Helicobacter pylori (Hp), ena najpogostejših nalezljivih bolezni pri ljudeh.Je dejavnik tveganja za številne bolezni, kot so razjeda na želodcu, kronični gastritis, adenokarcinom želodca in celo limfom limfoidnega tkiva, povezanega s sluznico (MALT).Študije so pokazale, da lahko izkoreninjenje Hp zmanjša tveganje za raka želodca, poveča stopnjo ozdravitve razjed, trenutno pa ga je treba kombinirati z zdravili, ki lahko neposredno izkoreninijo Hp.Na voljo so različne možnosti klinične eradikacije: prva linija zdravljenja okužbe vključuje standardno trojno terapijo, štirikratno terapijo za izkašljevanje, zaporedno terapijo in sočasno terapijo.Leta 2007 je American College of Gastroenterology združil trojno terapijo s klaritromicinom kot prvo linijo terapije za izkoreninjenje ljudi, ki niso prejemali klaritromicina in niso imeli alergije na penicilin.Vendar je bila v zadnjih desetletjih stopnja izkoreninjenja standardne trojne terapije v večini držav ≤80 %.V Kanadi se je stopnja odpornosti na klaritromicin povečala z 1 % leta 1990 na 11 % leta 2003. Med zdravljenimi posamezniki naj bi stopnja odpornosti na zdravila celo presegla 60 %.Odpornost na klaritromicin je lahko glavni vzrok za neuspeh eradikacije.Poročilo o soglasju iz Maastrichta IV na območjih z visoko odpornostjo na klaritromicin (stopnja odpornosti nad 15 % do 20 %), nadomestitev standardne trojne terapije s štirikratno ali zaporedno terapijo z izkašljevanjem in/ali brez sputuma, medtem ko se karat štirikratna terapija lahko uporablja tudi kot prva -linijska terapija na območjih z nizko odpornostjo na micin.Poleg zgornjih metod so bili kot alternativno zdravljenje prve izbire predlagani tudi visoki odmerki IPČ in amoksicilina ali alternativni antibiotiki, kot so rifampicin, furazolidon, levofloksacin.

Izboljšanje standardne trojne terapije

1.1 Četvorna terapija

Ker stopnja izkoreninjenja standardne trojne terapije pada, ima štirikratna terapija kot zdravilo visoko stopnjo izkoreninjenja.Shaikh et al.zdravili 175 bolnikov z okužbo s Hp, z analizo po protokolu (PP) in namenom.Rezultati analize namena zdravljenja (ITT) so ocenili stopnjo izkoreninjenja standardne trojne terapije: PP=66 % (49/74, 95 % IZ: 55-76), ITT=62 % (49/79, 95 %). CI: 51-72);štirikratna terapija ima višjo stopnjo izkoreninjenja: PP = 91 % (102/112, 95 % IZ: 84-95), ITT = 84 %: (102/121, 95 % IZ: 77 ~ 90).Čeprav se je stopnja uspešnosti eradikacije Hp zmanjšala po vsakem neuspešnem zdravljenju, se je štirikratno zdravljenje s tinkturo izkazalo za visoko stopnjo eradikacije (95 %) kot zdravilo po neuspehu standardne trojne terapije.Druga študija je prav tako prišla do podobnega zaključka: po neuspehu standardne trojne terapije in trojne terapije z levofloksacinom je bila stopnja izkoreninjenja štirikratne terapije z barijem 67 % oziroma 65 % za tiste, ki so bili alergični na penicilin ali so prejeli veliko ciklični laktonski antibiotiki, prednostna je tudi štirikratna terapija s ekspektoransi.Seveda ima uporaba štirikratne terapije s tinkturo večjo verjetnost neželenih učinkov, kot so slabost, driska, bolečine v trebuhu, melena, vrtoglavica, glavobol, kovinski okus ipd., a ker je ekspektorant na Kitajskem zelo razširjen, je razmeroma enostavno pridobiti in ima višjo stopnjo izkoreninjenja se lahko uporablja kot popravljalno zdravljenje.Vredno je promovirati v kliniki.

1,2 SQT

SQT je bil 5 dni zdravljen z PPI + amoksicilinom, nato pa 5 dni z PPI + klaritromicinom + metronidazolom.SQT se trenutno priporoča kot prva linija eradikacijske terapije za Hp.Metaanaliza šestih randomiziranih kontroliranih preskušanj (RCT) v Koreji, ki temelji na SQT, je 79,4 % (ITT) in 86,4 % (PP), in HQ izkoreninjenje SQT Stopnja je višja od standardne trojne terapije, 95 % IZ: 1,403 ~ 2.209), je mehanizem lahko v tem, da prvi 5d (ali 7d) uporablja amoksicilin za uničenje iztočnega kanala klaritromicina na celični steni, zaradi česar je učinek klaritromicina učinkovitejši.SQT se v tujini pogosto uporablja kot zdravilo za neuspeh standardne trojne terapije.Vendar pa so študije pokazale, da je stopnja izkoreninjenja s trojno terapijo (82,8 %) v daljšem časovnem obdobju (14d) višja kot pri klasični sekvenčni terapiji (76,5 %).Ena študija je tudi pokazala, da ni bistvene razlike v stopnjah izkoreninjenja Hp med SQT in standardno trojno terapijo, kar je lahko povezano z višjo stopnjo odpornosti na klaritromicin.SQT ima daljši potek zdravljenja, kar lahko zmanjša komplianco bolnika in ni primerno za območja z visoko odpornostjo na klaritromicin, zato se lahko SQT upošteva pri kontraindikacijah za uporabo tinkture.

1.3 Spremljevalna terapija

Spremljevalna terapija je IPČ v kombinaciji z amoksicilinom, metronidazolom in klaritromicinom.Meta-analiza je pokazala, da je bila stopnja izkoreninjenja višja od standardne trojne terapije.Druga meta-analiza je tudi pokazala, da je bila stopnja izkoreninjenja (90 %) znatno višja kot pri standardni trojni terapiji (78 %).Maastricht IV Consensus predlaga, da se SQT ali sočasno zdravljenje lahko uporablja brez ekspektoransov, stopnji izkoreninjenja obeh terapij pa sta podobni.Vendar pa je na območjih, kjer je klaritromicin odporen na metronidazol, ugodnejša sočasna terapija.Ker pa spremljajočo terapijo sestavljajo tri vrste antibiotikov, bo izbira antibiotikov po neuspehu zdravljenja zmanjšana, zato se ne priporoča kot prvi načrt zdravljenja, razen za področja, kjer sta rezistentna na klaritromicin in metronidazol.Večinoma se uporablja na območjih z nizko odpornostjo na klaritromicin in metronidazol.

1.4 terapija z visokimi odmerki

Študije so pokazale, da je povečanje odmerka in/ali pogostosti dajanja IPČ in amoksicilina večje od 90 %.Baktericidni učinek amoksicilina na Hp velja za časovno odvisen, zato je bolj učinkovito povečati pogostnost dajanja.Drugič, ko se pH v želodcu vzdržuje med 3 in 6, je mogoče razmnoževanje učinkovito zavirati.Ko pH v želodcu preseže 6, se Hp ne bo več razmnoževal in je občutljiv na amoksicilin.Ren in drugi so izvedli randomizirana kontrolirana preskušanja pri 117 bolnikih s Hp-pozitivnimi bolniki.Skupina z velikimi odmerki je prejela amoksicilin 1 g, trikrat na dan in rabeprazol 20 mg, dvakrat na dan, kontrolna skupina pa je dobila amoksicilin 1 g, trikrat na dan in rabeprazol.10 mg, dvakrat na dan, po 2 tednih zdravljenja je bila stopnja izkoreninjenja Hp pri skupini z visokim odmerkom 89,8 % (ITT), 93,0 % (PP), bistveno višja kot v kontrolni skupini: 75,9 % (ITT), 80,0 % (PP), P <0,05.Študija iz ZDA je pokazala, da je uporaba esomeprazola 40 mg, ld + amoksicilin 750 mg, 3 dni, ITT = 72,2 % po 14 dneh zdravljenja, PP = 74,2 %.Franceschi idr.retrospektivno analiziral tri zdravljenja: 1 standardno trojno zdravljenje: lansoola 30 mg, dvakrat na dan, klaritromicin 500 mg, dvakrat na dan, amoksicilin 1000 mg, dvakrat na dan, 7d;2 visokoodmerna terapija: Lansuo Carbazole 30 mg, bid, klaritromicin 500 mg, bid, amoksicilin 1000 mg, trikrat na dan, potek zdravljenja je 7d;3SQT: lansoprazol 30 mg, dvakrat na dan + amoksicilin 1000 mg, dvakrat na dan zdravljenje 5 dni, lansoprazol 30 mg dvakrat na dan, karat 500 mg dvakrat na dan in tinidazol 500 mg dvakrat na dan sta bila zdravljena 5 dni.Stopnje izkoreninjenja treh režimov zdravljenja so bile: 55 %, 75 % in 73 %.Razlika med visokoodmerno terapijo in standardno trojno terapijo je bila statistično pomembna, razliko pa so primerjali s SQT.Ni statistično pomembno.Seveda so študije pokazale, da zdravljenje z visokimi odmerki omeprazola in amoksicilina ni učinkovito izboljšalo stopnje izkoreninjenja, verjetno zaradi genotipa CYP2C19.Večino IPČ presnavlja encim CYP2C19, zato lahko moč metabolita gena CYP2C19 vpliva na presnovo IPČ.Esomeprazol se večinoma presnavlja z encimom citokrom P450 3 A4, kar lahko do neke mere zmanjša vpliv gena CYP2C19.Poleg IPČ se kot alternativa zdravljenju z visokimi odmerki priporoča tudi amoksicilin, rifampicin, furazolidon, levofloksacin.

Kombinirani mikrobni pripravek

Dodajanje mikrobnih ekoloških sredstev (MEA) standardni terapiji lahko zmanjša neželene učinke, vendar je še vedno sporno, ali je mogoče povečati stopnjo izkoreninjenja Hp.Metaanaliza je pokazala, da je trojna terapija z B. sphaeroides v kombinaciji s samo trojno terapijo povečala stopnjo izkoreninjenja Hp (4 randomizirana kontrolirana preskušanja, n = 915, RR = 1,13, 95 % IZ: 1,05) ~1,21), prav tako zmanjša neželeni učinki, vključno z drisko.Zhao Baomin idr.tudi pokazalo, da lahko kombinacija probiotikov bistveno izboljša stopnjo izkoreninjenja, tudi po skrajšanem zdravljenju je še vedno visoka stopnja izkoreninjenja.Študija 85 bolnikov s Hp-pozitivnimi bolniki je bila randomizirana v 4 skupine Lactobacillus 20 mg dvakrat na dan, klaritromicina 500 mg dvakrat na dan in tinidazola 500 mg dvakrat na dan., B. cerevisiae, Lactobacillus v kombinaciji z bifidobakterijami, placebo 1 teden, izpolnite vprašalnik o raziskavi simptomov vsak teden 4 tedne, 5 do 7 tednov kasneje, da preverite okužbo, študija je pokazala: skupina probiotikov in udobje Ni bilo pomembnega razlika v stopnji izkoreninjenja med skupinama, vendar so bile vse skupine s probiotiki bolj učinkovite pri preprečevanju neželenih učinkov kot kontrolna skupina in ni bilo pomembne razlike v pojavnosti neželenih učinkov med skupinami s probiotiki.Mehanizem, s katerim probiotiki izkoreninijo Hp, je še vedno nejasen in lahko zavira ali inaktivira s kompetitivnimi adhezijskimi mesti in različnimi snovmi, kot so organske kisline in bakteriopeptidi.Nekatere študije pa so pokazale, da kombinacija probiotikov ne izboljša stopnje izkoreninjenja, kar je lahko povezano z dodatnim učinkom probiotikov le, če so antibiotiki relativno neučinkoviti.Pri skupnih probiotikih je še veliko prostora za raziskave, potrebne pa so nadaljnje raziskave vrst, potekov zdravljenja, indikacij in časovne razporeditve probiotičnih pripravkov.

Dejavniki, ki vplivajo na stopnjo izkoreninjenja Hp

Več dejavnikov, ki vplivajo na izkoreninjenje Hp, vključuje odpornost na antibiotike, geografsko regijo, starost bolnika, status kajenja, komplianco, čas zdravljenja, gostoto bakterij, kronični atrofični gastritis, koncentracijo želodčne kisline, individualni odziv na PPI in polimorfizem gena CYP2C19.Prisotnost.Študije so poročale, da so pri univariatni analizi starost, stanovanjsko območje, zdravila, bolezni prebavil, komorbidnost, zgodovina izkoreninjenja, PPI, potek zdravljenja in upoštevanje zdravljenja povezani s stopnjami izkoreninjenja.Poleg tega so nekatere morebitne kronične bolezni, kot so diabetes, hipertenzija, kronična ledvična bolezen, kronična bolezen jeter in kronična pljučna bolezen, prav tako lahko povezane s stopnjo izkoreninjenja Hp.Vendar pa rezultati trenutne študije niso enaki in potrebne so nadaljnje obsežne študije.