Helicobacter pylori (Hp), яке аз бемориҳои сироятии маъмултарин дар одамон. Он омили хавф барои бисёр бемориҳо, аз қабили захми меъда, гастрити музмин, аденокарциномаи меъда ва ҳатто лимфомаи бофтаи лимфоидии марбут ба луобпарда (MALT) мебошад. Таҳқиқот нишон доданд, ки нест кардани Hp метавонад хатари саратони меъдаро коҳиш диҳад, суръати табобати захмҳоро афзоиш диҳад ва дар айни замон бояд бо доруҳое якҷоя карда шавад, ки метавонанд Hp-ро мустақиман нест кунанд. Як қатор вариантҳои бартарафсозии клиникӣ мавҷуданд: табобати сатҳи аввал барои сироят терапияи сегонаи стандартӣ, терапияи чоркаратаи экспекторантӣ, терапияи пайдарпай ва терапияи ҳамзамонро дар бар мегирад. Дар соли 2007, Коллеҷи Амрико оид ба гастроэнтерология терапияи сегонаи бо кларитромицинро ҳамчун терапияи сатҳи аввал барои нест кардани одамоне, ки кларитромицин нагирифтаанд ва аллергия ба пенициллин надоштанд, якҷоя кард. Бо вуҷуди ин, дар даҳсолаҳои охир, сатҳи нест кардани терапияи сегонаи стандартӣ дар аксари кишварҳо ≤80% буд. Дар Канада, сатҳи муқовимати кларитромицин аз 1% дар соли 1990 то 11% дар соли 2003 афзоиш ёфтааст. Дар байни шахсони табобатшуда, сатҳи муқовимати доруворӣ ҳатто аз 60% зиёд шудааст. Муқовимати кларитромицин метавонад сабаби асосии нокомии бартарафсозӣ бошад. Гузориши консенсуси Маастрихт IV дар минтақаҳое, ки муқовимати баланд ба кларитромицин доранд (сатҳи муқовимат аз 15% то 20%), иваз кардани терапияи сегонаи стандартӣ бо терапияи чоркарата ё пайдарпай бо экспекторант ва/ё бе балғам, дар ҳоле ки терапияи карат чоркарата инчунин метавонад ҳамчун терапияи сатри аввал дар минтақаҳое, ки муқовимати паст ба мицин доранд, истифода шавад. Илова бар усулҳои дар боло зикршуда, вояи баланди PPI ва амоксициллин ё антибиотикҳои алтернативӣ ба монанди рифампицин, фуразолидон, левофлоксацин низ ҳамчун табобати алтернативии сатри аввал пешниҳод шудаанд.

Такмили терапияи сегонаи стандартӣ

1.1 Терапияи чоргона

Азбаски сатҳи бартарафсозии терапияи сегонаи стандартӣ коҳиш меёбад, ҳамчун як воситаи табобат, терапияи чоргона сатҳи баланди бартарафсозӣ дорад. Шайх ва ҳамкорон 175 беморро бо сироятёбии HP бо истифода аз таҳлил ва нияти як протокол (PP) табобат карданд. Натиҷаҳои таҳлили нияти табобат (ITT) сатҳи бартарафсозии терапияи сегонаи стандартиро арзёбӣ карданд: PP=66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT=62% (49/79, 95% CI: 51-72); терапияи чоргона сатҳи бартарафсозии баландтар дорад: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI: 77 ~ 90). Гарчанде ки сатҳи муваффақияти бартарафсозии HP пас аз ҳар як табобати номуваффақ коҳиш ёфт, табобати чоргона бо тинктура пас аз нокомии терапияи сегонаи стандартӣ сатҳи баланди бартарафсозӣ (95%) ҳамчун воситаи табобат нишон дод. Таҳқиқоти дигар низ ба хулосаи монанд расид: пас аз нокомии терапияи сегонаи стандартӣ ва терапияи сегонаи левофлоксацин, сатҳи бартарафсозии терапияи чоргонаи барий мутаносибан 67% ва 65% -ро ташкил дод, барои онҳое, ки ба пенитсиллин аллергия доштанд ё миқдори зиёди антибиотикҳоро гирифта буданд. Дар беморони гирифтори антибиотикҳои лактонҳои даврӣ, терапияи чоргонаи экспекторант низ афзалтар аст. Албатта, истифодаи терапияи чоргонаи тинктура эҳтимолияти бештари пайдоиши ҳодисаҳои номатлуб, ба монанди дилбеҳузурӣ, дарунравӣ, дарди шикам, мелена, чарх задани сар, дарди сар, таъми металлӣ ва ғайра дорад, аммо азбаски экспекторант дар Чин васеъ истифода мешавад, ба даст овардани он нисбатан осон аст ва сатҳи баланди бартарафсозӣ метавонад ҳамчун табобати шифобахш истифода шавад. Онро дар клиника таблиғ кардан арзанда аст.

1.2 кв.метр

SQT бо PPI + амоксициллин барои 5 рӯз табобат карда шуд, сипас бо PPI + кларитромицин + метронидазол барои 5 рӯз табобат карда шуд. SQT айни замон ҳамчун терапияи бартарафсозии хатти аввал барои Hp тавсия дода мешавад. Мета-таҳлили шаш озмоиши тасодуфии назоратшаванда (RCT) дар Корея, ки ба SQT асос ёфтааст, 79.4% (ITT) ва 86.4% (PP) -ро ташкил медиҳад ва бартарафсозии SQT аз ҷониби HQ. Меъёр аз терапияи сегонаи стандартӣ баландтар аст, 95% CI: 1.403 ~ 2.209), механизм метавонад чунин бошад, ки 5 рӯз (ё 7 рӯз) аввал амоксициллинро барои нобуд кардани канали экстраксияи кларитромицин дар девори ҳуҷайра истифода мебаранд, ки таъсири кларитромицинро самараноктар мекунад. SQT аксар вақт ҳамчун воситаи табобати нокомии терапияи сегонаи стандартӣ дар хориҷа истифода мешавад. Аммо, таҳқиқот нишон доданд, ки сатҳи бартарафсозии терапияи сегона (82.8%) дар тӯли муддати тӯлонӣ (14 рӯз) нисбат ба терапияи пайдарпайи классикӣ (76.5%) баландтар аст. Як таҳқиқот инчунин нишон дод, ки дар сатҳи бартарафсозии Hp байни SQT ва терапияи сегонаи стандартӣ фарқияти назаррас вуҷуд надорад, ки метавонад бо сатҳи баланди муқовимати кларитромицин алоқаманд бошад. SQT муддати тӯлонитари табобат дорад, ки метавонад риояи беморро коҳиш диҳад ва барои минтақаҳое, ки муқовимати баланд ба кларитромицин доранд, мувофиқ нест, аз ин рӯ, SQT метавонад ҳангоми муқобилият барои истифодаи тинктура баррасӣ шавад.

1.3 Терапияи ҳамроҳ

Терапияи ҳамроҳ бо PPI дар якҷоягӣ бо амоксициллин, метронидазол ва кларитромицин мебошад. Як мета-таҳлил нишон дод, ки сатҳи бартарафсозӣ нисбат ба терапияи сегонаи стандартӣ баландтар аст. Як мета-таҳлили дигар низ нишон дод, ки сатҳи бартарафсозӣ (90%) нисбат ба терапияи сегонаи стандартӣ (78%) ба таври назаррас баландтар аст. Консенсуси Маастрихт IV нишон медиҳад, ки SQT ё терапияи ҳамзамонро дар сурати набудани экспекторантҳо истифода бурдан мумкин аст ва сатҳи бартарафсозии ин ду терапия монанд аст. Аммо, дар минтақаҳое, ки кларитромицин ба метронидазол тобовар аст, он бо терапияи ҳамзамонӣ муфидтар аст. Аммо, азбаски терапияи ҳамзамонӣ аз се намуди антибиотикҳо иборат аст, интихоби антибиотикҳо пас аз нокомии табобат кам мешавад, аз ин рӯ, он ҳамчун нақшаи аввали табобат тавсия дода намешавад, ба истиснои минтақаҳое, ки кларитромицин ва метронидазол тобоваранд. Асосан дар минтақаҳое истифода мешавад, ки ба кларитромицин ва метронидазол тобоварии паст доранд.

Терапияи вояи баланди 1.4

Таҳқиқотҳо нишон доданд, ки зиёд кардани миқдор ва/ё басомади истифодаи PPI ва амоксициллин аз 90% зиёдтар аст. Таъсири бактерицидии амоксициллин ба Hp аз вақт вобаста ҳисобида мешавад ва аз ин рӯ, зиёд кардани басомади истифода самараноктар аст. Дуюм, вақте ки рН дар меъда дар байни 3 ва 6 нигоҳ дошта мешавад, такрори онро самаранок боздоштан мумкин аст. Вақте ки рН дар меъда аз 6 зиёд мешавад, Hp дигар такрор намешавад ва ба амоксициллин ҳассос аст. Рен ва ҳамкоронаш дар 117 бемор бо беморони мусбати Hp озмоишҳои тасодуфии назоратшаванда гузарониданд. Ба гурӯҳи вояи баланд амоксициллин 1г, тид ва рабепразол 20мг, бид ва ба гурӯҳи назорат амоксициллин 1г, тид ва рабепразол дода шуд. 10 мг, ду баробар, пас аз 2 ҳафтаи табобат, сатҳи решаканшавии Hp дар гурӯҳи вояи баланд 89.8% (ITT), 93.0% (PP) -ро ташкил дод, ки нисбат ба гурӯҳи назоратӣ ба таври назаррас баландтар аст: 75.9% (ITT), 80.0% (PP), P <0.05. Тадқиқоте, ки аз Иёлоти Муттаҳида гузаронида шуд, нишон дод, ки бо истифода аз эзомепразол 40 мг, ld + амоксициллин 750 мг, 3 рӯз, ITT = 72.2% пас аз 14 рӯзи табобат, PP = 74.2%. Франчески ва ҳамкорон се табобатро ба таври ретроспективӣ таҳлил карданд: 1 терапияи сегонаи стандартӣ: лансула 30 мг, ду баробар, кларитромицин 500 мг, ду баробар, амоксициллин 1000 мг, ду баробар, 7 рӯз; 2 терапияи вояи баланд: Лансуо Карбазол 30 мг, ду баробар, кларитромицин 500 мг, ду баробар, амоксициллин 1000 мг, ду баробар, tid, ҷараёни табобат 7 рӯз аст; 3SQT: лансопразол 30 мг, дуд + амоксициллин 1000 мг, табобати дуд барои 5d, лансопразол 30 мг дуд, карат 500 мг дуд ва тинидазол 500 мг дуд барои 5 рӯз табобат карда шуданд. Сатҳи бартарафсозии се режими табобатӣ чунин буд: 55%, 75% ва 73%. Фарқи байни терапияи вояи баланд ва терапияи сегонаи стандартӣ аз ҷиҳати оморӣ назаррас буд ва фарқият бо SQT муқоиса карда шуд. Аз ҷиҳати оморӣ аҳамият надорад. Албатта, таҳқиқот нишон доданд, ки омепразол ва терапияи амоксициллин бо вояи баланд сатҳи бартарафсозиро самаранок беҳтар накардаанд, эҳтимолан аз сабаби генотипи CYP2C19. Аксари PPI-ҳо аз ҷониби ферменти CYP2C19 мубодила мешаванд, аз ин рӯ қувваи метаболити гени CYP2C19 метавонад ба мубодилаи PPI таъсир расонад. Эзомепразол асосан аз ҷониби ферменти цитохроми P450 3 A4 мубодила мешавад, ки метавонад таъсири гени CYP2C19-ро то андозае коҳиш диҳад. Илова бар ин, илова бар PPI, амоксициллин, рифампицин, фуразолидон, левофлоксацин, инчунин ҳамчун алтернативаи табобати бо миқдори зиёд тавсия дода мешаванд.

Омодагии якҷояи микробҳо

Илова кардани агентҳои экологӣ барои микробҳо (MEA) ба терапияи стандартӣ метавонад аксуламалҳои номатлубро коҳиш диҳад, аммо то ҳол баҳсбарангез аст, ки оё суръати решакан кардани Hp метавонад зиёд карда шавад. Як мета-таҳлил нишон дод, ки терапияи сегонаи B. sphaeroides дар якҷоягӣ бо терапияи сегона танҳо суръати решакан кардани Hp-ро афзоиш додааст (4 озмоиши тасодуфии назоратшаванда, n=915, RR=1.13, 95% CI: 1.05) ~1.21), инчунин аксуламалҳои номатлубро, аз ҷумла дарунравӣ, коҳиш медиҳад. Чжао Баомин ва ҳамкорон инчунин нишон доданд, ки якҷоя кардани пробиотикҳо метавонад суръати решаканкуниро ба таври назаррас беҳтар кунад, ҳатто пас аз кӯтоҳ кардани ҷараёни табобат, сатҳи баланди решаканкунӣ боқӣ мемонад. Дар як таҳқиқоти 85 бемор бо беморони мусбати Hp ба 4 гурӯҳи тасодуфӣ Lactobacillus 20 мг ду маротиба, кларитромицин 500 мг ду маротиба ва тинидазол 500 мг ду маротиба тақсим карда шуд. , B. cerevisiae, Lactobacillus дар якҷоягӣ бо bifidobacteria, плацебо барои 1 ҳафта, пурсишномаро дар бораи таҳқиқоти нишонаҳо ҳар ҳафта барои 4 ҳафта, 5 то 7 ҳафта пас барои санҷиши сироят пур кунед, таҳқиқот нишон дод: гурӯҳи пробиотикҳо ва роҳатӣ Дар сатҳи бартарафсозӣ байни гурӯҳҳо фарқияти назаррас вуҷуд надошт, аммо ҳамаи гурӯҳҳои пробиотик дар пешгирии аксуламалҳои манфӣ нисбат ба гурӯҳи назоратӣ бартарӣ доштанд ва дар паҳншавии аксуламалҳои манфӣ дар байни гурӯҳҳои пробиотик фарқияти назаррас вуҷуд надошт. Механизме, ки пробиотикҳо Hp-ро нест мекунанд, ҳанӯз ҳам норавшан аст ва метавонад бо ҷойҳои часпакии рақобатпазир ва моддаҳои гуногун, ба монанди кислотаҳои органикӣ ва бактериопептидҳо монеъ ё ғайрифаъол шавад. Бо вуҷуди ин, баъзе таҳқиқот нишон доданд, ки якҷоя кардани пробиотикҳо сатҳи бартарафсозиро беҳтар намекунад, ки метавонад бо таъсири иловагии пробиотикҳо танҳо вақте алоқаманд бошад, ки антибиотикҳо нисбатан бесамар бошанд. Дар пробиотикҳои муштарак ҳанӯз ҳам фазои бузурги тадқиқотӣ вуҷуд дорад ва таҳқиқоти минбаъда дар бораи намудҳо, курсҳои табобат, нишонаҳо ва вақти омодагии пробиотикӣ зарур аст.

Омилҳое, ки ба суръати бартарафсозии HP таъсир мерасонанд

Якчанд омилҳое, ки ба решакан кардани Hp таъсир мерасонанд, инҳоянд: муқовимати антибиотикҳо, минтақаи ҷуғрофӣ, синну соли бемор, ҳолати тамокукашӣ, риояи қоидаҳо, вақти табобат, зичии бактериявӣ, гастрити атрофияи музмин, консентратсияи кислотаи меъда, вокуниши инфиродӣ ба PPI ва полиморфизми гени CYP2C19. Мавҷудият. Таҳқиқотҳо нишон доданд, ки дар таҳлили якченакӣ, синну сол, минтақаи истиқоматӣ, доруворӣ, бемории меъдаву рӯда, бемориҳои ҳамроҳ, таърихи решаканкунӣ, PPI, ҷараёни табобат ва риояи табобат бо сатҳи решаканкунӣ алоқаманданд. Илова бар ин, баъзе бемориҳои музмини эҳтимолӣ, ба монанди диабет, гипертония, бемории музмини гурда, бемории музмини ҷигар ва бемории музмини шуш низ метавонанд бо сатҳи решакан кардани Hp алоқаманд бошанд. Аммо, натиҷаҳои таҳқиқоти ҷорӣ яксон нестанд ва таҳқиқоти миқёси васеътар лозиманд.