Helicobacter pylori (Hp) - odamlarda eng keng tarqalgan yuqumli kasalliklardan biri. Bu oshqozon yarasi, surunkali gastrit, oshqozon adenokarsinomasi va hatto shilliq qavat bilan bog'liq limfoid to'qima (MALT) limfomasi kabi ko'plab kasalliklar uchun xavf omilidir. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, HP ni yo'q qilish oshqozon saratoni xavfini kamaytirishi, yaralarni davolash tezligini oshirishi mumkin va hozirda HP ni to'g'ridan-to'g'ri yo'q qiladigan dorilar bilan birlashtirilishi kerak. Klinik yo'q qilishning turli xil variantlari mavjud: infektsiyani birinchi darajali davolash standart uch tomonlama terapiya, balg'am ko'chiruvchi to'rt tomonlama terapiya, ketma-ket terapiya va qo'shma terapiyani o'z ichiga oladi. 2007 yilda Amerika Gastroenterologiya Kolleji klaritromitsinni qabul qilmagan va penitsillin allergiyasi bo'lmagan odamlarni yo'q qilish uchun birinchi darajali terapiya sifatida uch tomonlama terapiyani klaritromitsin bilan birlashtirdi. Biroq, so'nggi o'n yilliklarda ko'pgina mamlakatlarda standart uch tomonlama terapiyani yo'q qilish darajasi ≤80% ni tashkil etdi. Kanadada klaritromitsinning qarshilik darajasi 1990-yildagi 1% dan 2003-yilda 11% gacha oshdi. Davolangan shaxslar orasida dori qarshiligi darajasi hatto 60% dan oshganligi haqida xabar berilgan. Klaritromitsinga qarshilik eradikatsiya muvaffaqiyatsizligining asosiy sababi bo'lishi mumkin. Klaritromitsinga yuqori qarshilik ko'rsatadigan hududlarda (qarshilik darajasi 15% dan 20% gacha) Maastrixt IV konsensus hisoboti standart uch karra terapiyani balg'am ko'chiruvchi va/yoki balg'amsiz to'rt karra yoki ketma-ket terapiya bilan almashtirishni nazarda tutadi, karat to'rt karra terapiyasi esa mitsinga past qarshilik ko'rsatadigan hududlarda birinchi qator terapiya sifatida ham qo'llanilishi mumkin. Yuqoridagi usullarga qo'shimcha ravishda, muqobil birinchi qatorli davolash sifatida yuqori dozalarda PPI va amoksitsillin yoki rifampitsin, furazolidon, levofloksatsin kabi muqobil antibiotiklar ham taklif qilingan.

Standart uch tomonlama terapiyani takomillashtirish

1.1 To'rt karra terapiya

Standart uch karra terapiyaning yo'q qilish darajasi pasayganligi sababli, davo sifatida to'rt karra terapiya yuqori yo'q qilish darajasiga ega. Shayx va boshqalar Hp infeksiyasi bilan kasallangan 175 bemorni har bir protokol (PP) tahlili va niyatidan foydalangan holda davolashdi. Davolash niyatini (ITT) tahlil qilish natijalari standart uch karra terapiyaning yo'q qilish darajasini baholadi: PP=66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT=62% (49/79, 95% CI: 51-72); to'rt karra terapiya yuqori yo'q qilish darajasiga ega: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI: 77 ~ 90). Har bir muvaffaqiyatsiz davolashdan keyin Hp yo'q qilishning muvaffaqiyat darajasi pasaygan bo'lsa-da, standart uch karra terapiyaning muvaffaqiyatsizligidan so'ng, damlamani to'rt karra davolash davo sifatida yuqori yo'q qilish darajasiga (95%) ega ekanligi isbotlandi. Boshqa bir tadqiqot ham shunga o'xshash xulosaga keldi: standart uch karra terapiya va levofloksatsin uch karra terapiyasining muvaffaqiyatsizligidan so'ng, penitsillinga allergiyasi bo'lgan yoki ko'p miqdorda qabul qilganlar uchun bariy to'rt karra terapiyasining yo'q qilish darajasi mos ravishda 67% va 65% ni tashkil etdi. Siklik lakton antibiotiklari bo'lgan bemorlarda balg'am ko'chiruvchi to'rt karra terapiya ham afzalroq. Albatta, damlamali to'rt karra terapiyadan foydalanish ko'ngil aynishi, diareya, qorin og'rig'i, melena, bosh aylanishi, bosh og'rig'i, metall ta'm va boshqalar kabi nojo'ya ta'sirlarning ehtimoli yuqori, ammo balg'am ko'chiruvchi vosita Xitoyda keng qo'llanilganligi sababli, uni olish nisbatan oson va yuqori yo'q qilish darajasiga ega. Davolash vositasi sifatida foydalanish mumkin. Buni klinikada targ'ib qilish kerak.

1,2 kv.m.

SQT 5 kun davomida PPI + amoksitsillin bilan davolandi, so'ngra 5 kun davomida PPI + klaritromitsin + metronidazol bilan davolandi. SQT hozirda HP uchun birinchi darajali eradikatsiya terapiyasi sifatida tavsiya etiladi. Koreyada SQT asosida o'tkazilgan oltita randomizatsiyalangan nazorat ostidagi sinovlarning (RCT) meta-tahlili 79,4% (ITT) va 86,4% (PP) ni tashkil qiladi va SQT ning HQ eradikatsiyasi darajasi standart uch tomonlama terapiyadan yuqori, 95% CI: 1,403 ~ 2,209), mexanizm shundan iborat bo'lishi mumkinki, birinchi 5 kun (yoki 7 kun) hujayra devoridagi klaritromitsinning chiqish kanalini yo'q qilish uchun amoksitsillin ishlatadi, bu esa klaritromitsinning ta'sirini samaraliroq qiladi. SQT ko'pincha chet elda standart uch tomonlama terapiyaning muvaffaqiyatsizligi uchun vosita sifatida ishlatiladi. Biroq, tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, uzoq vaqt davomida (14 kun) uch tomonlama terapiyaning eradikatsiya darajasi (82,8%) klassik ketma-ket terapiyaga (76,5%) qaraganda yuqori. Bir tadqiqotda shuningdek, SQT va standart uch karra terapiya o'rtasida HP ni yo'q qilish darajasida sezilarli farq yo'qligi aniqlandi, bu klaritromitsinga chidamlilikning yuqori darajasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. SQT uzoqroq davolash kursiga ega, bu esa bemorlarning davolanishga bo'ysunishini kamaytirishi mumkin va klaritromitsinga yuqori qarshilik ko'rsatadigan joylar uchun mos emas, shuning uchun damlamani qo'llashga qarshi ko'rsatmalar mavjud bo'lganda SQT ko'rib chiqilishi mumkin.

1.3 Yordamchi terapiya

Qo'shimcha terapiya amoksitsillin, metronidazol va klaritromitsin bilan birgalikda PPI hisoblanadi. Meta-tahlil shuni ko'rsatdiki, eradikatsiya darajasi standart uch tomonlama terapiyadan yuqori. Boshqa bir meta-tahlil ham eradikatsiya darajasi (90%) standart uch tomonlama terapiyadan (78%) sezilarli darajada yuqori ekanligini aniqladi. Maastrixt IV konsensusi SQT yoki qo'shma terapiya balg'am ko'chiruvchi vositalarsiz qo'llanilishi mumkinligini va ikkala terapiyaning eradikatsiya darajasi o'xshashligini ko'rsatadi. Biroq, klaritromitsin metronidazolga chidamli bo'lgan joylarda, qo'shma terapiya bilan qo'llash afzalroqdir. Biroq, qo'shma terapiya uch xil antibiotiklardan iborat bo'lganligi sababli, davolash muvaffaqiyatsiz tugaganidan keyin antibiotiklarni tanlash kamayadi, shuning uchun klaritromitsin va metronidazol chidamli bo'lgan joylardan tashqari, birinchi davolash rejasi sifatida tavsiya etilmaydi. Ko'pincha klaritromitsin va metronidazolga past qarshilik ko'rsatadigan joylarda qo'llaniladi.

1.4 yuqori dozali terapiya

Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, PPI va amoksitsillin dozasini va/yoki qabul qilish chastotasini oshirish 90% dan yuqori. Amoksitsillinning Hp ga bakteritsid ta'siri vaqtga bog'liq deb hisoblanadi va shuning uchun qabul qilish chastotasini oshirish samaraliroq. Ikkinchidan, oshqozondagi pH 3 va 6 oralig'ida saqlanganda, replikatsiyani samarali ravishda inhibe qilish mumkin. Oshqozondagi pH 6 dan oshganda, Hp endi replikatsiya qilmaydi va amoksitsillinga sezgir bo'ladi. Ren va boshqalar Hp-musbat bemorlari bo'lgan 117 bemorda randomizatsiyalangan nazorat ostidagi tadqiqotlar o'tkazdilar. Yuqori dozali guruhga amoksitsillin 1 g, tid va rabeprazol 20 mg, bid berildi, nazorat guruhiga esa amoksitsillin 1 g, tid va rabeprazol berildi. 10 mg, ikki barobar ko'p, 2 haftalik davolashdan so'ng, yuqori dozali guruhda Hp eradikatsiyasi darajasi 89,8% (ITT), 93,0% (PP) ni tashkil etdi, bu nazorat guruhiga nisbatan ancha yuqori: 75,9% (ITT), 80,0% (PP), P <0,05. Qo'shma Shtatlarda o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, 40 mg esomeprazol, ld + amoksitsillin 750 mg qo'llanilganda, 3 kun, ITT 14 kunlik davolashdan keyin 72,2%, PP = 74,2%. Franceschi va boshqalar retrospektiv ravishda uchta davolash usulini tahlil qilishdi: 1 standart uch tomonlama terapiya: lansoola 30 mg, ikki barobar ko'p, klaritromitsin 500 mg, ikki barobar ko'p, amoksitsillin 1000 mg, ikki barobar ko'p, 7 kun; 2 yuqori dozali terapiya: Lansuo Karbazol 30 mg, ikki barobar ko'p, klaritromitsin 500 mg, ikki barobar ko'p, amoksitsillin 1000 mg, ikki barobar ko'p, tid, davolash kursi 7 kun; 3SQT: lansoprazol 30 mg, ikki barobar + amoksitsillin 1000 mg, 5 kunlik davolash uchun ikki barobar, lansoprazol 30 mg ikki barobar, karat 500 mg ikki barobar va tinidazol 500 mg ikki barobar 5 kun davomida davolandi. Uchta davolash rejimining yo'q qilish darajasi: 55%, 75% va 73% ni tashkil etdi. Yuqori dozali terapiya va standart uch karrali terapiya o'rtasidagi farq statistik jihatdan ahamiyatli edi va farq SQT bilan taqqoslandi. Statistik jihatdan ahamiyatli emas. Albatta, tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, yuqori dozali omeprazol va amoksitsillin terapiyasi yo'q qilish darajasini samarali ravishda yaxshilamadi, ehtimol bu CYP2C19 genotipi tufayli. Ko'pgina PPIlar CYP2C19 fermenti tomonidan metabollanadi, shuning uchun CYP2C19 gen metabolitining kuchi PPI metabolizmiga ta'sir qilishi mumkin. Esomeprazol asosan sitoxrom P450 3 A4 fermenti tomonidan metabollanadi, bu esa CYP2C19 genining ta'sirini ma'lum darajada kamaytirishi mumkin. Bundan tashqari, PPI dan tashqari, yuqori dozali davolash usuli sifatida amoksitsillin, rifampitsin, furazolidon, levofloksatsin ham tavsiya etiladi.

Kombinatsiyalangan mikrobial preparat

Standart terapiyaga mikrobial ekologik vositalarni (MEA) qo'shish nojo'ya reaktsiyalarni kamaytirishi mumkin, ammo Hp ni yo'q qilish darajasini oshirish mumkinmi yoki yo'qmi, hali ham bahsli masala. Meta-tahlil shuni ko'rsatdiki, B. sphaeroides ning uch karra terapiyasi faqat uch karra terapiya bilan birgalikda Hp ni yo'q qilish darajasini oshirdi (4 ta randomizatsiyalangan nazorat ostidagi sinov, n=915, RR=l.13, 95% CI: 1.05) ~1.21), shuningdek, diareya kabi nojo'ya reaktsiyalarni ham kamaytiradi. Zhao Baomin va boshqalar shuningdek, probiotiklarning kombinatsiyasi yo'q qilish darajasini sezilarli darajada yaxshilashi mumkinligini ko'rsatdilar, hatto davolash kursini qisqartirgandan keyin ham yuqori yo'q qilish darajasi saqlanib qolmoqda. Hp-musbat bemorlari bo'lgan 85 bemor ishtirok etgan tadqiqotda Lactobacillus 20 mg 2 marta, klaritromitsin 500 mg 2 marta va tinidazol 500 mg 2 marta 4 guruhga tasodifiy ajratildi. , B. cerevisiae, Lactobacillus bifidobakteriyalar bilan birgalikda, 1 hafta davomida platsebo, har hafta 4 hafta davomida, 5-7 haftadan so'ng infeksiyani tekshirish uchun simptomlarni o'rganish bo'yicha so'rovnomani to'ldiring, tadqiqot shuni ko'rsatdiki: probiotiklar guruhi va qulaylik. Guruhlar o'rtasida yo'q qilish darajasida sezilarli farq yo'q edi, ammo barcha probiotik guruhlari nazorat guruhiga qaraganda nojo'ya reaktsiyalarning oldini olishda afzalroq edi va probiotik guruhlari o'rtasida nojo'ya reaktsiyalarning paydo bo'lish darajasida sezilarli farq yo'q edi. Probiotiklarning Hp ni yo'q qilish mexanizmi hali ham noma'lum va raqobatbardosh adgeziya joylari va organik kislotalar va bakteriopeptidlar kabi turli moddalar bilan inhibe qilishi yoki faolsizlantirishi mumkin. Biroq, ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, probiotiklarning kombinatsiyasi yo'q qilish darajasini yaxshilamaydi, bu faqat antibiotiklar nisbatan samarasiz bo'lganda probiotiklarning qo'shimcha ta'siri bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Qo'shma probiotiklarda hali ham katta tadqiqot maydoni mavjud va probiotik preparatlarining turlari, davolash kurslari, ko'rsatmalari va vaqtlari bo'yicha qo'shimcha tadqiqotlar o'tkazish kerak.

HP ni yo'q qilish tezligiga ta'sir qiluvchi omillar

HP ni yo'q qilishga ta'sir qiluvchi bir qancha omillar antibiotiklarga chidamlilik, geografik mintaqa, bemor yoshi, chekish holati, davolanishga rioya qilish, davolash vaqti, bakteriyalar zichligi, surunkali atrofik gastrit, oshqozon kislotasi konsentratsiyasi, PPI ga individual javob va CYP2C19 gen polimorfizmini o'z ichiga oladi. Mavjudligi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, bir o'zgaruvchili tahlilda yosh, yashash maydoni, dori-darmonlar, oshqozon-ichak kasalligi, qo'shma kasalliklar, yo'q qilish tarixi, PPI, davolash kursi va davolanishga rioya qilish yo'q qilish darajasi bilan bog'liq. Bundan tashqari, diabet, gipertoniya, surunkali buyrak kasalligi, surunkali jigar kasalligi va surunkali o'pka kasalligi kabi ba'zi potentsial surunkali kasalliklar ham HP ni yo'q qilish darajasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Biroq, hozirgi tadqiqot natijalari bir xil emas va qo'shimcha keng ko'lamli tadqiqotlar zarur.