Helicobacter pylori (Hp), viena no visbiežāk sastopamajām cilvēku infekcijas slimībām.Tas ir daudzu slimību riska faktors, piemēram, kuņģa čūla, hronisks gastrīts, kuņģa adenokarcinoma un pat ar gļotādu saistītā limfoīdo audu (MALT) limfoma.Pētījumi ir parādījuši, ka Hp izskaušana var samazināt kuņģa vēža risku, palielināt čūlu izārstēšanas ātrumu, un pašlaik tas ir jāapvieno ar zālēm, kas var tieši izskaust Hp.Ir pieejamas dažādas klīniskas izskaušanas iespējas: pirmās līnijas infekcijas ārstēšana ietver standarta trīskāršo terapiju, četrkāršo atkrēpošanas terapiju, secīgu terapiju un vienlaicīgu terapiju.2007. gadā Amerikas Gastroenteroloģijas koledža apvienoja trīskāršu terapiju ar klaritromicīnu kā pirmās līnijas terapiju to cilvēku izskaušanai, kuri nebija saņēmuši klaritromicīnu un kuriem nebija penicilīna alerģijas.Tomēr pēdējās desmitgadēs standarta trīskāršās terapijas izskaušanas rādītājs lielākajā daļā valstu ir bijis ≤80%.Kanādā klaritromicīna rezistences līmenis ir palielinājies no 1 % 1990. gadā līdz 11 % 2003. gadā. Ārstēto personu vidū zāļu rezistences līmenis pat pārsniedza 60 %.Klaritromicīna rezistence var būt galvenais izskaušanas neveiksmes cēlonis.Māstrihtas IV vienprātības ziņojums jomās ar augstu rezistenci pret klaritromicīnu (rezistences rādītājs virs 15% līdz 20%), aizstājot standarta trīskāršu terapiju ar četrkāršu vai secīgu terapiju ar atkrēpošanas līdzekli un/vai bez krēpām, savukārt karātu četrkāršo terapiju var izmantot arī kā pirmo - līnijas terapija apgabalos ar zemu rezistenci pret micīnu.Papildus iepriekšminētajām metodēm kā alternatīva pirmās izvēles terapija ir ierosinātas arī lielas PSI un amoksicilīna devas vai alternatīvas antibiotikas, piemēram, rifampicīns, furazolidons, levofloksacīns.

Standarta trīskāršās terapijas uzlabošana

1.1 Četrkāršā terapija

Tā kā standarta trīskāršās terapijas izskaušanas ātrums samazinās, kā līdzeklis četrkāršai terapijai ir augsts izskaušanas līmenis.Shaikh et al.ārstēja 175 pacientus ar Hp infekciju, izmantojot protokola (PP) analīzi un nodomu.Ārstēšanas nodomu (ITT) analīzes rezultātos tika novērtēts standarta trīskāršās terapijas izskaušanas līmenis: PP=66% (49/74, 95% TI: 55-76), ITT=62% (49/79, 95%). CI: 51-72);četrkāršai terapijai ir augstāks izskaušanas rādītājs: PP = 91% (102/112, 95% TI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% TI: 77 ~ 90).Lai gan pēc katras neveiksmīgas ārstēšanas Hp izskaušanas panākumu līmenis tika samazināts, izrādījās, ka četrkāršai tinktūras ārstēšanai ir augsts izskaušanas līmenis (95%) kā līdzeklis pēc standarta trīskāršās terapijas neveiksmes.Arī citā pētījumā tika izdarīts līdzīgs secinājums: pēc standarta trīskāršās terapijas un levofloksacīna trīskāršās terapijas neveiksmes bārija četrkāršās terapijas izskaušanas rādītājs bija attiecīgi 67% un 65% tiem, kuriem bija alerģija pret penicilīnu vai kuri bija saņēmuši lielus. cikliskās laktona antibiotikas, vēlama arī atkrēpošanas četrkāršā terapija.Protams, tinktūras četrkāršās terapijas izmantošanai ir lielāka blakusparādību iespējamība, piemēram, slikta dūša, caureja, sāpes vēderā, melēna, reibonis, galvassāpes, metāliska garša utt., taču, tā kā atkrēpošanas līdzekli plaši izmanto Ķīnā, tas ir salīdzinoši viegli iegūstams, un tam ir Augstāks izskaušanas līmenis var tikt izmantots kā ārstniecības līdzeklis.Ir vērts reklamēt klīnikā.

1,2 SQT

SQT 5 dienas ārstēja ar PPI + amoksicilīnu, pēc tam 5 dienas ārstēja ar PPI + klaritromicīnu + metronidazolu.SQT pašlaik ir ieteicama kā pirmās līnijas Hp izskaušanas terapija.Sešu randomizētu kontrolētu pētījumu (RCT) metaanalīze Korejā, pamatojoties uz SQT, ir 79,4% (ITT) un 86,4% (PP), un SQT HQ izskaušana Biežums ir augstāks nekā standarta trīskāršā terapija, 95% TI: 1,403 ~ 2.209), mehānisms var būt tāds, ka pirmajā 5. dienā (vai 7. dienā) tiek izmantots amoksicilīns, lai iznīcinātu klaritromicīna izplūdes kanālu uz šūnas sieniņas, padarot klaritromicīna iedarbību efektīvāku.SQT bieži izmanto kā līdzekli standarta trīskāršās terapijas neveiksmes gadījumā ārzemēs.Tomēr pētījumi liecina, ka trīskāršās terapijas izskaušanas rādītājs (82,8%) ilgākā laika periodā (14d) ir augstāks nekā klasiskās secīgās terapijas gadījumā (76,5%).Vienā pētījumā arī konstatēts, ka nav būtiskas atšķirības Hp izskaušanas rādītājos starp SQT un standarta trīskāršo terapiju, kas var būt saistīts ar lielāku klaritromicīna rezistences līmeni.SQT ir ilgāks ārstēšanas kurss, kas var samazināt pacienta atbilstību un nav piemērots apgabaliem ar augstu rezistenci pret klaritromicīnu, tāpēc SQT var apsvērt, ja tinktūras lietošanai ir kontrindikācijas.

1.3. Pavadošā terapija

Papildu terapija ir PSI kombinācijā ar amoksicilīnu, metronidazolu un klaritromicīnu.Metaanalīze parādīja, ka izskaušanas līmenis bija augstāks nekā standarta trīskāršā terapija.Citā metaanalīze arī atklāja, ka izskaušanas līmenis (90%) bija ievērojami augstāks nekā standarta trīskāršās terapijas gadījumā (78%).Māstrihtas IV konsenss liecina, ka SQT vai vienlaicīgu terapiju var izmantot, ja nav atkrēpošanas līdzekļu, un abu terapiju izskaušanas rādītāji ir līdzīgi.Tomēr apgabalos, kur klaritromicīns ir rezistents pret metronidazolu, tas ir izdevīgāk ar vienlaicīgu terapiju.Tomēr, tā kā pavadošā terapija sastāv no trīs veidu antibiotikām, pēc ārstēšanas neveiksmes antibiotiku izvēle tiks samazināta, tāpēc to nav ieteicams lietot kā pirmo ārstēšanas plānu, izņemot vietas, kur ir rezistenti pret klaritromicīnu un metronidazolu.Pārsvarā izmanto apgabalos ar zemu rezistenci pret klaritromicīnu un metronidazolu.

1,4 lielas devas terapija

Pētījumos konstatēts, ka PSI un amoksicilīna devas un/vai ievadīšanas biežuma palielināšana ir lielāka par 90%.Tiek uzskatīts, ka amoksicilīna baktericīda iedarbība uz Hp ir atkarīga no laika, un tāpēc efektīvāk ir palielināt ievadīšanas biežumu.Otrkārt, ja pH kuņģī tiek uzturēts no 3 līdz 6, replikāciju var efektīvi kavēt.Kad pH kuņģī pārsniedz 6, Hp vairs nereplicējas un ir jutīgs pret amoksicilīnu.Ren et al veica randomizētus kontrolētus pētījumus 117 pacientiem ar Hp pozitīviem pacientiem.Lielās devas grupai tika ievadīts amoksicilīns 1 g, tid un rabeprazols 20 mg, bid, un kontroles grupai amoksicilīns 1 g, tid un rabeprazols.10 mg, bid, pēc 2 nedēļu ilgas ārstēšanas Hp izskaušanas rādītājs lielu devu grupā bija 89,8% (ITT), 93,0% (PP), ievērojami augstāks nekā kontroles grupā: 75,9% (ITT), 80,0% (PP), P <0,05.Pētījums no Amerikas Savienotajām Valstīm parādīja, ka, lietojot esomeprazolu 40 mg, ld + amoksicilīnu 750 mg, 3 dienas, ITT = 72,2% pēc 14 dienu ārstēšanas, PP = 74,2%.Franceschi et al.retrospektīvi analizētas trīs ārstēšanas metodes: 1 standarta trīskāršā terapija: lansoola 30mg, bid, klaritromicīns 500mg, bid, amoksicilīns 1000mg, bid, 7d;2 lielas devas terapija: Lansuo Carbazole 30mg, bid, klaritromicīns 500mg, bid, amoksicilīns 1000mg, tid, ārstēšanas kurss ir 7d;3SQT: lansoprazols 30 mg, divas reizes dienā + amoksicilīns 1000 mg, ārstēšana divas reizes dienā 5 dienas, lansoprazols 30 mg divas reizes dienā, karāts 500 mg bid un tinidazols 500 mg bid tika ārstēti 5 dienas.Trīs ārstēšanas shēmu izskaušanas rādītāji bija: 55%, 75% un 73%.Atšķirība starp lielu devu terapiju un standarta trīskāršo terapiju bija statistiski nozīmīga, un atšķirība tika salīdzināta ar SQT.Nav statistiski nozīmīgi.Protams, pētījumi ir parādījuši, ka lielas omeprazola un amoksicilīna devas terapija efektīvi neuzlaboja izskaušanas rādītājus, iespējams, CYP2C19 genotipa dēļ.Lielāko daļu PSI metabolizē CYP2C19 enzīms, tāpēc CYP2C19 gēna metabolīta stiprums var ietekmēt PSI metabolismu.Esomeprazolu galvenokārt metabolizē citohroma P450 3 A4 enzīms, kas zināmā mērā var samazināt CYP2C19 gēna ietekmi.Turklāt papildus PSI kā lielas devas ārstēšanas alternatīva ir ieteicama arī amoksicilīns, rifampicīns, furazolidons, levofloksacīns.

Kombinēts mikrobu preparāts

Mikrobu ekoloģisko aģentu (MEA) pievienošana standarta terapijai var samazināt nevēlamās reakcijas, taču joprojām ir strīdīgs jautājums, vai Hp izskaušanas ātrumu var palielināt.Metaanalīze atklāja, ka B. sphaeroides trīskāršā terapija kopā ar trīskāršo terapiju vien palielināja Hp izskaušanas ātrumu (4 randomizēti kontrolēti pētījumi, n=915, RR=l,13, 95% TI: 1,05) ~1,21), blakusparādības, tostarp caureja.Zhao Baomin et al.arī parādīja, ka probiotiku kombinācija var ievērojami uzlabot izskaušanas ātrumu, pat pēc ārstēšanas kursa saīsināšanas joprojām ir augsts izskaušanas līmenis.Pētījums, kurā piedalījās 85 pacienti ar Hp pozitīviem pacientiem, tika randomizēti 4 grupās: Lactobacillus 20 mg divas reizes dienā, klaritromicīns 500 mg divas reizes dienā un tinidazols 500 mg divas reizes dienā., B. cerevisiae, Lactobacillus kombinācijā ar bifidobaktērijām, placebo 1 nedēļu, aizpildiet anketu par simptomu izpēti katru nedēļu 4 nedēļas, 5 līdz 7 nedēļas vēlāk, lai pārbaudītu infekciju, pētījumā konstatēts: probiotiku grupa un komforts Nebija nozīmīgu atšķirība izskaušanas ātrumā starp grupām, bet visas probiotikas grupas bija izdevīgākas blakusparādību novēršanā nekā kontroles grupa, un nebija būtiskas atšķirības blakusparādību biežumā starp probiotiku grupām.Mehānisms, ar kuru probiotikas iznīcina Hp, joprojām nav skaidrs, un tas var inhibēt vai inaktivēt ar konkurētspējīgām adhēzijas vietām un dažādām vielām, piemēram, organiskajām skābēm un bakteriopeptīdiem.Tomēr daži pētījumi ir atklājuši, ka probiotiku kombinācija neuzlabo izskaušanas ātrumu, kas var būt saistīts ar probiotiku papildu iedarbību tikai tad, ja antibiotikas ir salīdzinoši neefektīvas.Joprojām ir liela izpētes telpa locītavu probiotiku jomā, un ir nepieciešami turpmāki pētījumi par probiotisko preparātu veidiem, ārstēšanas kursiem, indikācijām un lietošanas laiku.

Faktori, kas ietekmē HP izskaušanas ātrumu

Vairāki faktori, kas ietekmē Hp izskaušanu, ir rezistence pret antibiotikām, ģeogrāfiskais reģions, pacienta vecums, smēķēšanas statuss, atbilstība, ārstēšanas laiks, baktēriju blīvums, hronisks atrofisks gastrīts, kuņģa skābes koncentrācija, individuāla reakcija uz PPI un CYP2C19 gēna polimorfisms.Klātbūtne.Pētījumi liecina, ka viendimensiju analīzē vecums, dzīvojamais rajons, medikamenti, kuņģa-zarnu trakta slimības, blakusslimības, izskaušanas vēsture, PPI, ārstēšanas kurss un ārstēšanas ievērošana ir saistīti ar izskaušanas rādītājiem.Turklāt dažas iespējamās hroniskās slimības, piemēram, diabēts, hipertensija, hroniska nieru slimība, hroniska aknu slimība un hroniska plaušu slimība, var būt saistītas arī ar Hp izskaušanas ātrumu.Tomēr pašreizējā pētījuma rezultāti nav vienādi, un ir nepieciešami turpmāki liela mēroga pētījumi.