Helicobacter pylori (Hp) ist eine der häufigsten Infektionskrankheiten des Menschen. Es ist ein Risikofaktor für viele Krankheiten wie Magengeschwüre, chronische Gastritis, Magenadenokarzinome und sogar mucosa-assoziiertes lymphatisches Gewebe (MALT)-Lymphom. Studien haben gezeigt, dass die Eradikation von Hp das Risiko von Magenkrebs senken und die Heilungsrate von Geschwüren erhöhen kann. Derzeit ist eine Kombination mit Medikamenten erforderlich, die Hp direkt eliminieren können. Es stehen verschiedene klinische Eradikationsoptionen zur Verfügung: Die Erstlinienbehandlung von Infektionen umfasst die Standard-Dreifachtherapie, die schleimlösende Vierfachtherapie, die Sequenztherapie und die Begleittherapie. Im Jahr 2007 kombinierte das American College of Gastroenterology die Dreifachtherapie mit Clarithromycin als Erstlinientherapie zur Eradikation von Patienten, die kein Clarithromycin erhalten hatten und keine Penicillinallergie hatten. In den letzten Jahrzehnten lag die Eradikationsrate der Standard-Dreifachtherapie in den meisten Ländern jedoch bei ≤ 80 %. In Kanada ist die Resistenzrate gegenüber Clarithromycin von 1 % im Jahr 1990 auf 11 % im Jahr 2003 gestiegen. Unter den behandelten Personen lag die Arzneimittelresistenzrate Berichten zufolge sogar bei über 60 %. Clarithromycinresistenz kann die Hauptursache für das Versagen der Eradikation sein. Der Maastricht IV-Konsensbericht sieht in Gebieten mit hoher Clarithromycinresistenz (Resistenzrate über 15 % bis 20 %) vor, die Standard-Dreifachtherapie durch eine Vierfach- oder Sequenztherapie mit Expektorans und/oder ohne Auswurf zu ersetzen, während die Vierfachtherapie auch als Erstlinientherapie in Gebieten mit geringer Mycinresistenz eingesetzt werden kann. Zusätzlich zu den oben genannten Methoden wurden auch hohe Dosen von PPI plus Amoxicillin oder alternative Antibiotika wie Rifampicin, Furazolidon und Levofloxacin als alternative Erstlinienbehandlung vorgeschlagen.

Verbesserung der Standard-Triple-Therapie

1.1 Vierfachtherapie

Während die Eradikationsrate der Standard-Dreifachtherapie sinkt, weist die Vierfachtherapie als Heilmittel eine hohe Eradikationsrate auf. Shaikh et al. behandelten 175 Patienten mit Hp-Infektion mithilfe einer Per-Protokoll-(PP)-Analyse und Intention-to-Treat-(ITT)-Analyse. Die Ergebnisse der Intention-to-Treat-(ITT)-Analyse bewerteten die Eradikationsrate der Standard-Dreifachtherapie: PP = 66 % (49/74, 95 % KI: 55–76), ITT = 62 % (49/79, 95 % KI: 51–72); die Vierfachtherapie hat eine höhere Eradikationsrate: PP = 91 % (102/112, 95 % KI: 84–95), ITT = 84 % (102/121, 95 % KI: 77–90). Obwohl die Erfolgsrate der HP-Eradikation nach jeder fehlgeschlagenen Behandlung abnahm, erwies sich die Vierfachbehandlung mit Tinktur als Heilmittel mit einer hohen Eradikationsrate (95 %), nachdem die Standard-Dreifachtherapie versagt hatte. Eine andere Studie kam zu einem ähnlichen Ergebnis: Nach dem Versagen der Standard-Dreifachtherapie und der Levofloxacin-Dreifachtherapie betrug die Eradikationsrate der Barium-Vierfachtherapie 67 % bzw. 65 % bei Patienten mit Penicillinallergie oder hoher Dosierung. Bei Patienten mit zyklischen Lakton-Antibiotika wird auch eine schleimlösende Vierfachtherapie bevorzugt. Natürlich ist die Verwendung einer Vierfachtherapie mit Tinktur mit einer höheren Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen wie Übelkeit, Durchfall, Bauchschmerzen, Meläna, Schwindel, Kopfschmerzen, metallischem Geschmack usw. verbunden, aber da das Expektorans in China weit verbreitet ist, ist es relativ leicht zu bekommen und hat eine höhere Eradikationsrate

1,2 Quadratfuß

SQT wurde 5 Tage lang mit PPI + Amoxicillin und dann 5 Tage lang mit PPI + Clarithromycin + Metronidazol behandelt. SQT wird derzeit als Erstlinien-Eradikationstherapie für Hp empfohlen. Eine Metaanalyse von sechs randomisierten kontrollierten Studien (RCTs) in Korea basierend auf SQT ergab 79,4 % (ITT) und 86,4 % (PP), und die HQ-Eradikationsrate von SQT ist höher als bei der Standard-Dreifachtherapie (95 % KI: 1,403 ~ 2,209). Der Mechanismus könnte darin liegen, dass in den ersten 5 Tagen (oder 7 Tagen) Amoxicillin verwendet wird, um den Clarithromycin-Effluxkanal an der Zellwand zu zerstören, wodurch die Wirkung von Clarithromycin effektiver wird. SQT wird im Ausland häufig als Heilmittel für das Versagen der Standard-Dreifachtherapie eingesetzt. Studien haben jedoch gezeigt, dass die Eradikationsrate der Dreifachtherapie (82,8 %) über einen längeren Zeitraum (14 Tage) höher ist als die der klassischen Sequenztherapie (76,5 %). Eine Studie ergab außerdem, dass es keinen signifikanten Unterschied in den HP-Eradikationsraten zwischen SQT und der Standard-Dreifachtherapie gab, was auf eine höhere Clarithromycin-Resistenzrate zurückzuführen sein könnte. SQT hat eine längere Behandlungsdauer, was die Patienten-Compliance verringern kann und nicht für Bereiche mit hoher Clarithromycin-Resistenz geeignet ist. Daher kann SQT bei Kontraindikationen für die Anwendung von Tinkturen in Betracht gezogen werden.

1.3 Begleittherapie

Die Begleittherapie besteht aus einem PPI in Kombination mit Amoxicillin, Metronidazol und Clarithromycin. Eine Metaanalyse ergab eine höhere Eradikationsrate als bei der Standard-Dreifachtherapie. Eine weitere Metaanalyse ergab zudem eine deutlich höhere Eradikationsrate (90 %) als bei der Standard-Dreifachtherapie (78 %). Der Maastricht-IV-Konsens legt nahe, dass SQT oder die Begleittherapie auch ohne Expektorantien eingesetzt werden können und die Eradikationsraten beider Therapien ähnlich sind. In Bereichen, in denen Clarithromycin gegen Metronidazol resistent ist, ist eine Begleittherapie jedoch vorteilhafter. Da die Begleittherapie jedoch aus drei Antibiotika besteht, ist die Auswahl an Antibiotika nach einem Therapieversagen eingeschränkt. Daher wird dies nicht als erster Behandlungsplan empfohlen, außer in Bereichen, in denen Clarithromycin und Metronidazol resistent sind. Wird hauptsächlich in Bereichen mit geringer Resistenz gegen Clarithromycin und Metronidazol angewendet.

1.4 Hochdosistherapie

Studien haben gezeigt, dass eine Erhöhung der Dosis und/oder der Verabreichungshäufigkeit von PPI und Amoxicillin um mehr als 90 % wirksam ist. Die bakterizide Wirkung von Amoxicillin auf Hp gilt als zeitabhängig, daher ist eine Erhöhung der Verabreichungshäufigkeit wirksamer. Zweitens kann die Replikation wirksam gehemmt werden, wenn der pH-Wert im Magen zwischen 3 und 6 gehalten wird. Wenn der pH-Wert im Magen 6 übersteigt, repliziert sich Hp nicht mehr und reagiert empfindlich auf Amoxicillin. Ren et al. führten randomisierte kontrollierte Studien mit 117 Hp-positiven Patienten durch. Die Hochdosisgruppe erhielt dreimal täglich 1 g Amoxicillin und zweimal täglich 20 mg Rabeprazol, und die Kontrollgruppe erhielt dreimal täglich 1 g Amoxicillin und Rabeprazol. 10 mg, zweimal täglich, nach 2 Wochen Behandlung betrug die HP-Eradikationsrate der Hochdosisgruppe 89,8 % (ITT), 93,0 % (PP), signifikant höher als in der Kontrollgruppe: 75,9 % (ITT), 80,0 % (PP), P <0,05. Eine Studie aus den USA zeigte, dass bei Anwendung von Esomeprazol 40 mg, zweimal täglich + Amoxicillin 750 mg, 3 Tage, ITT = 72,2 % nach 14 Behandlungstagen, PP = 74,2 %. Franceschi et al. analysierten retrospektiv drei Behandlungen: 1. Standard-Dreifachtherapie: Lansoola 30 mg, zweimal täglich, Clarithromycin 500 mg, zweimal täglich, Amoxicillin 1000 mg, zweimal täglich, 7 Tage; 2 Hochdosistherapien: Lansuo Carbazol 30 mg zweimal täglich, Clarithromycin 500 mg zweimal täglich, Amoxicillin 1000 mg dreimal täglich, Behandlungsdauer 7 Tage; 3SQT: Lansoprazol 30 mg zweimal täglich + Amoxicillin 1000 mg zweimal täglich, Behandlungsdauer 5 Tage, Lansoprazol 30 mg zweimal täglich, 500 mg zweimal täglich und Tinidazol 500 mg zweimal täglich, Behandlungsdauer 5 Tage. Die Eradikationsraten der drei Behandlungsschemata betrugen: 55 %, 75 % und 73 %. Der Unterschied zwischen der Hochdosistherapie und der Standard-Dreifachtherapie war statistisch signifikant, verglichen mit SQT war der Unterschied jedoch nicht statistisch signifikant. Studien haben jedoch gezeigt, dass eine Hochdosistherapie mit Omeprazol und Amoxicillin die Eradikationsraten nicht wirksam verbesserte, was wahrscheinlich auf den CYP2C19-Genotyp zurückzuführen ist. Die meisten PPI werden durch das Enzym CYP2C19 metabolisiert, daher kann die Stärke des CYP2C19-Genmetaboliten den Metabolismus von PPI beeinflussen. Esomeprazol wird hauptsächlich durch das Cytochrom P450 3 A4-Enzym metabolisiert, was den Einfluss des CYP2C19-Gens teilweise reduzieren kann. Zusätzlich zu PPI werden Amoxicillin, Rifampicin, Furazolidon und Levofloxacin als hochdosierte Behandlungsalternativen empfohlen.

Kombinierte mikrobielle Zubereitung

Die Ergänzung der Standardtherapie mit mikrobiellen Ökotoxikanen (MEA) kann Nebenwirkungen verringern, es ist jedoch noch immer umstritten, ob die Hp-Eradikationsrate erhöht werden kann. Eine Metaanalyse hat ergeben, dass die Dreifachtherapie mit B. sphaeroides in Kombination mit einer Dreifachtherapie allein die Hp-Eradikationsrate erhöhte (4 randomisierte kontrollierte Studien, n = 915, RR = 1,13, 95 % KI: 1,05) ~ 1,21) und auch Nebenwirkungen wie Durchfall reduzierte. Zhao Baomin et al. haben auch gezeigt, dass die Kombination mit Probiotika die Eradikationsrate signifikant verbessern kann; selbst nach Verkürzung der Behandlungsdauer ist die Eradikationsrate noch hoch. In einer Studie wurden 85 Hp-positive Patienten randomisiert in 4 Gruppen mit 20 mg Lactobacillus zweimal täglich, 500 mg Clarithromycin zweimal täglich und 500 mg Tinidazol zweimal täglich behandelt. , B. cerevisiae, Lactobacillus kombiniert mit Bifidobakterien, Placebo für 1 Woche, 4 Wochen lang wöchentlich einen Fragebogen zur Symptomforschung ausfüllen, 5 bis 7 Wochen später die Infektion untersuchen lassen, die Studie ergab: Es gab keinen signifikanten Unterschied in der Eradikationsrate zwischen den Probiotikagruppen und dem Komfort, aber alle Probiotikagruppen waren bei der Vorbeugung von Nebenwirkungen vorteilhafter als die Kontrollgruppe, und es gab keinen signifikanten Unterschied in der Häufigkeit von Nebenwirkungen zwischen den Probiotikagruppen. Der Mechanismus, durch den Probiotika Hp eliminieren, ist noch unklar. Möglicherweise kommt es zu einer Hemmung oder Inaktivierung mit kompetitiven Adhäsionsstellen und verschiedenen Substanzen wie organischen Säuren und Bakteriopeptiden. Einige Studien haben jedoch ergeben, dass die Kombination von Probiotika die Eradikationsrate nicht verbessert, was möglicherweise damit zusammenhängt, dass Probiotika nur dann eine zusätzliche Wirkung haben, wenn Antibiotika relativ wirkungslos sind. Es besteht noch großer Forschungsbedarf bei gemeinsamen Probiotika und es bedarf weiterer Forschung zu Art, Behandlungsverlauf, Indikation und Zeitpunkt der Anwendung von Probiotikapräparaten.

Faktoren, die die Ausrottungsrate von HP beeinflussen

Zu den Faktoren, die die Eradikation von HP beeinflussen, gehören Antibiotikaresistenz, geografische Region, Patientenalter, Raucherstatus, Compliance, Behandlungsdauer, Bakteriendichte, chronische atrophische Gastritis, Magensäurekonzentration, individuelle Reaktion auf PPI und das Vorhandensein von CYP2C19-Genpolymorphismus. Studien haben gezeigt, dass in univariaten Analysen Alter, Wohngebiet, Medikamente, Magen-Darm-Erkrankungen, Komorbiditäten, Eradikationsgeschichte, PPI, Behandlungsverlauf und Therapietreue mit der Eradikationsrate zusammenhängen. Darüber hinaus können auch einige potenzielle chronische Erkrankungen wie Diabetes, Bluthochdruck, chronische Nierenerkrankungen, chronische Lebererkrankungen und chronische Lungenerkrankungen mit der Eradikationsrate von HP zusammenhängen. Die Ergebnisse der aktuellen Studie stimmen jedoch nicht überein, und weitere groß angelegte Studien sind erforderlich.