Helicobacter pylori (Hp), en af ​​de mest almindelige infektionssygdomme hos mennesker.Det er en risikofaktor for mange sygdomme, såsom mavesår, kronisk gastritis, gastrisk adenocarcinom og endda slimhinde-associeret lymfoidt væv (MALT) lymfom.Undersøgelser har vist, at udryddelse af Hp kan reducere risikoen for mavekræft, øge helbredelsesraten for sår, og i øjeblikket skal kombineres med lægemidler kan direkte udrydde Hp.Der er en række forskellige kliniske udryddelsesmuligheder tilgængelige: førstelinjebehandling for infektion omfatter standard tredobbelt terapi, slimløsende firdobbelt terapi, sekventiel terapi og samtidig terapi.I 2007 kombinerede American College of Gastroenterology tripelterapi med clarithromycin som en førstelinjebehandling til udryddelse af mennesker, der ikke havde fået clarithromycin og ikke havde nogen penicillinallergi.Men i de seneste årtier har udryddelsesraten for standard tripelterapi været ≤80 % i de fleste lande.I Canada er resistensraten for clarithromycin steget fra 1 % i 1990 til 11 % i 2003. Blandt de behandlede individer blev lægemiddelresistensraten endda rapporteret at overstige 60 %.Clarithromycinresistens kan være hovedårsagen til udryddelsessvigt.Maastricht IV konsensusrapport i områder med høj resistens over for clarithromycin (resistensrate over 15 % til 20 %), der erstatter standard tredobbelt behandling med firedobbelt eller sekventiel behandling med slimløsende og/eller ingen opspyt, mens karat firedobbelt behandling også kan bruges som en første -linjebehandling i områder med lav resistens over for mycin.Ud over de ovennævnte metoder er høje doser af PPI plus amoxicillin eller alternative antibiotika såsom rifampicin, furazolidon, levofloxacin også blevet foreslået som en alternativ førstelinjebehandling.

Forbedring af standard tredobbelt terapi

1.1 Firedobbelt terapi

Da udryddelsesraten for standard tripelterapi falder, har firedobbelt behandling som et middel en høj udryddelsesrate.Shaikh et al.behandlede 175 patienter med Hp-infektion ved hjælp af per protokol (PP) analyse og intention.Resultaterne af Intention to Treat-analysen (ITT) evaluerede udryddelsesraten for standard tripelterapi: PP=66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT=62% (49/79, 95% Cl: 51-72);firedobbelt terapi har en højere udryddelsesrate: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI: 77 ~ 90).Selvom succesraten for Hp-udryddelse blev reduceret efter hver mislykket behandling, viste den firedobbelte behandling af tinktur sig at have en høj udryddelsesrate (95 %) som et middel efter svigt af standard tripelbehandling.En anden undersøgelse nåede også frem til en lignende konklusion: efter svigt af standard tripelterapi og levofloxacin tripelterapi var udryddelsesraten for barium-firedobbelt terapi henholdsvis 67 % og 65 % for dem, der var allergiske over for penicillin eller havde fået store patienter med cykliske lactonantibiotika, slimløsende quadruple terapi foretrækkes også.Selvfølgelig har brugen af ​​tinktur firedobbelt terapi en højere sandsynlighed for bivirkninger, såsom kvalme, diarré, mavesmerter, melena, svimmelhed, hovedpine, metallisk smag osv., men fordi slimløsende middel er meget udbredt i Kina, er det relativt let at opnå, og har En højere udryddelsesrate kan bruges som afhjælpende behandling.Det er værd at promovere i klinikken.

1,2 SQT

SQT blev behandlet med PPI + amoxicillin i 5 dage, derefter behandlet med PPI + clarithromycin + metronidazol i 5 dage.SQT anbefales i øjeblikket som en førstelinjes eradikeringsterapi til Hp.En meta-analyse af seks randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) i Korea baseret på SQT er 79,4% (ITT) og 86,4% (PP), og HQ-udryddelse af SQT Hyppigheden er højere end standard tripelterapi, 95% CI: 1,403 ~ 2.209), kan mekanismen være, at de første 5d (eller 7d) bruger amoxicillin til at ødelægge clarithromycin effluxkanalen på cellevæggen, hvilket gør virkningen af ​​clarithromycin mere effektiv.SQT bruges ofte som et middel mod svigt af standard tripelterapi i udlandet.Undersøgelser har imidlertid vist, at udryddelsesraten for tredobbelt terapi (82,8 %) over længere tid (14d) er højere end for klassisk sekventiel terapi (76,5 %).En undersøgelse fandt også, at der ikke var nogen signifikant forskel i Hp-udryddelsesrater mellem SQT og standard tripelterapi, hvilket kan være relateret til en højere grad af clarithromycinresistens.SQT har et længere behandlingsforløb, hvilket kan reducere patientens compliance og er ikke egnet til områder med høj resistens over for clarithromycin, så SQT kan overvejes ved kontraindikationer for tinkturbrug.

1.3 Ledsagelsesterapi

Ledsagende terapi er PPI kombineret med amoxicillin, metronidazol og clarithromycin.En meta-analyse viste, at udryddelsesraten var højere end standard tredobbelt terapi.En anden meta-analyse fandt også, at udryddelsesraten (90 %) var signifikant højere end for standard tripelterapi (78 %).Maastricht IV Consensus foreslår, at SQT eller samtidig terapi kan anvendes i fravær af slimløsende midler, og udryddelsesraterne for de to terapier er ens.Men i områder, hvor clarithromycin er resistent over for metronidazol, er det mere fordelagtigt med samtidig behandling.Men fordi den ledsagende behandling består af tre slags antibiotika, vil valget af antibiotika blive reduceret efter behandlingssvigtet, så det anbefales ikke som første behandlingsplan bortset fra områder, hvor clarithromycin og metronidazol er resistente.Mest brugt i områder med lav resistens over for clarithromycin og metronidazol.

1,4 højdosis terapi

Undersøgelser har fundet ud af, at øget dosis og/eller hyppighed af administration af PPI og amoxicillin er større end 90 %.Amoxicillins bakteriedræbende effekt på Hp anses for at være tidsafhængig, og derfor er det mere effektivt at øge administrationshyppigheden.For det andet, når pH i maven holdes mellem 3 og 6, kan replikationen effektivt hæmmes.Når pH-værdien i maven overstiger 6, vil Hp ikke længere replikere og er følsom over for amoxicillin.Ren et al udførte randomiserede kontrollerede forsøg med 117 patienter med Hp-positive patienter.Højdosisgruppen fik amoxicillin 1 g, tid og rabeprazol 20 mg, bid, og kontrolgruppen fik amoxicillin 1 g, tid og rabeprazol.10 mg, bid, efter 2 ugers behandling, var Hp-udryddelsesraten for højdosisgruppen 89,8 % (ITT), 93,0 % (PP), signifikant højere end kontrolgruppen: 75,9 % (ITT), 80,0 % (PP), P <0,05.En undersøgelse fra USA viste, at ved brug af esomeprazol 40 mg, ld + amoxicillin 750 mg, 3 dage, ITT = 72,2% efter 14 dages behandling, PP = 74,2%.Franceschi et al.retrospektivt analyseret tre behandlinger: 1 standard tredobbelt terapi: lansoola 30 mg, bid, clarithromycin 500 mg, bid, amoxicillin 1000 mg, bid, 7 dage;2 højdosisbehandling: Lansuo Carbazol 30mg, bid, clarithromycin 500mg, bid, amoxicillin 1000mg, tid, behandlingsforløbet er 7d;3SQT: lansoprazol 30mg, bid + amoxicillin 1000mg, bid behandling for 5d, lansoprazol 30mg bid, carat. 500mg bid og tinidazol 500mg bid blev behandlet i 5 dage.Udryddelsesraterne for de tre behandlingsregimer var: 55 %, 75 % og 73 %.Forskellen mellem højdosisbehandling og standard tripelterapi var statistisk signifikant, og forskellen blev sammenlignet med SQT.Ikke statistisk signifikant.Selvfølgelig har undersøgelser vist, at højdosis omeprazol og amoxicillinbehandling ikke effektivt forbedrede udryddelsesraten, sandsynligvis på grund af CYP2C19 genotypen.De fleste PPI'er metaboliseres af CYP2C19-enzymet, så styrken af ​​CYP2C19-genmetabolitten kan påvirke metabolismen af ​​PPI.Esomeprazol metaboliseres hovedsageligt af cytokrom P450 3 A4-enzym, hvilket kan reducere indflydelsen af ​​CYP2C19-genet til en vis grad.Derudover anbefales udover PPI også amoxicillin, rifampicin, furazolidon, levofloxacin som et højdosis behandlingsalternativ.

Kombineret mikrobiel præparat

Tilføjelse af mikrobielle økologiske midler (MEA) til standardterapi kan reducere bivirkninger, men det er stadig kontroversielt, om Hp-udryddelseshastigheden kan øges.En meta-analyse viste, at tripelbehandlingen af ​​B. sphaeroides kombineret med tripelterapi alene øgede Hp-udryddelsesraten (4 randomiserede kontrollerede forsøg, n=915, RR=l.13, 95 % CI: 1.05) ~1.21), også reducerede bivirkninger, herunder diarré.Zhao Baomin et al.viste også, at kombinationen af ​​probiotika kan forbedre udryddelsesraten væsentligt, selv efter at have afkortet behandlingsforløbet er der stadig en høj udryddelsesrate.En undersøgelse af 85 patienter med Hp-positive patienter blev randomiseret i 4 grupper af Lactobacillus 20 mg to gange dagligt, clarithromycin 500 mg to gange dagligt og tinidazol 500 mg to gange dagligt., B. cerevisiae, Lactobacillus kombineret med bifidobakterier, placebo i 1 uge, udfyld et spørgeskema om symptomforskning hver uge i 4 uger, 5 til 7 uger senere for at kontrollere infektionen, fandt undersøgelsen: probiotikagruppe og komfort Der var ingen signifikant forskel i udryddelsesraten mellem grupperne, men alle de probiotiske grupper var mere fordelagtige til at forebygge bivirkninger end kontrolgruppen, og der var ingen signifikant forskel i forekomsten af ​​bivirkninger blandt de probiotiske grupper.Mekanismen, hvorved probiotika udrydder Hp, er stadig uklar og kan hæmme eller inaktivere med konkurrerende adhæsionssteder og forskellige stoffer såsom organiske syrer og bakteriopeptider.Nogle undersøgelser har dog fundet ud af, at kombinationen af ​​probiotika ikke forbedrer udryddelseshastigheden, hvilket kan være relateret til den ekstra effekt af probiotika, kun når antibiotika er relativt ineffektive.Der er stadig et stort forskningsrum i de fælles probiotika, og der er behov for yderligere forskning i typer, behandlingsforløb, indikationer og timing af probiotiske præparater.

Faktorer, der påvirker Hp-udryddelseshastigheden

Adskillige faktorer, der påvirker Hp-udryddelse, omfatter antibiotikaresistens, geografisk region, patientens alder, rygestatus, compliance, behandlingstid, bakteriel tæthed, kronisk atrofisk gastritis, mavesyrekoncentration, individuel respons på PPI og CYP2C19-genpolymorfi.Tilstedeværelsen.Undersøgelser har rapporteret, at i univariat analyse er alder, boligområde, medicin, mave-tarmsygdom, komorbiditet, udryddelseshistorie, PPI, behandlingsforløb og behandlingsadhærens forbundet med udryddelsesrater.Derudover kan nogle potentielle kroniske sygdomme, såsom diabetes, hypertension, kronisk nyresygdom, kronisk leversygdom og kronisk lungesygdom også være relateret til udryddelseshastigheden af ​​Hp.Resultaterne af den nuværende undersøgelse er dog ikke de samme, og der er behov for yderligere undersøgelser i stor skala.