Хелицобацтер пилори (Хп), једна од најчешћих заразних болести код људи.То је фактор ризика за многе болести, као што су чир на желуцу, хронични гастритис, аденокарцином желуца, па чак и лимфом лимфоидног ткива повезаног са слузокожом (МАЛТ).Истраживања су показала да искорењивање Хп може смањити ризик од рака желуца, повећати стопу излечења чирева, а тренутно треба да се комбинује са лековима који могу директно искоренити Хп.Доступне су различите опције клиничке ерадикације: третман прве линије за инфекцију укључује стандардну троструку терапију, експекторантну четвороструку терапију, секвенцијалну терапију и пратећу терапију.Амерички колеџ за гастроентерологију је 2007. године комбиновао троструку терапију са кларитромицином као терапију прве линије за искорењивање људи који нису примали кларитромицин и нису имали алергију на пеницилин.Међутим, последњих деценија, стопа ерадикације стандардне троструке терапије била је ≤80% у већини земаља.У Канади је стопа резистенције на кларитромицин порасла са 1% у 1990. на 11% у 2003. Међу леченим појединцима, чак је пријављено да је стопа резистенције на лекове премашила 60%.Резистенција на кларитромицин може бити главни узрок неуспеха ерадикације.Консензус извештај Мастрихта ИВ у областима са високом резистенцијом на кларитромицин (стопа резистенције преко 15% до 20%), замењујући стандардну троструку терапију четвороструком или секвенцијалном терапијом са експекторансом и/или без спутума, док се карат четворострука терапија такође може користити као прва -линијска терапија у областима са ниском отпорношћу на мицин.Поред наведених метода, високе дозе ППИ плус амоксицилин или алтернативни антибиотици као што су рифампицин, фуразолидон, левофлоксацин су такође предложени као алтернативни третман прве линије.

Побољшање стандардне троструке терапије

1.1 Четворострука терапија

Како стопа ерадикације стандардне троструке терапије опада, као лек, четворострука терапија има високу стопу ерадикације.Схаикх ет ал.лечили 175 пацијената са Хп инфекцијом, користећи анализу и намеру по протоколу (ПП).Резултати анализе намере лечења (ИТТ) процењивали су стопу ерадикације стандардне троструке терапије: ПП=66% (49/74, 95% ЦИ: 55-76), ИТТ=62% (49/79, 95% ЦИ: 51-72);четворострука терапија има већу стопу ерадикације: ПП = 91% (102/112, 95% ЦИ: 84-95), ИТТ = 84%: (102/121, 95% ЦИ : 77 ~ 90).Иако је стопа успеха ерадикације Хп смањена након сваког неуспешног третмана, четвороструки третман тинктуром показао се да има високу стопу ерадикације (95%) као лек након неуспеха стандардне троструке терапије.Друга студија је такође дошла до сличног закључка: након неуспеха стандардне троструке терапије и троструке терапије левофлоксацином, стопа искорењивања четвороструке терапије баријумом била је 67% и 65%, респективно, за оне који су били алергични на пеницилин или су примали велики Инд пацијената са циклични лактонски антибиотици, пожељна је и експекторантна четворострука терапија.Наравно, примена тинктурне четвороструке терапије има већу вероватноћу нежељених догађаја, као што су мучнина, дијареја, бол у стомаку, мелена, вртоглавица, главобоља, метални укус итд., али због тога што је експекторанс широко примењен у Кини, релативно лако се добија и има већу стопу искорењивања може се користити као поправни третман.Вреди промовисати у клиници.

1.2 СКТ

СКТ је лечен са ППИ + амоксицилин током 5 дана, затим третиран са ППИ + кларитромицин + метронидазол током 5 дана.СКТ се тренутно препоручује као терапија прве линије ерадикације за Хп.Мета-анализа шест рандомизованих контролисаних студија (РЦТ) у Кореји заснована на СКТ је 79,4% (ИТТ) и 86,4% (ПП), а ХК ерадикација СКТ Стопа је већа од стандардне троструке терапије, 95% ЦИ: 1,403 ~ 2.209), механизам може бити да први 5д (или 7д) користе амоксицилин да униште ефлуксни канал кларитромицина на ћелијском зиду, чинећи ефекат кларитромицина ефикаснијим.СКТ се често користи као лек за неуспех стандардне троструке терапије у иностранству.Међутим, студије су показале да је стопа ерадикације троструке терапије (82,8%) током продуженог времена (14д) већа од оне код класичне секвенцијалне терапије (76,5%).Једна студија је такође открила да нема значајне разлике у стопама ерадикације Хп између СКТ и стандардне троструке терапије, што може бити повезано са вишом стопом резистенције на кларитромицин.СКТ има дужи ток лечења, што може да смањи сагласност пацијената и није погодно за подручја са високом отпорношћу на кларитромицин, тако да се СКТ може узети у обзир када су контраиндикације за употребу тинктуре.

1.3 Пратећа терапија

Пратећа терапија је ППИ у комбинацији са амоксицилином, метронидазолом и кларитромицином.Мета-анализа је показала да је стопа ерадикације била већа од стандардне троструке терапије.Друга мета-анализа је такође открила да је стопа ерадикације (90%) била значајно већа од оне код стандардне троструке терапије (78%).Консензус из Мастрихта ИВ сугерише да се СКТ или пратећа терапија могу користити у одсуству експекторанса, а стопе ерадикације две терапије су сличне.Међутим, у областима где је кларитромицин отпоран на метронидазол, бољи је уз истовремену терапију.Међутим, с обзиром да се пратећа терапија састоји од три врсте антибиотика, избор антибиотика ће бити смањен након неуспеха лечења, па се не препоручује као први план лечења осим у подручјима где су кларитромицин и метронидазол отпорни.Углавном се користи у подручјима са ниском отпорношћу на кларитромицин и метронидазол.

1.4 терапија високим дозама

Студије су откриле да је повећање дозе и/или учесталости примене ППИ и амоксицилина веће од 90%.Сматра се да је бактерицидни ефекат амоксицилина на Хп временски зависан, па је стога ефикасније повећати учесталост примене.Друго, када се пХ у желуцу одржава између 3 и 6, репликација се може ефикасно инхибирати.Када пХ ​​у желуцу пређе 6, Хп се више неће реплицирати и осетљив је на амоксицилин.Рен и сарадници су спровели рандомизована контролисана испитивања на 117 пацијената са Хп-позитивним пацијентима.Групи са високим дозама даван је амоксицилин 1г, три пута дневно и рабепразол 20 мг, два пута дневно, а контролној групи даван је амоксицилин 1г, три пута дневно и рабепразол.10 мг, два пута дневно, након 2 недеље лечења, стопа ерадикације Хп у групи са високим дозама била је 89,8% (ИТТ), 93,0% (ПП), значајно већа од контролне групе: 75,9% (ИТТ), 80,0% (ПП), П <0,05.Студија из Сједињених Држава показала је да коришћењем есомепразола 40 мг, лд + амоксицилин 750 мг, 3 дана, ИТТ = 72,2% након 14 дана лечења, ПП = 74,2%.Францесцхи ет ал.ретроспективно анализирана три третмана: 1 стандардна трострука терапија: лансоола 30мг, бид, кларитромицин 500мг, бид, амоксицилин 1000мг, бид, 7д;2 терапије високим дозама: Лансуо карбазол 30мг, бид, кларитромицин 500мг, бид, амоксицилин 1000мг, тид, ток лечења је 7д;3СКТ: лансопразол 30мг, бид + амоксицилин 1000мг, бид третман за 5д, лансопразол 30мг бид, карат 500мг бид и тинидазол 500мг бид су третирани током 5 дана.Стопе ерадикације за три режима лечења биле су: 55%, 75% и 73%.Разлика између терапије високим дозама и стандардне троструке терапије била је статистички значајна, а разлика је упоређена са СКТ.Није статистички значајно.Наравно, студије су показале да терапија високим дозама омепразола и амоксицилина није ефикасно побољшала стопе ерадикације, вероватно због генотипа ЦИП2Ц19.Већина ППИ се метаболише помоћу ензима ЦИП2Ц19, тако да снага метаболита гена ЦИП2Ц19 може утицати на метаболизам ППИ.Есомепразол се углавном метаболише ензимом цитокрома П450 3 А4, што може донекле смањити утицај гена ЦИП2Ц19.Поред тога, поред ППИ, амоксицилин, рифампицин, фуразолидон, левофлоксацин се такође препоручују као алтернатива за лечење у високим дозама.

Комбиновани микробни препарат

Додавање микробних еколошких агенаса (МЕА) стандардној терапији може смањити нежељене реакције, али је још увек контроверзно да ли се стопа ерадикације Хп може повећати.Мета-анализа је открила да трострука терапија Б. спхаероидес у комбинацији са само троструком терапијом повећава стопу ерадикације Хп (4 рандомизована контролисана испитивања, н=915, РР=л.13, 95% ЦИ: 1.05) ~1.21), такође смањује нежељене реакције укључујући дијареју.Зхао Баомин и др.такође су показали да комбинација пробиотика може значајно побољшати стопу ерадикације, чак и након скраћивања тока лечења, и даље постоји висока стопа ерадикације.Студија од 85 пацијената са Хп позитивним пацијентима је рандомизирана у 4 групе Лацтобациллус 20 мг два пута дневно, кларитромицин 500 мг два пута дневно и тинидазол 500 мг два пута дневно., Б. церевисиае, Лацтобациллус у комбинацији са бифидобактеријама, плацебо током 1 недеље, попуњавајте упитник о истраживању симптома сваке недеље током 4 недеље, 5 до 7 недеља касније да бисте проверили инфекцију, студија је показала: група пробиотика и удобност Није било значајног разлика у стопи ерадикације између група, али су све пробиотичке групе биле повољније у превенцији нежељених реакција од контролне групе, а није било значајне разлике у инциденци нежељених реакција међу пробиотичким групама.Механизам којим пробиотици искорењују Хп је још увек нејасан и може инхибирати или инактивирати са конкурентним адхезионим местима и разним супстанцама као што су органске киселине и бактериопептиди.Међутим, неке студије су откриле да комбинација пробиотика не побољшава стопу ерадикације, што може бити повезано са додатним ефектом пробиотика само када су антибиотици релативно неефикасни.Још увек постоји велики истраживачки простор у заједничким пробиотицима, а потребна су даља истраживања о врстама, курсевима лечења, индикацијама и времену примене пробиотичких препарата.

Фактори који утичу на стопу ерадикације Хп

Неколико фактора који утичу на ерадикацију Хп укључују резистенцију на антибиотике, географски регион, старост пацијента, статус пушења, усклађеност, време лечења, густину бактерија, хронични атрофични гастритис, концентрацију желудачне киселине, индивидуални одговор на ППИ и полиморфизам гена ЦИП2Ц19.Присуство.Студије су известиле да су у униваријантној анализи старост, насељено подручје, лекови, гастроинтестинална болест, коморбидитет, историја ерадикације, ППИ, ток лечења и придржавање терапије повезани са стопама ерадикације.Поред тога, неке потенцијалне хроничне болести, као што су дијабетес, хипертензија, хронична болест бубрега, хронична болест јетре и хронична болест плућа такође могу бити повезане са стопом ерадикације Хп.Међутим, резултати тренутне студије нису исти и потребне су даље велике студије.


Време објаве: 18.07.2019