Хеликобактер пилори (Hp) нь хүний ​​хамгийн түгээмэл халдварт өвчний нэг юм. Энэ нь ходоодны шархлаа, архаг гастрит, ходоодны аденокарцинома, тэр ч байтугай салст бүрхэвчтэй холбоотой лимфоид эдийн (MALT) лимфома зэрэг олон өвчний эрсдэлт хүчин зүйл болдог. Судалгаагаар Hp-ийг устгах нь ходоодны хорт хавдрын эрсдлийг бууруулж, шархлааны эдгэрэлтийн түвшинг нэмэгдүүлж, одоогоор Hp-ийг шууд устгах эмүүдтэй хослуулах шаардлагатай байгааг харуулсан. Эмнэлзүйн устгах олон янзын сонголтууд байдаг: халдварын эхний ээлжийн эмчилгээнд стандарт гурвалсан эмчилгээ, цэр ховхлох дөрвөн удаагийн эмчилгээ, дараалсан эмчилгээ, хавсарсан эмчилгээ орно. 2007 онд Америкийн Гастроэнтерологийн Коллеж нь кларитромицин уугаагүй, пенициллинд харшилгүй хүмүүсийг устгах эхний ээлжийн эмчилгээ болгон гурвалсан эмчилгээг кларитромицинтой хослуулсан. Гэсэн хэдий ч сүүлийн хэдэн арван жилд ихэнх оронд стандарт гурвалсан эмчилгээний устгах түвшин ≤80% байсан. Канадад кларитромицины эсэргүүцлийн түвшин 1990 онд 1%-иас 2003 онд 11% болж өссөн байна. Эмчилгээ хийлгэсэн хүмүүсийн дунд эмийн эсэргүүцлийн түвшин 60%-иас давсан гэж мэдээлсэн. Кларитромицины эсэргүүцэл нь устгах чадваргүй болох гол шалтгаан байж болох юм. Кларитромицины эсэргүүцэл нь кларитромицинд тэсвэртэй (эсэргүүцлийн түвшин 15%-20%-иас дээш) бүс нутагт Маастрихт IV-ийн зөвшилцлийн тайланд стандарт гурвалсан эмчилгээг цэр ховхлох болон/эсвэл цэргүй дөрөв дахин буюу дараалсан эмчилгээгээр сольсон бол карат дөрөв дахин эмчилгээг мицинд тэсвэртэй байдал багатай бүс нутагт эхний ээлжийн эмчилгээ болгон ашиглаж болно. Дээрх аргуудаас гадна PPI-ийн өндөр тун болон амоксициллин эсвэл рифампицин, фуразолидон, левофлоксацин зэрэг өөр антибиотикуудыг эхний ээлжийн эмчилгээний хувилбар болгон санал болгосон.

Стандарт гурвалсан эмчилгээг сайжруулах

1.1 Дөрвөлжин эмчилгээ

Стандарт гурвалсан эмчилгээний устгах түвшин буурч байгаа тул эмчилгээний арга болгон дөрвөлжин эмчилгээ нь устгах түвшин өндөр байна. Шайх нар Hp халдвартай 175 өвчтөнийг протокол тус бүрийн (PP) шинжилгээ болон зорилгыг ашиглан эмчилсэн. Эмчилгээний зорилгын (ITT) шинжилгээний үр дүнд стандарт гурвалсан эмчилгээний устгах түвшинг үнэлсэн: PP=66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT=62% (49/79, 95% CI: 51-72); дөрвөлжин эмчилгээ нь устгах түвшин өндөр байна: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI: 77 ~ 90). Хэдийгээр эмчилгээ амжилтгүй болсны дараа Hp устгах амжилтын түвшин буурсан ч стандарт гурвалсан эмчилгээний үр дүнгүй болсны дараа хандмалтай дөрвөлжин эмчилгээ нь эмчилгээний арга болгон устгах түвшин өндөр (95%) болох нь батлагдсан. Өөр нэг судалгаагаар мөн ижил төстэй дүгнэлтэд хүрсэн: стандарт гурвалсан эмчилгээ болон левофлоксацины гурвалсан эмчилгээ амжилтгүй болсны дараа пенициллинд харшилтай эсвэл их хэмжээний эмчилгээ хийлгэсэн хүмүүст барийн дөрвөлжин эмчилгээний устгалын түвшин тус тус 67% ба 65% байжээ. Цикл лактон антибиотиктой өвчтөнүүдэд цэр ховхлох дөрвөлжин эмчилгээг мөн илүүд үздэг. Мэдээжийн хэрэг, хандмал дөрвөлжин эмчилгээг хэрэглэх нь дотор муухайрах, суулгах, хэвлийгээр өвдөх, мелена, толгой эргэх, толгой өвдөх, металл амт гэх мэт сөрөг үр дагавар гарах магадлал өндөр байдаг ч цэр ховхлох эмийг Хятадад өргөн хэрэглэдэг тул авахад харьцангуй хялбар бөгөөд нөхөн сэргээх эмчилгээ болгон ашиглаж болно. Үүнийг эмнэлэгт сурталчлах нь зүйтэй.

1.2 кв.метр

SQT-г PPI + амоксициллинээр 5 хоног эмчилсэн бөгөөд дараа нь PPI + кларитромицин + метронидазолоор 5 хоног эмчилсэн. SQT-г одоогоор Hp-ийн эхний ээлжийн устгах эмчилгээ болгон ашиглахыг зөвлөж байна. Солонгост SQT дээр суурилсан зургаан санамсаргүй хяналттай туршилтын (RCT) мета-анализаар SQT-г устгах түвшин 79.4% (ITT) ба 86.4% (PP) бөгөөд HQ нь SQT-г устгах түвшин нь стандарт гурвалсан эмчилгээнээс өндөр, 95% CI: 1.403 ~ 2.209) бөгөөд механизм нь эхний 5 хоногт (эсвэл 7 хоногт) амоксициллиныг эсийн ханан дээрх кларитромицины гадагшлах сувгийг устгахад ашиглаж, кларитромицины үр нөлөөг илүү үр дүнтэй болгодог байж болох юм. SQT-г гадаадад стандарт гурвалсан эмчилгээний үр дүнгүй байдлыг арилгах эмчилгээ болгон ихэвчлэн ашигладаг. Гэсэн хэдий ч судалгаагаар удаан хугацаанд (14 хоног) гурвалсан эмчилгээний устгах түвшин (82.8%) нь сонгодог дараалсан эмчилгээнийхээс (76.5%) өндөр байгааг харуулсан. Нэгэн судалгаагаар SQT болон стандарт гурвалсан эмчилгээний хооронд Hp устгах түвшинд мэдэгдэхүйц ялгаа байхгүй болохыг тогтоосон бөгөөд энэ нь кларитромицины эсэргүүцлийн түвшин өндөр байгаатай холбоотой байж болох юм. SQT нь эмчилгээний хугацаа урт бөгөөд энэ нь өвчтөний эмчилгээний дасан зохицох чадварыг бууруулж болзошгүй бөгөөд кларитромицинд тэсвэртэй өндөр хэсэгт тохиромжгүй тул хандмал хэрэглэхэд эсрэг заалттай үед SQT-ийг авч үзэж болно.

1.3 Хамтрагч эмчилгээ

Хавсарсан эмчилгээнд амоксициллин, метронидазол, кларитромициныг хавсарсан PPI орно. Мета-шинжилгээгээр устгах түвшин нь стандарт гурвалсан эмчилгээнээс (78%) өндөр байгааг харуулсан. Өөр нэг мета-шинжилгээгээр устгах түвшин (90%) нь стандарт гурвалсан эмчилгээнээс (78%) мэдэгдэхүйц өндөр байгааг тогтоосон. Маастрихт IV-ийн зөвшилцөлд SQT буюу хавсарсан эмчилгээг цэр ховхлох эмгүй үед хэрэглэж болох бөгөөд хоёр эмчилгээний устгах түвшин ижил төстэй байна. Гэсэн хэдий ч кларитромицин метронидазолд тэсвэртэй газарт хавсарсан эмчилгээ хийх нь илүү давуу талтай. Гэсэн хэдий ч хавсарсан эмчилгээ нь гурван төрлийн антибиотикоос бүрддэг тул эмчилгээ амжилтгүй болсны дараа антибиотикийн сонголт багасдаг тул кларитромицин, метронидазолд тэсвэртэй газраас бусад тохиолдолд эхний эмчилгээний төлөвлөгөө болгон хэрэглэхийг зөвлөдөггүй. Ихэвчлэн кларитромицин, метронидазолд тэсвэртэй байдал багатай газарт хэрэглэдэг.

1.4 өндөр тунгийн эмчилгээ

Судалгаагаар PPI болон амоксициллиний тун болон/эсвэл хэрэглэх давтамжийг нэмэгдүүлэх нь 90%-иас их болохыг тогтоожээ. Амоксициллиний Hp-д үзүүлэх нян устгах нөлөө нь цаг хугацаанаас хамааралтай гэж үздэг тул хэрэглэх давтамжийг нэмэгдүүлэх нь илүү үр дүнтэй байдаг. Хоёрдугаарт, ходоодны рН 3-6 хооронд хадгалагдах үед репликацийг үр дүнтэй дарангуйлж болно. Ходоодны рН 6-аас хэтэрсэн үед Hp цаашид репликаци хийхээ больж, амоксициллинд мэдрэмтгий болдог. Рен нар Hp эерэг өвчтөнүүдтэй 117 өвчтөнд санамсаргүй хяналттай туршилт явуулсан. Өндөр тунтай бүлэгт амоксициллин 1г, тид, рабепразол 20мг, бид, хяналтын бүлэгт амоксициллин 1г, тид, рабепразол өгсөн. 10мг, хоёр долоо хоногийн эмчилгээ хийсний дараа өндөр тунгаар хэрэглэсэн бүлгийн Hp-ийг устгах түвшин 89.8% (ITT), 93.0% (PP) байсан нь хяналтын бүлгээс мэдэгдэхүйц өндөр байсан: 75.9% (ITT), 80.0% (PP), P <0.05. АНУ-д хийсэн судалгаагаар эзомепразол 40 мг, ld + амоксициллин 750 мг, 3 өдөр хэрэглэхэд ITT = 72.2%, 14 хоногийн эмчилгээ хийсний дараа PP = 74.2% байсан. Франчески нар гурван эмчилгээг ретроспектив байдлаар шинжилсэн: 1 стандарт гурвалсан эмчилгээ: лансула 30мг, хоёр, кларитромицин 500мг, хоёр, амоксициллин 1000мг, хоёр, 7 өдөр; 2 өндөр тунтай эмчилгээ: Лансуо Карбазол 30мг, хоёр, кларитромицин 500мг, хоёр, амоксициллин 1000мг, хоёр, tid, эмчилгээний хугацаа 7 өдөр; 3SQT: лансопразол 30мг, хоёр дахь тун + амоксициллин 1000мг, 5 хоногийн эмчилгээнд хоёр дахь тун, лансопразол 30мг хоёр дахь тун, карат. 500мг хоёр дахь тун болон тинидазол 500мг хоёр дахь тун нь 5 хоногийн турш эмчилсэн. Гурван эмчилгээний горимын устгах түвшин: 55%, 75%, 73% байв. Өндөр тунтай эмчилгээ болон стандарт гурвалсан эмчилгээний хоорондох ялгаа нь статистикийн хувьд ач холбогдолтой байсан бөгөөд ялгааг SQT-тэй харьцуулсан. Статистикийн хувьд ач холбогдолтой биш. Мэдээжийн хэрэг, судалгаагаар өндөр тунтай омепразол ба амоксициллин эмчилгээ нь устгах түвшинг үр дүнтэй сайжруулаагүй бөгөөд энэ нь CYP2C19 генотиптэй холбоотой байж болох юм. Ихэнх PPI-үүд CYP2C19 ферментээр метаболизмд ордог тул CYP2C19 генийн метаболитын хүч нь PPI-ийн метаболизмд нөлөөлж болзошгүй юм. Эзомепразол нь голчлон цитохром P450 3 A4 ферментээр метаболизмд ордог бөгөөд энэ нь CYP2C19 генийн нөлөөллийг тодорхой хэмжээгээр бууруулж чаддаг. Үүнээс гадна, PPI-ээс гадна амоксициллин, рифампицин, фуразолидон, левофлоксациныг өндөр тунгаар хэрэглэхийг зөвлөж байна.

Хосолсон бичил биетний бэлдмэл

Стандарт эмчилгээнд бичил биетний экологийн бодис (MEA) нэмэх нь сөрөг урвалыг бууруулж болох ч Hp устгах түвшинг нэмэгдүүлэх боломжтой эсэх нь маргаантай хэвээр байна. Мета-шинжилгээгээр B. sphaeroides-ийн гурвалсан эмчилгээг гурвалсан эмчилгээтэй хослуулан хэрэглэх нь Hp устгах түвшинг нэмэгдүүлсэн (4 санамсаргүй хяналттай туршилт, n=915, RR=l.13, 95% CI: 1.05) ~1.21), мөн суулгалт зэрэг сөрөг урвалыг бууруулдаг болохыг тогтоожээ. Жао Баомин нар мөн пробиотикуудын хослол нь эмчилгээний хугацааг богиносгосон ч устгах түвшинг мэдэгдэхүйц сайжруулж чадна гэдгийг харуулсан. Hp эерэг өвчтөнтэй 85 өвчтөний судалгаанд Lactobacillus 20 мг 2 удаа, кларитромицин 500 мг 2 удаа, тинидазол 500 мг 2 удаа гэсэн 4 бүлэгт санамсаргүй байдлаар хуваарилсан. , B. cerevisiae, Lactobacillus-ийг бифидобактеритай хослуулан, 1 долоо хоногийн турш плацебо хэрэглэж, шинж тэмдгийн судалгааны талаар долоо хоног бүр 4 долоо хоногийн турш, 5-7 долоо хоногийн дараа халдварыг шалгахын тулд асуулга бөглөсөн бөгөөд судалгаагаар дараах үр дүнг харуулав: пробиотик бүлэг ба тав тухтай байдал Бүлгүүдийн хооронд устгах түвшинд мэдэгдэхүйц ялгаа байгаагүй боловч бүх пробиотик бүлгүүд хяналтын бүлгүүдээс сөрөг урвалаас урьдчилан сэргийлэхэд илүү давуу талтай байсан бөгөөд пробиотик бүлгүүдийн дунд сөрөг урвалын тохиолдлын хувьд мэдэгдэхүйц ялгаа байгаагүй. Пробиотикууд Hp-ийг устгах механизм нь одоогоор тодорхойгүй байгаа бөгөөд өрсөлдөх чадвартай наалдацын цэгүүд болон органик хүчил, бактериопептид зэрэг янз бүрийн бодисоор дарангуйлах эсвэл идэвхгүйжүүлэх боломжтой. Гэсэн хэдий ч зарим судалгаагаар пробиотикуудын хослол нь устгах түвшинг сайжруулдаггүй бөгөөд энэ нь зөвхөн антибиотик харьцангуй үр дүнгүй үед пробиотикийн нэмэлт нөлөөтэй холбоотой байж болох юм. Хамтарсан пробиотикийн судалгааны орон зай маш их хэвээр байгаа бөгөөд пробиотик бэлдмэлийн төрөл, эмчилгээний курс, заалт, хугацааны талаар цаашид судалгаа хийх шаардлагатай байна.

HP-г устгах түвшинд нөлөөлөх хүчин зүйлс

HP-г устгахад нөлөөлдөг хэд хэдэн хүчин зүйлд антибиотикт тэсвэртэй байдал, газарзүйн бүс нутаг, өвчтөний нас, тамхи татах байдал, эмчилгээнд хамрагдах хугацаа, бактерийн нягтрал, архаг атрофийн гастрит, ходоодны хүчлийн концентраци, PPI-д үзүүлэх хувь хүний ​​хариу урвал, CYP2C19 генийн полиморфизм орно. Байдал. Судалгаагаар нэг хувьсагчийн шинжилгээнд нас, орон сууцны бүс, эм, ходоод гэдэсний өвчин, хавсарсан өвчин, устгах түүх, PPI, эмчилгээний явц, эмчилгээний дагаж мөрдөх байдал нь устгах түвшинтэй холбоотой болохыг мэдээлсэн. Үүнээс гадна чихрийн шижин, цусны даралт ихсэх, бөөрний архаг өвчин, элэгний архаг өвчин, уушгины архаг өвчин зэрэг зарим архаг өвчин нь HP-г устгах түвшинтэй холбоотой байж болно. Гэсэн хэдий ч одоогийн судалгааны үр дүн ижил биш тул цаашид өргөн хүрээтэй судалгаа хийх шаардлагатай байна.