Ang Helicobacter pylori (Hp), isa sa mga pinakakaraniwang nakakahawang sakit sa mga tao. Ito ay isang risk factor para sa maraming sakit, tulad ng gastric ulcer, chronic gastritis, gastric adenocarcinoma, at maging ang mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma. Ipinakita ng mga pag-aaral na ang pagpuksa sa Hp ay maaaring makabawas sa panganib ng kanser sa tiyan, mapataas ang cure rate ng mga ulcer, at sa kasalukuyan ay kailangang isama sa mga gamot na maaaring direktang matanggal ang Hp. Mayroong iba't ibang mga opsyon sa klinikal na pagpuksa na magagamit: ang first-line na paggamot para sa impeksyon ay kinabibilangan ng standard triple therapy, expectorant quadruple therapy, sequential therapy, at concomitant therapy. Noong 2007, pinagsama ng American College of Gastroenterology ang triple therapy sa clarithromycin bilang isang first-line therapy para sa pagpuksa ng mga taong hindi nakatanggap ng clarithromycin at walang penicillin allergy. Gayunpaman, sa mga nakaraang dekada, ang eradication rate ng standard triple therapy ay ≤80% sa karamihan ng mga bansa. Sa Canada, ang resistance rate ng clarithromycin ay tumaas mula 1% noong 1990 patungong 11% noong 2003. Sa mga indibidwal na ginamot, ang drug resistance rate ay naiulat pa ngang lumampas sa 60%. Ang resistance ng clarithromycin ay maaaring pangunahing sanhi ng pagkabigo ng eradication. May ulat ng Maastricht IV consensus sa mga lugar na may mataas na resistance sa clarithromycin (resistance rate na mahigit 15% hanggang 20%), na pinapalitan ang standard triple therapy ng quadruple o sequential therapy na may expectorant at/o walang plema, habang ang carat Quadruple therapy ay maaari ding gamitin bilang first-line therapy sa mga lugar na may mababang resistance sa mycin. Bilang karagdagan sa mga nabanggit na pamamaraan, ang mataas na dosis ng PPI kasama ang amoxicillin o alternatibong antibiotics tulad ng rifampicin, furazolidone, levofloxacin ay iminungkahi rin bilang alternatibong first-line treatment.

Pagpapabuti ng karaniwang triple therapy

1.1 Terapiyang may apat na beses

Habang bumababa ang antas ng pagpuksa ng karaniwang triple therapy, bilang isang lunas, ang quadruple therapy ay may mataas na antas ng pagpuksa. Ginamot nina Shaikh et al. ang 175 pasyente na may impeksyon sa Hp, gamit ang pagsusuri at layunin ng bawat protocol (PP). Sinuri ng mga resulta ng pagsusuri ng layunin na gamutin (ITT) ang antas ng pagpuksa ng karaniwang triple therapy: PP=66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT=62% (49/79, 95% CI: 51-72); ang quadruple therapy ay may mas mataas na antas ng pagpuksa: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI: 77 ~ 90). Bagama't nabawasan ang antas ng tagumpay ng pagpuksa ng Hp pagkatapos ng bawat nabigong paggamot, ang quadruple treatment gamit ang tincture ay napatunayang may mataas na antas ng pagpuksa (95%) bilang isang lunas pagkatapos ng pagkabigo ng karaniwang triple therapy. Isa pang pag-aaral ang umabot din sa katulad na konklusyon: matapos ang pagkabigo ng karaniwang triple therapy at levofloxacin triple therapy, ang eradication rate ng barium quadruple therapy ay 67% at 65%, ayon sa pagkakabanggit, para sa mga allergic sa penicillin o nakatanggap ng malaking expectorant quadruple therapy. Sa mga pasyenteng may cyclic lactone antibiotics, mas mainam din ang expectorant quadruple therapy. Siyempre, ang paggamit ng tincture quadruple therapy ay may mas mataas na posibilidad ng mga masamang epekto, tulad ng pagduduwal, pagtatae, sakit ng tiyan, melena, pagkahilo, sakit ng ulo, metallic na lasa, atbp., ngunit dahil ang expectorant ay malawakang ginagamit sa Tsina, ito ay medyo madali lamang makuha, at may mas mataas na eradication rate na maaaring gamitin bilang remedial treatment. Sulit itong i-promote sa klinika.

1.2 SQT

Ang SQT ay ginamot gamit ang PPI + amoxicillin sa loob ng 5 araw, pagkatapos ay ginamot gamit ang PPI + clarithromycin + metronidazole sa loob ng 5 araw. Ang SQT ay kasalukuyang inirerekomenda bilang isang first-line eradication therapy para sa Hp. Ang isang meta-analysis ng anim na randomized controlled trials (RCTs) sa Korea batay sa SQT ay 79.4% (ITT) at 86.4% (PP), at ang HQ eradication ng SQT. Ang rate ay mas mataas kaysa sa karaniwang triple therapy, 95% CI: 1.403 ~ 2.209), ang mekanismo ay maaaring dahil ang unang 5 araw (o 7 araw) ay gumagamit ng amoxicillin upang sirain ang clarithromycin efflux channel sa cell wall, na ginagawang mas epektibo ang epekto ng clarithromycin. Ang SQT ay kadalasang ginagamit bilang lunas para sa pagkabigo ng karaniwang triple therapy sa ibang bansa. Gayunpaman, ipinakita ng mga pag-aaral na ang triple therapy eradication rate (82.8%) sa mas mahabang panahon (14 araw) ay mas mataas kaysa sa classical sequential therapy (76.5%). Natuklasan din sa isang pag-aaral na walang makabuluhang pagkakaiba sa mga rate ng pag-aalis ng Hp sa pagitan ng SQT at karaniwang triple therapy, na maaaring may kaugnayan sa mas mataas na rate ng resistensya sa clarithromycin. Ang SQT ay may mas mahabang kurso ng paggamot, na maaaring makabawas sa pagsunod ng pasyente at hindi angkop para sa mga lugar na may mataas na resistensya sa clarithromycin, kaya maaaring isaalang-alang ang SQT kapag may mga kontraindikasyon sa paggamit ng tincture.

1.3 Kasamang terapiya

Ang kasamang therapy ay ang PPI na sinamahan ng amoxicillin, metronidazole at clarithromycin. Ipinakita ng isang meta-analysis na ang eradication rate ay mas mataas kaysa sa karaniwang triple therapy. Natuklasan din ng isa pang meta-analysis na ang eradication rate (90%) ay mas mataas nang malaki kaysa sa karaniwang triple therapy (78%). Iminumungkahi ng Maastricht IV Consensus na ang SQT o concomitant therapy ay maaaring gamitin nang walang expectorants, at ang eradication rate ng dalawang therapy ay magkatulad. Gayunpaman, sa mga lugar kung saan ang clarithromycin ay lumalaban sa metronidazole, mas kapaki-pakinabang ito sa concomitant therapy. Gayunpaman, dahil ang kasamang therapy ay binubuo ng tatlong uri ng antibiotics, ang pagpili ng antibiotics ay mababawasan pagkatapos ng pagkabigo ng paggamot, kaya hindi ito inirerekomenda bilang unang plano ng paggamot maliban sa mga lugar kung saan ang clarithromycin at metronidazole ay lumalaban. Kadalasang ginagamit sa mga lugar na may mababang resistensya sa clarithromycin at metronidazole.

1.4 mataas na dosis na therapy

Natuklasan ng mga pag-aaral na ang pagtaas ng dosis at/o dalas ng pagbibigay ng PPI at amoxicillin ay higit sa 90%. Ang bactericidal effect ng amoxicillin sa Hp ay itinuturing na nakadepende sa oras, at samakatuwid, mas epektibo ang pagtaas ng dalas ng pagbibigay. Pangalawa, kapag ang pH sa tiyan ay pinanatili sa pagitan ng 3 at 6, ang replikasyon ay maaaring epektibong mapigilan. Kapag ang pH sa tiyan ay lumampas sa 6, ang Hp ay hindi na magre-replika at sensitibo sa amoxicillin. Sina Ren et al. ay nagsagawa ng randomized controlled trials sa 117 pasyente na may mga pasyenteng positibo sa Hp. Ang grupong may mataas na dosis ay binigyan ng amoxicillin 1g, tid at rabeprazole 20mg, bid, at ang control group ay binigyan ng amoxicillin 1g, tid at rabeprazole. 10mg, bid, pagkatapos ng 2 linggong paggamot, ang Hp eradication rate ng high dose group ay 89.8% (ITT), 93.0% (PP), na mas mataas nang malaki kaysa sa control group: 75.9% (ITT), 80.0% (PP), P <0.05. Isang pag-aaral mula sa Estados Unidos ang nagpakita na ang paggamit ng esomeprazole 40 mg, ld + amoxicillin 750 mg, 3 araw, ITT = 72.2% pagkatapos ng 14 na araw ng paggamot, PP = 74.2%. Sinuri nina Franceschi et al. ang tatlong paggamot: 1 standard triple therapy: lansoola 30mg, bid, clarithromycin 500mg, bid, amoxicillin 1000mg, bid, 7d; 2 high-dose therapy: Lansuo Carbazole 30mg, bid, clarithromycin 500mg, bid, amoxicillin 1000mg, tid, ang tagal ng paggamot ay 7d; 3SQT: lansoprazole 30mg, bid + amoxicillin 1000mg, paggamot sa bid para sa 5d, lansoprazole 30mg bid, carat. Ang 500mg bid at ang tinidazole 500mg bid ay ginamot sa loob ng 5 araw. Ang mga rate ng eradication ng tatlong regimen ng paggamot ay: 55%, 75%, at 73%. Ang pagkakaiba sa pagitan ng high-dose therapy at standard triple therapy ay makabuluhan sa istatistika, at ang pagkakaiba ay inihambing sa SQT. Hindi makabuluhan sa istatistika. Siyempre, ipinakita ng mga pag-aaral na ang high-dose omeprazole at amoxicillin therapy ay hindi epektibong nagpabuti sa mga rate ng eradication, marahil dahil sa CYP2C19 genotype. Karamihan sa mga PPI ay na-metabolize ng CYP2C19 enzyme, kaya ang lakas ng metabolite ng gene na CYP2C19 ay maaaring makaapekto sa metabolismo ng PPI. Ang Esomeprazole ay pangunahing na-metabolize ng cytochrome P450 3 A4 enzyme, na maaaring mabawasan ang impluwensya ng gene na CYP2C19 sa ilang antas. Bukod pa rito, bukod sa PPI, ang amoxicillin, rifampicin, furazolidone, levofloxacin ay inirerekomenda rin bilang alternatibong paggamot na may mataas na dosis.

Pinagsamang paghahanda ng mikrobyo

Ang pagdaragdag ng mga microbial ecological agents (MEA) sa karaniwang therapy ay maaaring makabawas sa mga masamang reaksyon, ngunit kontrobersyal pa rin kung mapapabilis ba ang Hp eradication rate. Natuklasan ng isang meta-analysis na ang triple therapy ng B. sphaeroides na sinamahan ng triple therapy lamang ay nagpataas ng Hp eradication rate (4 na randomized controlled trials, n=915, RR=l.13, 95% CI: 1.05) ~1.21), ay nakababawas din sa mga masamang reaksyon kabilang ang pagtatae. Ipinakita rin nina Zhao Baomin et al. na ang kombinasyon ng mga probiotics ay maaaring makabuluhang mapabuti ang eradication rate, kahit na pinaikli ang kurso ng paggamot, mayroon pa ring mataas na eradication rate. Isang pag-aaral sa 85 pasyente na may Hp-positive na mga pasyente ay randomized sa 4 na grupo ng Lactobacillus 20 mg bid, clarithromycin 500 mg bid, at tinidazole 500 mg bid. , B. cerevisiae, Lactobacillus na sinamahan ng bifidobacteria, placebo sa loob ng 1 linggo, punan ang isang palatanungan sa pananaliksik sa sintomas bawat linggo sa loob ng 4 na linggo, 5 hanggang 7 linggo pagkatapos upang suriin ang impeksyon, natuklasan ng pag-aaral: probiotics group at ginhawa Walang makabuluhang pagkakaiba sa eradication rate sa pagitan ng mga grupo, ngunit ang lahat ng probiotic group ay mas kapaki-pakinabang sa pagpigil sa masamang reaksyon kaysa sa control group, at walang makabuluhang pagkakaiba sa insidente ng masamang reaksyon sa mga probiotic group. Ang mekanismo kung paano pinupuksa ng probiotics ang Hp ay hindi pa rin malinaw, at maaaring pigilan o i-deactivate sa mga competitive adhesion site at iba't ibang sangkap tulad ng mga organic acid at bacteriopeptide. Gayunpaman, natuklasan ng ilang pag-aaral na ang kumbinasyon ng mga probiotics ay hindi nagpapabuti sa eradication rate, na maaaring nauugnay sa karagdagang epekto ng mga probiotics kapag ang mga antibiotic ay medyo hindi epektibo. Mayroon pa ring malaking espasyo sa pananaliksik sa joint probiotics, at kailangan ng karagdagang pananaliksik sa mga uri, kurso ng paggamot, indikasyon at tiyempo ng mga paghahanda ng probiotic.

Mga salik na nakakaapekto sa bilis ng pagpuksa ng HP

Ilang salik na nakakaapekto sa pag-aalis ng Hp ay kinabibilangan ng resistensya sa antibiotic, rehiyong heograpikal, edad ng pasyente, katayuan sa paninigarilyo, pagsunod sa dosis, oras ng paggamot, densidad ng bacteria, talamak na atrophic gastritis, konsentrasyon ng gastric acid, indibidwal na tugon sa PPI, at CYP2C19 gene polymorphism. Ang presensya. Iniulat ng mga pag-aaral na sa univariate analysis, edad, lugar ng tirahan, gamot, sakit sa gastrointestinal, comorbidity, kasaysayan ng pag-aalis, PPI, kurso ng paggamot, at pagsunod sa paggamot ay nauugnay sa mga rate ng pag-aalis. Bilang karagdagan, ang ilang mga potensyal na talamak na sakit, tulad ng diabetes, hypertension, talamak na sakit sa bato, talamak na sakit sa atay, at talamak na sakit sa baga ay maaari ring nauugnay sa rate ng pag-aalis ng Hp. Gayunpaman, ang mga resulta ng kasalukuyang pag-aaral ay hindi pareho, at kinakailangan ang mga karagdagang malawakang pag-aaral.