Helicobacter pylori (Hp) - адамдарда эң көп кездешүүчү жугуштуу оорулардын бири. Ал ашказан жарасы, өнөкөт гастрит, ашказан аденокарциномасы жана ал тургай былжыр чел менен байланышкан лимфоиддик ткандардын (MALT) лимфомасы сыяктуу көптөгөн оорулардын коркунуч фактору болуп саналат. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, Hp жок кылуу ашказан рагынын коркунучун азайтып, жаралардын айыгуу көрсөткүчүн жогорулатат жана учурда аны түздөн-түз Hp жок кыла турган дары-дармектер менен айкалыштыруу керек. Клиникалык жок кылуунун ар кандай варианттары бар: инфекцияны биринчи кезекте дарылоо стандарттуу үч эселенген терапияны, какырык чыгаруучу төрт эселенген терапияны, удаалаш терапияны жана коштолгон терапияны камтыйт. 2007-жылы Америкалык гастроэнтерология колледжи кларитромицин албаган жана пенициллинге аллергиясы жок адамдарды жок кылуу үчүн биринчи кезектеги терапия катары үч эселенген терапияны кларитромицин менен айкалыштырган. Бирок, акыркы он жылдыктарда стандарттуу үч эселенген терапиянын жок кылуу көрсөткүчү көпчүлүк өлкөлөрдө ≤80% түздү. Канадада кларитромицинге туруктуулук көрсөткүчү 1990-жылы 1%дан 2003-жылы 11%га чейин өскөн. Дарыланган адамдардын арасында дарыга туруктуулук көрсөткүчү 60%дан ашканы кабарланган. Кларитромицинге туруктуулук эрадикациянын ийгиликсиздигинин негизги себеби болушу мүмкүн. Кларитромицинге туруктуулук жогору болгон аймактарда (каршылык көрсөткүчү 15%дан 20%га чейин) Маастрихт IV консенсус отчетунда стандарттуу үч эселенген терапияны какырык чыгаруучу жана/же какырык чыгарбоочу төрт эселенген же удаалаш терапия менен алмаштыруу каралган, ал эми карат төрт эселенген терапия мицинге туруктуулугу төмөн аймактарда биринчи катардагы терапия катары да колдонулушу мүмкүн. Жогорудагы ыкмалардан тышкары, ППИнин жогорку дозалары жана амоксициллин же рифампицин, фуразолидон, левофлоксацин сыяктуу альтернативдүү антибиотиктер да альтернативдүү биринчи катардагы дарылоо катары сунушталган.

Стандарттык үч эселенген терапияны жакшыртуу

1.1 Төрт эселенген терапия

Стандарттык үч эселенген терапиянын жокко чыгаруу көрсөткүчү төмөндөгөндүктөн, дарылоо ыкмасы катары төрт эселенген терапиянын жокко чыгаруу көрсөткүчү жогору. Шейх жана башкалар ар бир протоколго (PP) анализ жана ниетти колдонуп, Hp инфекциясы менен ооруган 175 бейтапты дарылашкан. Дарылоо ниетинин (ITT) анализинин жыйынтыктары стандарттык үч эселенген терапиянын жокко чыгаруу көрсөткүчүн баалаган: PP=66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT=62% (49/79, 95% CI: 51-72); төрт эселенген терапиянын жокко чыгаруу көрсөткүчү жогору: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI: 77 ~ 90). Ар бир ийгиликсиз дарылоодон кийин Hp жокко чыгаруунун ийгиликтүү көрсөткүчү төмөндөгөнү менен, стандарттык үч эселенген терапиянын ийгиликсиздигинен кийин, тундурманы төрт эселенген дарылоо дарылоо ыкмасы катары жокко чыгаруу көрсөткүчү жогору (95%) экени далилденген. Дагы бир изилдөө да ушул сыяктуу жыйынтыкка келген: стандарттуу үч эселенген терапия жана левофлоксацин үч эселенген терапиясы ийгиликсиз болгондон кийин, пенициллинге аллергиясы бар же көп санда кабыл алгандар үчүн барий төрт эселенген терапиясынын эродикалык көрсөткүчү тиешелүүлүгүнө жараша 67% жана 65% түзгөн. Циклдик лактон антибиотиктери бар бейтаптарда какырык чыгаруучу төрт эселенген терапия да артыкчылыктуу. Албетте, тундурма төрт эселенген терапияны колдонуу жүрөк айлануу, ич өткөк, ичтин оорушу, мелена, баш айлануу, баш оору, металл даамы ж.б. сыяктуу терс таасирлердин ыктымалдуулугу жогору, бирок какырык чыгаруучу каражат Кытайда кеңири колдонулгандыктан, аны алуу салыштырмалуу оңой жана жогорку эродикалык көрсөткүчкө ээ, аны дарылоочу дарылоо катары колдонсо болот. Клиникада жайылтууга арзыйт.

1,2 чарчы метр

SQT 5 күн бою ППИ + амоксициллин менен дарыланган, андан кийин 5 күн ППИ + кларитромицин + метронидазол менен дарыланган. SQT учурда Hp үчүн биринчи катардагы эрадикация терапиясы катары сунушталат. Кореяда SQTге негизделген алты рандомизацияланган көзөмөлдөнгөн сыноонун (RCT) мета-анализи 79,4% (ITT) жана 86,4% (PP) түзөт жана SQTнин HQ эрадикациясы стандарттуу үч эселенген терапияга караганда жогору, 95% CI: 1,403 ~ 2,209), механизм биринчи 5 күн (же 7 күн) клетка дубалындагы кларитромициндин агып чыгуу каналын жок кылуу үчүн амоксициллинди колдонушу мүмкүн, бул кларитромициндин таасирин натыйжалуураак кылат. SQT көбүнчө чет өлкөлөрдө стандарттуу үч эселенген терапиянын натыйжасыздыгын дарылоо үчүн колдонулат. Бирок, изилдөөлөр көрсөткөндөй, узак убакыттын ичинде (14 күн) үч эселенген терапиянын эрадикация көрсөткүчү (82,8%) классикалык ырааттуу терапияга караганда (76,5%) жогору. Ошондой эле бир изилдөөдө SQT жана стандарттуу үч эселенген терапиянын ортосунда Hp эритүү көрсөткүчтөрүндө олуттуу айырмачылыктар жок экени аныкталган, бул кларитромицинге туруктуулуктун жогорку көрсөткүчү менен байланыштуу болушу мүмкүн. SQT дарылоо курсу узакка созулат, бул бейтаптардын дарылоого көнүүсүн төмөндөтүшү мүмкүн жана кларитромицинге туруктуулугу жогору аймактар ​​үчүн ылайыктуу эмес, андыктан тундурманы колдонууга каршы көрсөтмөлөр болгондо SQT каралышы мүмкүн.

1.3 Коштоочу терапия

Коштоочу терапия амоксициллин, метронидазол жана кларитромицин менен айкалышкан ППИ болуп саналат. Мета-анализ эрадикация көрсөткүчү стандарттуу үч эселенген терапияга караганда жогору экенин көрсөттү. Дагы бир мета-анализ эрадикация көрсөткүчү (90%) стандарттуу үч эселенген терапияга караганда (78%) бир кыйла жогору экенин көрсөттү. Маастрихт IV консенсусу SQT же коштоочу терапияны какырык чыгаруучу каражаттар жок учурда колдонсо болорун жана эки терапиянын эрадикация көрсөткүчтөрү окшош экенин көрсөтүп турат. Бирок, кларитромицин метронидазолго туруктуу болгон аймактарда коштоочу терапия менен ал пайдалуураак. Бирок, коштоочу терапия үч түрдүү антибиотиктерден тургандыктан, дарылоо натыйжасыз болгондон кийин антибиотиктерди тандоо азаят, андыктан кларитромицин жана метронидазол туруктуу болгон аймактардан тышкары, ал биринчи дарылоо планы катары сунушталбайт. Көбүнчө кларитромицинге жана метронидазолго туруктуулугу төмөн аймактарда колдонулат.

1.4 жогорку дозалуу терапия

Изилдөөлөр көрсөткөндөй, ППИ менен амоксициллиндин дозасын жана/же колдонуу жыштыгын көбөйтүү 90% дан жогору. Амоксициллиндин Hpге бактерициддик таасири убакытка көз каранды деп эсептелет, ошондуктан колдонуу жыштыгын көбөйтүү натыйжалуураак. Экинчиден, ашказандагы рН 3 жана 6 ортосунда сакталганда, репликацияны натыйжалуу токтотууга болот. Ашказандагы рН 6дан ашканда, Hp мындан ары репликацияланбай калат жана амоксициллинге сезгич болот. Рен жана башкалар Hp-позитивдүү бейтаптары бар 117 бейтапта рандомизацияланган көзөмөлдөнгөн сыноолорду жүргүзүшкөн. Жогорку дозадагы топко амоксициллин 1 г, тид жана рабепразол 20 мг, бид берилген, ал эми контролдук топко амоксициллин 1 г, тид жана рабепразол берилген. 10 мг, эки жумалык дарылоодон кийин, жогорку дозалуу топтун Hp эрадикация көрсөткүчү 89,8% (ITT), 93,0% (PP) түзгөн, бул контролдук топко караганда бир кыйла жогору: 75,9% (ITT), 80,0% (PP), P <0,05. Америка Кошмо Штаттарында жүргүзүлгөн бир изилдөө көрсөткөндөй, эзомепразол 40 мг, ld + амоксициллин 750 мг колдонууда, 3 күн, ITT = 14 күндүк дарылоодон кийин 72,2%, PP = 74,2%. Франчески жана башкалар үч дарылоону ретроспективдүү түрдө талдашкан: 1 стандарттуу үч эселенген терапия: лансула 30 мг, эки эселенген, кларитромицин 500 мг, эки эселенген, амоксициллин 1000 мг, эки эселенген, 7 күн; 2 жогорку дозалуу терапия: Лансуо Карбазол 30 мг, эки эселенген, кларитромицин 500 мг, эки эселенген, амоксициллин 1000 мг, эки эселенген, tid, дарылоо курсу 7 күн; 3SQT: лансопразол 30 мг, эки эселенген доза + амоксициллин 1000 мг, 5 күндүк дарылоо үчүн эки эселенген доза, лансопразол 30 мг эки эселенген доза, карат. 500 мг эки эселенген доза жана тинидазол 500 мг эки эселенген доза 5 күн бою дарыланган. Үч дарылоо режиминин эрадикация көрсөткүчтөрү: 55%, 75% жана 73% түзгөн. Жогорку дозадагы терапия менен стандарттуу үч эселенген терапиянын ортосундагы айырма статистикалык жактан маанилүү болгон жана айырма SQT менен салыштырылган. Статистикалык жактан маанилүү эмес. Албетте, изилдөөлөр көрсөткөндөй, жогорку дозадагы омепразол жана амоксициллин терапиясы эрадикация көрсөткүчтөрүн натыйжалуу жакшырткан эмес, бул, кыязы, CYP2C19 генотибине байланыштуу. Көпчүлүк ППИлер CYP2C19 ферменти тарабынан метаболизденет, андыктан CYP2C19 ген метаболитинин күчү ППИнин метаболизмине таасир этиши мүмкүн. Эзомепразол негизинен цитохром P450 3 A4 ферменти тарабынан метаболизденет, бул CYP2C19 генинин таасирин кандайдыр бир деңгээлде азайтышы мүмкүн. Мындан тышкары, ППИден тышкары, амоксициллин, рифампицин, фуразолидон, левофлоксацин да жогорку дозадагы дарылоонун альтернативасы катары сунушталат.

Айкалыштырылган микробдук препарат

Микробдук экологиялык агенттерди (MEA) стандарттык терапияга кошуу терс реакцияларды азайтышы мүмкүн, бирок Hp эритүү көрсөткүчүн жогорулатууга болобу же жокпу, дагы эле талаш-тартыштуу маселе бойдон калууда. Мета-анализ B. sphaeroides үч эселенген терапиясы менен үч эселенген терапиянын айкалышы Hp эритүү көрсөткүчүн жогорулаткандыгын (4 рандомизацияланган көзөмөлдөнгөн сыноо, n=915, RR=l.13, 95% CI: 1.05) ~1.21), ошондой эле ич өткөктү кошо алганда терс реакцияларды азайтаарын көрсөттү. Чжао Баомин жана башкалар пробиотиктердин айкалышы эритүү көрсөткүчүн бир топ жакшырта аларын, дарылоо курсун кыскарткандан кийин дагы эле эритүү көрсөткүчү жогору экенин көрсөтүштү. Hp-позитивдүү бейтаптары бар 85 бейтаптын изилдөөсүндө Lactobacillus 20 мг 2 жолу, кларитромицин 500 мг 2 жолу жана тинидазол 500 мг 2 жолу 4 топко рандомизацияланган. , B. cerevisiae, Lactobacillus бифидобактериялар менен айкалышып, 1 жума плацебо, инфекцияны текшерүү үчүн 4 жума бою ар жума сайын симптомдорду изилдөө боюнча анкета толтуруу, 5-7 жумадан кийин, изилдөө төмөнкүлөрдү аныктады: пробиотиктер тобу жана ыңгайлуулук Топтордун ортосунда эритүү көрсөткүчүндө олуттуу айырмачылыктар болгон жок, бирок бардык пробиотикалык топтор контролдук топко караганда терс реакциялардын алдын алууда артыкчылыктуу болгон жана пробиотикалык топтордун арасында терс реакциялардын пайда болуу көрсөткүчүндө олуттуу айырмачылыктар болгон эмес. Пробиотиктер Hpди жок кылган механизм дагы эле белгисиз жана атаандаштыкка жөндөмдүү адгезия сайттары жана органикалык кислоталар жана бактериопептиддер сыяктуу ар кандай заттар менен ингибирлеши же активдештириши мүмкүн. Бирок, кээ бир изилдөөлөр пробиотиктердин айкалышы эритүү көрсөткүчүн жакшыртпай турганын көрсөттү, бул антибиотиктер салыштырмалуу натыйжасыз болгондо гана пробиотиктердин кошумча таасири менен байланыштуу болушу мүмкүн. Муун пробиотиктеринде дагы эле чоң изилдөө мейкиндиги бар жана пробиотикалык препараттардын түрлөрү, дарылоо курстары, көрсөтмөлөрү жана убактысы боюнча андан ары изилдөө жүргүзүү керек.

HP жок кылуу ылдамдыгына таасир этүүчү факторлор

Hp жок кылынышына таасир этүүчү бир нече факторлорго антибиотиктерге туруктуулук, географиялык аймак, бейтаптын жашы, тамеки чегүү статусу, дарылоого көнүү, дарылоо убактысы, бактериялардын тыгыздыгы, өнөкөт атрофиялык гастрит, ашказан кислотасынын концентрациясы, PPIге жеке реакция жана CYP2C19 генинин полиморфизми кирет. Болушу. Изилдөөлөр бир өзгөрмөлүү анализде жаш курагы, жашаган жери, дары-дармек, ашказан-ичеги оорусу, коштолгон оору, жок кылуу тарыхы, PPI, дарылоо курсу жана дарылоого көнүү жок кылуу көрсөткүчтөрү менен байланыштуу экенин көрсөткөн. Мындан тышкары, кант диабети, гипертония, өнөкөт бөйрөк оорусу, өнөкөт боор оорусу жана өнөкөт өпкө оорусу сыяктуу кээ бир потенциалдуу өнөкөт оорулар да Hp жок кылуу көрсөткүчүнө байланыштуу болушу мүмкүн. Бирок, учурдагы изилдөөнүн жыйынтыктары бирдей эмес жана андан ары кеңири масштабдуу изилдөөлөр талап кылынат.