Helicobacter pylori (Hp), jedna je od najčešćih zaraznih bolesti u ljudi.Čimbenik je rizika za mnoge bolesti, poput želučanog ulkusa, kroničnog gastritisa, adenokarcinoma želuca, pa čak i limfoma limfnog tkiva povezanog sa sluznicom (MALT).Studije su pokazale da eradikacija Hp može smanjiti rizik od raka želuca, povećati stopu izlječenja čira, a trenutno je potrebno kombinirati s lijekovima koji mogu izravno iskorijeniti Hp.Dostupne su različite mogućnosti kliničke eradikacije: prva linija liječenja infekcije uključuje standardnu ​​trostruku terapiju, četverostruku terapiju ekspektoransom, sekvencijalnu terapiju i popratnu terapiju.Godine 2007., American College of Gastroenterology kombinirao je trostruku terapiju s klaritromicinom kao prvu liniju terapije za eradikaciju ljudi koji nisu primali klaritromicin i nisu imali alergiju na penicilin.Međutim, posljednjih desetljeća, stopa iskorjenjivanja standardne trostruke terapije bila je ≤80% u većini zemalja.U Kanadi je stopa rezistencije na klaritromicin porasla s 1% u 1990. na 11% u 2003. Među liječenim pojedincima, zabilježeno je da je stopa rezistencije na lijek čak premašila 60%.Otpornost na klaritromicin može biti glavni uzrok neuspjeha eradikacije.Konsenzusno izvješće iz Maastrichta IV u područjima s visokom rezistencijom na klaritromicin (stopa rezistencije preko 15% do 20%), zamjenjujući standardnu ​​trostruku terapiju četverostrukom ili sekvencijalnom terapijom s ekspektoransom i/ili bez sputuma, dok se karatna četverostruka terapija također može koristiti kao prva -linijska terapija u područjima niske otpornosti na micin.Uz gore navedene metode, visoke doze PPI plus amoksicilin ili alternativni antibiotici kao što su rifampicin, furazolidon, levofloksacin također su predloženi kao alternativni prvi izbor liječenja.

Unapređenje standardne trojne terapije

1.1 Četverostruka terapija

Kako stopa iskorjenjivanja standardne trostruke terapije pada, kao lijek, četverostruka terapija ima visoku stopu iskorjenjivanja.Shaikh i sur.liječenih 175 bolesnika s Hp infekcijom, korištenjem analize po protokolu (PP) i intencije.Rezultati analize namjere liječenja (ITT) procijenili su stopu eradikacije standardne trojne terapije: PP=66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT=62% (49/79, 95% CI: 51-72);četverostruka terapija ima veću stopu eradikacije: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI: 77 ~ 90).Iako je uspješnost eradikacije Hp bila smanjena nakon svakog neuspješnog tretmana, četverostruko liječenje tinkturom pokazalo se visokom stopom eradikacije (95%) kao lijek nakon neuspjeha standardne trojne terapije.Drugo istraživanje također je došlo do sličnog zaključka: nakon neuspjeha standardne trostruke terapije i trostruke terapije levofloksacinom, stopa iskorjenjivanja četverostruke terapije barijem bila je 67%, odnosno 65%, za one koji su bili alergični na penicilin ili su primili velike ciklički laktonski antibiotici, također se daje prednost četverostrukoj terapiji ekspektoransima.Naravno, korištenje četverostruke terapije tinkturom ima veću vjerojatnost nuspojava, poput mučnine, proljeva, bolova u trbuhu, melene, vrtoglavice, glavobolje, metalnog okusa itd., ali budući da se ekspektorans široko koristi u Kini, relativno lako nabaviti i ima veću stopu iskorjenjivanja može se koristiti kao lijek za liječenje.Vrijedno je promovirati u klinici.

1,2 SQT

SQT je liječen PPI + amoksicilinom 5 dana, zatim liječen PPI + klaritromicinom + metronidazolom 5 dana.SQT se trenutno preporučuje kao prva linija eradikacijske terapije za Hp.Meta-analiza šest randomiziranih kontroliranih ispitivanja (RCT) u Koreji temeljena na SQT iznosi 79,4% (ITT) i 86,4% (PP), a HQ iskorjenjivanje SQT Stopa je viša od standardne trostruke terapije, 95% CI: 1,403 ~ 2.209), mehanizam može biti taj da prvi 5d (ili 7d) koriste amoksicilin za uništavanje efluksnog kanala klaritromicina na staničnoj stijenci, čineći učinak klaritromicina učinkovitijim.SQT se često koristi kao lijek za neuspjeh standardne trojne terapije u inozemstvu.Međutim, studije su pokazale da je stopa iskorjenjivanja trostrukom terapijom (82,8%) tijekom duljeg vremena (14d) viša nego kod klasične sekvencijalne terapije (76,5%).Jedna je studija također otkrila da nema značajne razlike u stopama eradikacije Hp između SQT i standardne trostruke terapije, što bi moglo biti povezano s višom stopom rezistencije na klaritromicin.SQT ima dulji tijek liječenja, što može smanjiti suradljivost bolesnika i nije prikladan za područja s visokom rezistencijom na klaritromicin, pa se SQT može razmotriti kada su kontraindikacije za uporabu tinkture.

1.3 Popratna terapija

Popratna terapija je PPI u kombinaciji s amoksicilinom, metronidazolom i klaritromicinom.Meta-analiza je pokazala da je stopa eradikacije veća od standardne trostruke terapije.Druga meta-analiza također je otkrila da je stopa iskorjenjivanja (90%) bila značajno viša od stope standardne trostruke terapije (78%).Konsenzus iz Maastrichta IV sugerira da se SQT ili istodobna terapija mogu koristiti u nedostatku ekspektoransa, a stope eradikacije dviju terapija su slične.Međutim, u područjima gdje je klaritromicin otporan na metronidazol, povoljnije je uz istodobnu terapiju.Međutim, budući da se popratna terapija sastoji od tri vrste antibiotika, izbor antibiotika će biti smanjen nakon neuspjeha liječenja, pa se ne preporučuje kao prvi plan liječenja osim u područjima gdje su rezistentni na klaritromicin i metronidazol.Uglavnom se koristi u područjima s niskom otpornošću na klaritromicin i metronidazol.

1.4 terapija visokim dozama

Istraživanja su pokazala da je povećanje doze i/ili učestalosti primjene PPI i amoksicilina veće od 90%.Smatra se da je baktericidni učinak amoksicilina na Hp vremenski ovisan, pa je stoga učinkovitije povećati učestalost primjene.Drugo, kada se pH u želucu održava između 3 i 6, replikacija se može učinkovito inhibirati.Kada pH u želucu prijeđe 6, Hp se više neće replicirati i osjetljiv je na amoksicilin.Ren i suradnici proveli su randomizirana kontrolirana ispitivanja na 117 pacijenata s Hp pozitivnim pacijentima.Skupina s visokom dozom je dobila amoksicilin 1 g, tri puta dnevno i rabeprazol 20 mg, dva puta dnevno, a kontrolna skupina je dobila amoksicilin 1 g, tri puta dnevno i rabeprazol.10 mg, dva puta dnevno, nakon 2 tjedna liječenja, stopa eradikacije Hp-a u skupini s visokom dozom bila je 89,8% (ITT), 93,0% (PP), značajno viša od kontrolne skupine: 75,9% (ITT), 80,0% (PP), P <0,05.Studija iz Sjedinjenih Američkih Država pokazala je da primjenom esomeprazola 40 mg, ld + amoksicilin 750 mg, 3 dana, ITT = 72,2% nakon 14 dana liječenja, PP = 74,2%.Franceschi i sur.retrospektivno analizirana tri tretmana: 1 standardna trostruka terapija: lansoola 30mg, bid, klaritromicin 500mg, bid, amoksicilin 1000mg, bid, 7d;2 terapija visokim dozama: Lansuo Carbazole 30mg, bid, klaritromicin 500mg, bid, amoksicilin 1000mg, tid, tijek liječenja je 7d;3SQT: lansoprazol 30 mg, bid + amoksicilin 1000 mg, bid tretman za 5 dana, lansoprazol 30 mg bid, karat 500 mg bid i tinidazol 500 mg bid liječeni su 5 dana.Stope eradikacije triju režima liječenja bile su: 55%, 75% i 73%.Razlika između terapije visokim dozama i standardne trojne terapije bila je statistički značajna, a razlika je uspoređena sa SQT.Nije statistički značajno.Naravno, studije su pokazale da terapija visokim dozama omeprazola i amoksicilina nije učinkovito poboljšala stope eradikacije, vjerojatno zbog genotipa CYP2C19.Većinu PPI metabolizira enzim CYP2C19, tako da snaga metabolita gena CYP2C19 može utjecati na metabolizam PPI.Esomeprazol se uglavnom metabolizira pomoću enzima citokroma P450 3 A4, koji donekle može smanjiti utjecaj gena CYP2C19.Osim toga, uz PPI, amoksicilin, rifampicin, furazolidon, levofloksacin također se preporučuju kao alternativa za liječenje visokim dozama.

Kombinirani mikrobni pripravak

Dodavanje mikrobioloških ekoloških sredstava (MEA) standardnoj terapiji može smanjiti nuspojave, no još uvijek je kontroverzno može li se povećati stopa eradikacije Hp.Meta-analiza je otkrila da trostruka terapija B. sphaeroides u kombinaciji sa samo trostrukom terapijom povećava stopu iskorjenjivanja Hp (4 randomizirana kontrolirana ispitivanja, n=915, RR=1,13, 95% CI: 1,05) ~1,21), također smanjuje nuspojave uključujući proljev.Zhao Baomin i sur.također je pokazalo da kombinacija probiotika može značajno poboljšati stopu iskorjenjivanja, čak i nakon skraćivanja tijeka liječenja, još uvijek postoji visoka stopa iskorjenjivanja.Studija na 85 bolesnika s Hp pozitivnim pacijentima bila je randomizirana u 4 skupine Lactobacillusa 20 mg dva puta dnevno, klaritromicina 500 mg dva puta dnevno i tinidazola 500 mg dva puta dnevno., B. cerevisiae, Lactobacillus u kombinaciji s bifidobakterijama, placebo tijekom 1 tjedna, ispunite upitnik o istraživanju simptoma svaki tjedan tijekom 4 tjedna, 5 do 7 tjedana kasnije kako biste provjerili infekciju, istraživanje je pokazalo: skupina probiotika i udobnost Nije bilo značajnog razlika u stopi iskorjenjivanja između skupina, ali sve su skupine s probioticima imale veću prednost u sprječavanju nuspojava od kontrolne skupine i nije bilo značajne razlike u incidenciji nuspojava među skupinama s probioticima.Mehanizam kojim probiotici eradikiraju Hp je još uvijek nejasan, a može inhibirati ili inaktivirati kompetitivnim adhezijskim mjestima i raznim tvarima kao što su organske kiseline i bakteriopeptidi.Međutim, neke su studije otkrile da kombinacija probiotika ne poboljšava stopu iskorjenjivanja, što se može povezati s dodatnim učinkom probiotika samo kada su antibiotici relativno neučinkoviti.U zajedničkim probioticima postoji još velik prostor za istraživanje, a potrebna su daljnja istraživanja o vrstama, tijekovima liječenja, indikacijama i vremenu primjene probiotičkih pripravaka.

Čimbenici koji utječu na brzinu eradikacije Hp

Nekoliko čimbenika koji utječu na eradikaciju Hp uključuju rezistenciju na antibiotike, zemljopisnu regiju, dob pacijenta, status pušača, suradljivost, vrijeme liječenja, gustoću bakterija, kronični atrofični gastritis, koncentraciju želučane kiseline, individualni odgovor na PPI i polimorfizam gena CYP2C19.Prisutnost.Studije su izvijestile da su u univarijatnoj analizi dob, područje stanovanja, lijekovi, gastrointestinalna bolest, komorbiditet, povijest eradikacije, PPI, tijek liječenja i pridržavanje liječenju povezani sa stopama eradikacije.Osim toga, neke potencijalne kronične bolesti, poput dijabetesa, hipertenzije, kronične bolesti bubrega, kronične bolesti jetre i kronične bolesti pluća također mogu biti povezane sa stopom eradikacije Hp.Međutim, rezultati trenutne studije nisu isti i potrebna su daljnja istraživanja velikih razmjera.