Helicobacter pylori (Hp), insanlarda ən çox yayılmış yoluxucu xəstəliklərdən biridir. Mədə xorası, xroniki qastrit, mədə adenokarsinoması və hətta selikli qişa ilə əlaqəli limfoid toxuma (MALT) limfoması kimi bir çox xəstəlik üçün risk faktorudur. Tədqiqatlar göstərir ki, HP-nin aradan qaldırılması mədə xərçəngi riskini azalda bilər, xoraların sağalma nisbətini artıra bilər və hazırda HP-ni birbaşa aradan qaldıra bilən dərmanlarla birləşdirilməlidir. Müxtəlif klinik aradan qaldırma variantları mövcuddur: infeksiya üçün birinci sıra müalicə standart üçqat terapiya, bəlğəmgətirici dördqat terapiya, ardıcıl terapiya və müşayiət olunan terapiyanı əhatə edir. 2007-ci ildə Amerika Qastroenterologiya Kolleci klaritromisin qəbul etməyən və penisilin allergiyası olmayan insanların aradan qaldırılması üçün birinci sıra terapiya kimi üçqat terapiyanı klaritromisinlə birləşdirdi. Lakin son onilliklərdə əksər ölkələrdə standart üçqat terapiyanın aradan qaldırma nisbəti ≤80% təşkil etmişdir. Kanadada klaritromisinin müqavimət nisbəti 1990-cı ildəki 1%-dən 2003-cü ildə 11%-ə yüksəlmişdir. Müalicə olunan şəxslər arasında dərman müqavimət nisbətinin hətta 60%-i keçdiyi bildirilmişdir. Klaritromisinə müqavimət eradikasiya uğursuzluğunun əsas səbəbi ola bilər. Klaritromisinə qarşı yüksək müqavimət göstərən ərazilərdə (müqavimət nisbəti 15%-dən 20%-ə qədər) Maastrixt IV konsensus hesabatı standart üçqat terapiyanı dördqat və ya ardıcıl bəlğəmgətirici və/və ya bəlğəmsiz terapiya ilə əvəz edir, karat dördqat terapiyası isə misinə qarşı aşağı müqavimət göstərən ərazilərdə birinci sıra terapiya kimi istifadə edilə bilər. Yuxarıda göstərilən üsullara əlavə olaraq, alternativ birinci sıra müalicə kimi yüksək dozada PPI və amoksisillin və ya rifampisin, furazolidon, levofloksasin kimi alternativ antibiotiklər də təklif edilmişdir.

Standart üçqat terapiyanın təkmilləşdirilməsi

1.1 Dördqat terapiya

Standart üçlü terapiyanın eradikasiya nisbəti azaldıqca, müalicə vasitəsi kimi dördqat terapiya yüksək eradikasiya nisbətinə malikdir. Şeyx və digərləri protokola uyğun (PP) analiz və niyyətdən istifadə edərək HP infeksiyası olan 175 xəstəni müalicə etdilər. Müalicə niyyəti (ITT) analizinin nəticələri standart üçqat terapiyanın eradikasiya nisbətini qiymətləndirdi: PP=66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT=62% (49/79, 95% CI: 51-72); dördqat terapiya daha yüksək eradikasiya nisbətinə malikdir: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI: 77 ~ 90). Hər uğursuz müalicədən sonra HP eradikasiyasının uğur nisbəti azalsa da, standart üçqat terapiyanın uğursuzluğundan sonra tinkturanın dördqat müalicəsi müalicə vasitəsi kimi yüksək eradikasiya nisbətinə (95%) malik olduğu sübut edildi. Başqa bir tədqiqat da oxşar nəticəyə gəlib: standart üçlü terapiya və levofloksasin üçlü terapiyasının uğursuzluğundan sonra, penisilinə allergiyası olan və ya çoxlu qəbul etmiş xəstələrdə bariy dördlü terapiyasının eradikasiya nisbəti müvafiq olaraq 67% və 65% təşkil edib. Siklik lakton antibiotikləri olan xəstələrdə bəlğəmgətirici dördlü terapiyaya da üstünlük verilir. Əlbəttə ki, tinktura dördlü terapiyasının istifadəsi ürəkbulanma, ishal, qarın ağrısı, melena, başgicəllənmə, baş ağrısı, metal dadı və s. kimi mənfi hadisələrin ehtimalını artırır, lakin bəlğəmgətirici Çində geniş istifadə edildiyi üçün onu əldə etmək nisbətən asandır və daha yüksək eradikasiya nisbətinə malikdir. Klinikada təbliğ etməyə dəyər.

1.2 kv.m

SQT 5 gün ərzində PPI + amoksisillin, sonra 5 gün ərzində PPI + klaritromisin + metronidazol ilə müalicə edildi. SQT hazırda HP üçün birinci sıra eradikasiya terapiyası kimi tövsiyə olunur. Koreyada SQT-yə əsaslanan altı randomizə edilmiş nəzarətli sınaqların (RCT) meta-analizi 79,4% (ITT) və 86,4% (PP) təşkil edir və SQT-nin HQ eradikasiyası standart üçlü terapiyadan daha yüksəkdir, 95% CI: 1,403 ~ 2,209), mexanizm ilk 5 günlük (və ya 7 günlük) hüceyrə divarındakı klaritromisin axın kanalını məhv etmək üçün amoksisillin istifadə etməsi və klaritromisinin təsirini daha təsirli etməsi ola bilər. SQT tez-tez xaricdə standart üçlü terapiyanın uğursuzluğu üçün bir vasitə kimi istifadə olunur. Lakin, tədqiqatlar göstərir ki, uzun müddət ərzində (14 gün) üçlü terapiyanın eradikasiya nisbəti (82,8%) klassik ardıcıl terapiyadan (76,5%) daha yüksəkdir. Bir tədqiqat həmçinin müəyyən etmişdir ki, SQT və standart üçqat terapiya arasında Hp eradikasiya nisbətlərində əhəmiyyətli bir fərq yoxdur ki, bu da klaritromisin müqavimətinin daha yüksək nisbəti ilə əlaqəli ola bilər. SQT daha uzun müalicə kursuna malikdir ki, bu da xəstənin müalicəyə uyğunluğunu azalda bilər və klaritromisinə qarşı yüksək müqavimət göstərən bölgələr üçün uyğun deyil, buna görə də tinkturanın istifadəsi üçün əks göstərişlər olduqda SQT nəzərə alına bilər.

1.3 Yoldaş terapiyası

Müşayiət olunan terapiya amoksisillin, metronidazol və klaritromisin ilə birlikdə PPI-dir. Bir meta-analiz göstərdi ki, eradikasiya nisbəti standart üçqat terapiyadan daha yüksəkdir. Başqa bir meta-analiz də eradikasiya nisbətinin (90%) standart üçqat terapiyadan (78%) xeyli yüksək olduğunu aşkar etdi. Maastrixt IV Konsensusu göstərir ki, SQT və ya müşayiət olunan terapiya bəlğəmgətirici maddələrin olmaması halında istifadə edilə bilər və iki terapiyanın eradikasiya nisbətləri oxşardır. Lakin, klaritromisinin metronidazola davamlı olduğu ərazilərdə, müşayiət olunan terapiya daha sərfəlidir. Lakin, müşayiət olunan terapiya üç növ antibiotikdən ibarət olduğundan, müalicə uğursuz olduqdan sonra antibiotik seçimi azalacaq, buna görə də klaritromisin və metronidazolun davamlı olduğu ərazilər istisna olmaqla, ilk müalicə planı kimi tövsiyə edilmir. Əsasən klaritromisin və metronidazola aşağı müqavimət göstərən ərazilərdə istifadə olunur.

1.4 yüksək dozalı terapiya

Tədqiqatlar göstərir ki, PPI və amoksisillinin dozasının və/və ya qəbul tezliyinin artırılması 90%-dən çoxdur. Amoksisillinin Hp-yə bakterisid təsiri zamandan asılı hesab olunur və buna görə də qəbul tezliyini artırmaq daha təsirli olur. İkincisi, mədədə pH 3 ilə 6 arasında saxlanıldıqda, replikasiya effektiv şəkildə inhibə edilə bilər. Mədədə pH 6-dan çox olduqda, Hp artıq replikasiya olunmayacaq və amoksisillinə həssasdır. Ren və digərləri Hp-pozitiv xəstələri olan 117 xəstədə randomizə edilmiş nəzarətli sınaqlar apardılar. Yüksək dozalı qrupa 1 q amoksisillin, tid və 20 mq rabeprazol, bid, nəzarət qrupuna isə 1 q amoksisillin, tid və rabeprazol verildi. 10 mq, ikiqat dozada, 2 həftəlik müalicədən sonra yüksək dozalı qrupun Hp eradikasiya nisbəti 89,8% (ITT), 93,0% (PP) təşkil etmişdir ki, bu da nəzarət qrupundan xeyli yüksəkdir: 75,9% (ITT), 80,0% (PP), P <0,05. ABŞ-da aparılan bir araşdırma göstərmişdir ki, 40 mq esomeprazol istifadə edildikdə, ld + amoksisillin 750 mq, 3 gün, ITT 14 günlük müalicədən sonra 72,2%, PP = 74,2%. Franceschi və digərləri retrospektiv olaraq üç müalicəni təhlil etmişdir: 1 standart üçlü terapiya: lansoola 30 mq, ikiqat doza, klaritromisin 500 mq, ikiqat doza, amoksisillin 1000 mq, ikiqat doza, 7 gün; 2 yüksək dozalı terapiya: Lansuo Karbazol 30 mq, ikiqat doza, klaritromisin 500 mq, ikiqat doza, amoksisillin 1000 mq, ikiqat doza, müalicə kursu 7 gündür; 3SQT: lansoprazol 30 mq, ikiqat + amoksisillin 1000 mq, 5 günlük müalicə üçün ikiqat, lansoprazol 30 mq ikiqat, karat 500 mq ikiqat və tinidazol 500 mq ikiqat 5 gün müalicə edildi. Üç müalicə rejiminin eradikasiya nisbətləri: 55%, 75% və 73% idi. Yüksək dozalı terapiya ilə standart üçqat terapiya arasındakı fərq statistik cəhətdən əhəmiyyətli idi və fərq SQT ilə müqayisə edildi. Statistik cəhətdən əhəmiyyətli deyil. Əlbəttə ki, tədqiqatlar göstərir ki, yüksək dozalı omeprazol və amoksisillin terapiyası, ehtimal ki, CYP2C19 genotipinə görə eradikasiya nisbətlərini effektiv şəkildə yaxşılaşdırmadı. Əksər PPI-lər CYP2C19 fermenti tərəfindən metabolizə olunur, buna görə də CYP2C19 gen metabolitinin gücü PPI-nin metabolizmasına təsir göstərə bilər. Ezomeprazol əsasən sitoxrom P450 3 A4 fermenti tərəfindən metabolizə olunur ki, bu da CYP2C19 geninin təsirini müəyyən dərəcədə azalda bilər. Bundan əlavə, PPI-yə əlavə olaraq, amoksisillin, rifampisin, furazolidon, levofloksasin də yüksək dozalı müalicə alternativi kimi tövsiyə olunur.

Qarışıq mikrob preparatı

Standart terapiyaya mikrobial ekoloji agentlərin (MEA) əlavə edilməsi mənfi reaksiyaları azalda bilər, lakin Hp-nin aradan qaldırılması nisbətinin artırılıb-artırılmaması hələ də mübahisəlidir. Bir meta-analiz göstərdi ki, B. sphaeroides-in üçqat terapiyası tək başına üçqat terapiya ilə birlikdə Hp-nin aradan qaldırılması nisbətini artırdı (4 randomizə edilmiş nəzarətli sınaq, n=915, RR=l.13, 95% CI: 1.05) ~1.21), həmçinin ishal da daxil olmaqla mənfi reaksiyaları azaldır. Zhao Baomin və digərləri həmçinin göstərdilər ki, probiotiklərin kombinasiyası aradan qaldırma nisbətini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdıra bilər, hətta müalicə kursunu qısaltdıqdan sonra belə, hələ də yüksək aradan qaldırma nisbəti mövcuddur. Hp-pozitiv xəstələri olan 85 xəstə üzərində aparılan bir araşdırmada Lactobacillus 20 mq 2 dəfə, klaritromisin 500 mq 2 dəfə və tinidazol 500 mq 2 dəfə olmaqla 4 qrupa təsadüfi olaraq bölünmüşdür. , B. cerevisiae, Lactobacillus bifidobakteriyalarla birləşdirilib, 1 həftə plasebo qəbul edilib, infeksiyanı yoxlamaq üçün hər həftə 4 həftə, 5-7 həftə sonra simptomların araşdırılması ilə bağlı anket doldurulub, tədqiqat göstərib ki: probiotiklər qrupu və rahatlıq Qruplar arasında eradikasiya nisbətində əhəmiyyətli bir fərq yox idi, lakin bütün probiotik qrupları nəzarət qrupuna nisbətən mənfi reaksiyaların qarşısını almaqda daha üstün idi və probiotik qrupları arasında mənfi reaksiyaların tezliyində əhəmiyyətli bir fərq yox idi. Probiotiklərin Hp-ni necə aradan qaldırdığı mexanizmi hələ də aydın deyil və rəqabətli yapışma sahələri və üzvi turşular və bakteriopeptidlər kimi müxtəlif maddələrlə inhibə edə və ya təsirsiz hala gətirə bilər. Lakin bəzi tədqiqatlar probiotiklərin kombinasiyasının eradikasiya nisbətini yaxşılaşdırmadığını, bu da yalnız antibiotiklər nisbətən təsirsiz olduqda probiotiklərin əlavə təsiri ilə əlaqəli ola biləcəyini müəyyən edib. Birgə probiotiklərdə hələ də böyük bir tədqiqat sahəsi mövcuddur və probiotik preparatlarının növləri, müalicə kursları, göstərişləri və vaxtı ilə bağlı əlavə tədqiqatlara ehtiyac var.

HP-nin aradan qaldırılması sürətinə təsir edən amillər

HP-nin aradan qaldırılmasına təsir edən bir neçə amil antibiotik müqaviməti, coğrafi bölgə, xəstənin yaşı, siqaret çəkmə statusu, uyğunluq, müalicə müddəti, bakteriya sıxlığı, xroniki atrofik qastrit, mədə turşusu konsentrasiyası, PPI-yə fərdi reaksiya və CYP2C19 gen polimorfizmidir. Mövcudluq. Tədqiqatlar göstərir ki, təkdəyişkənli analizdə yaş, yaşayış sahəsi, dərman, mədə-bağırsaq xəstəliyi, komorbidlik, aradan qaldırma tarixi, PPI, müalicə kursu və müalicəyə riayət etmək aradan qaldırma nisbətləri ilə əlaqələndirilir. Bundan əlavə, diabet, hipertoniya, xroniki böyrək xəstəliyi, xroniki qaraciyər xəstəliyi və xroniki ağciyər xəstəliyi kimi bəzi potensial xroniki xəstəliklər də HP-nin aradan qaldırma nisbəti ilə əlaqəli ola bilər. Lakin, mövcud tədqiqatın nəticələri eyni deyil və daha genişmiqyaslı tədqiqatlara ehtiyac var.