదంగా ఉంది. ఒక మెటా-విశ్లేషణలో, కేవలం ట్రిపుల్ థెరపీతో పోలిస్తే, బి. స్ఫెరోయిడ్స్ యొక్క ట్రిపుల్ థెరపీని కలిపి ఇవ్వడం వల్ల హెచ్‌పి నిర్మూలన రేటు పెరిగిందని (4 రాండమైజ్డ్ కంట్రోల్డ్ ట్రయల్స్, n=915, RR=1.13, 95% CI: 1.05 ~1.21), అలాగే విరేచనాలతో సహా ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు తగ్గాయని కనుగొనబడింది. ఝావో బావోమిన్ మరియు ఇతరులు కూడా ప్రోబయోటిక్స్ కలయిక నిర్మూలన రేటును గణనీయంగా మెరుగుపరుస్తుందని, చికిత్స కాలాన్ని తగ్గించిన తర్వాత కూడా అధిక నిర్మూలన రేటు ఉంటుందని చూపించారు. హెచ్‌పి-పాజిటివ్ ఉన్న 85 మంది రోగులపై జరిపిన ఒక అధ్యయనంలో, వారిని లాక్టోబాసిల్లస్ 20 mg bid, క్లారిథ్రోమైసిన్ 500 mg bid, మరియు టినిడజోల్ 500 mg bid అనే 4 గ్రూపులుగా రాండమైజ్ చేశారు. బి. సెరెవిసియే, లాక్టోబాసిల్లస్ మరియు బైఫిడోబాక్టీరియా కలిపి, ఒక వారం పాటు ప్లేసిబో ఇచ్చి, 4 వారాల పాటు ప్రతి వారం లక్షణాల పరిశోధనపై ఒక ప్రశ్నావళిని పూరించమని, 5 నుండి 7 వారాల తర్వాత ఇన్ఫెక్షన్‌ను తనిఖీ చేయమని అధ్యయనం చేశారు. అధ్యయనంలో కనుగొన్నది ఏమనగా: ప్రోబయోటిక్స్ సమూహం మరియు సౌకర్యం మధ్య నిర్మూలన రేటులో సమూహాల మధ్య గణనీయమైన తేడా లేదు, కానీ అన్ని ప్రోబయోటిక్ సమూహాలు నియంత్రణ సమూహం కంటే ప్రతికూల ప్రతిచర్యలను నివారించడంలో ఎక్కువ ప్రయోజనకరంగా ఉన్నాయి, మరియు ప్రోబయోటిక్ సమూహాల మధ్య ప్రతికూల ప్రతిచర్యల సంభవంలో గణనీయమైన తేడా లేదు. ప్రోబయోటిక్స్ హెచ్‌పిని ఏ యంత్రాంగం ద్వారా నిర్మూలిస్తాయో ఇంకా అస్పష్టంగా ఉంది, మరియు ఇది పోటీ అంటుకునే ప్రదేశాలు మరియు సేంద్రీయ ఆమ్లాలు మరియు బాక్టీరియోపెప్టైడ్‌ల వంటి వివిధ పదార్థాలతో నిరోధించవచ్చు లేదా క్రియారహితం చేయవచ్చు. అయితే, కొన్ని అధ్యయనాలు ప్రోబయోటిక్స్ కలయిక నిర్మూలన రేటును మెరుగుపరచదని కనుగొన్నాయి, ఇది యాంటీబయాటిక్స్ సాపేక్షంగా ప్రభావవంతంగా లేనప్పుడు మాత్రమే ప్రోబయోటిక్స్ యొక్క అదనపు ప్రభావానికి సంబంధించినది కావచ్చు. సంయుక్త ప్రోబయోటిక్స్‌లో ఇంకా గొప్ప పరిశోధనా అవకాశం ఉంది, మరియు ప్రోబయోటిక్ సన్నాహాల రకాలు, చికిత్సా విధానాలు, సూచనలు మరియు సమయంపై మరింత పరిశోధన అవసరం.

హెచ్‌పి నిర్మూలన రేటును ప్రభావితం చేసే కారకాలు

హెచ్‌పి నిర్మూలనను ప్రభావితం చేసే అనేక అంశాలలో యాంటీబయాటిక్ నిరోధకత, భౌగోళిక ప్రాంతం, రోగి వయస్సు, ధూమపాన స్థితి, చికిత్సను పాటించడం, చికిత్స సమయం, బ్యాక్టీరియా సాంద్రత, దీర్ఘకాలిక అట్రోఫిక్ గ్యాస్ట్రైటిస్, గ్యాస్ట్రిక్ యాసిడ్ గాఢత, పిపిఐకి వ్యక్తిగత ప్రతిస్పందన మరియు CYP2C19 జన్యు పాలిమార్ఫిజం ఉన్నాయి. ఏకచర విశ్లేషణలో, వయస్సు, నివాస ప్రాంతం, మందులు, జీర్ణశయాంతర వ్యాధి, సహ-వ్యాధి, నిర్మూలన చరిత్ర, పిపిఐ, చికిత్సా విధానం మరియు చికిత్సను పాటించడం వంటివి నిర్మూలన రేట్లతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయని అధ్యయనాలు నివేదించాయి. అదనంగా, మధుమేహం, అధిక రక్తపోటు, దీర్ఘకాలిక మూత్రపిండ వ్యాధి, దీర్ఘకాలిక కాలేయ వ్యాధి మరియు దీర్ఘకాలిక ఊపిరితిత్తుల వ్యాధి వంటి కొన్ని సంభావ్య దీర్ఘకాలిక వ్యాధులు కూడా హెచ్‌పి నిర్మూలన రేటుతో సంబంధం కలిగి ఉండవచ్చు. అయితే, ప్రస్తుత అధ్యయనం యొక్క ఫలితాలు ఒకేలా లేవు మరియు మరిన్ని పెద్ద-స్థాయి అధ్యయనాలు అవసరం.