Helicobacter pylori (Hp) - кешеләрдә иң еш очрый торган йогышлы авыруларның берсе. Ул күп авырулар, мәсәлән, ашказаны җәрәхәте, хроник гастрит, ашказаны аденокарциномасы һәм хәтта лайлалы тышча белән бәйле лимфоид тукымасы (MALT) лимфомасы өчен куркыныч факторы булып тора. Тикшеренүләр күрсәткәнчә, Hpны бетерү ашказаны яман шеше куркынычын киметә, җәрәхәтләрнең дәвалану тизлеген арттыра ала, һәм хәзерге вакытта аны турыдан-туры Hpны бетерә алырлык дарулар белән берләштерергә кирәк. Клиник бетерүнең төрле вариантлары бар: инфекцияне беренче линия дәвалау стандарт өчләтә терапия, какырык чыгаручы дүртләтә терапия, эзлекле терапия һәм бергәләп терапияне үз эченә ала. 2007 елда Америка гастроэнтерология көллияте кларитромицин кабул итмәгән һәм пенициллинга аллергиясе булмаган кешеләрне бетерү өчен беренче линия терапиясе буларак өчләтә терапияне кларитромицин белән берләштерде. Ләкин, соңгы дистә елларда күпчелек илләрдә стандарт өчләтә терапиянең бетерү тизлеге ≤80% тәшкил итте. Канадада кларитромицинга каршы тору күрсәткече 1990 елда 1% тан 2003 елда 11% ка кадәр арткан. Дәваланган кешеләр арасында даруларга каршы тору күрсәткече хәтта 60% тан артып киткән дип хәбәр ителә. Кларитромицинга каршы тору эрадикация уңышсызлыгының төп сәбәбе булырга мөмкин. Кларитромицинга каршы тору дәрәҗәсе югары булган районнарда (каршылык күрсәткече 15% тан 20% ка кадәр) Маастрихт IV консенсус отчеты стандарт өчләтә терапияне дүртләтә яки эзлекле терапия белән алыштыра, какырык чыгаручы һәм/яки какырыксыз, ә карат дүртләтә терапиясе мицинга каршы тору дәрәҗәсе түбән булган районнарда беренче линия терапиясе буларак та кулланылырга мөмкин. Югарыда күрсәтелгән ысуллардан тыш, беренче линия дәвалауның югары дозалары плюс амоксициллин яки рифампицин, фуразолидон, левофлоксацин кебек альтернатив антибиотиклар да тәкъдим ителде.

Стандарт өчләтә терапияне яхшырту

1.1 Дүрт тапкыр терапия

Стандарт өчләтә терапиянең юк итү күрсәткече кимегәнлектән, дәвалау чарасы буларак, дүртләтә терапия югары юк итү күрсәткеченә ия. Шәйх һ.б. Hp инфекциясе белән авыручы 175 пациентны протокол буенча (PP) анализ һәм ният кулланып дәваладылар. Дәвалау нияте (ITT) анализы нәтиҗәләре стандарт өчләтә терапиянең юк итү күрсәткечен бәяләде: PP=66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT=62% (49/79, 95% CI: 51-72); дүртләтә терапиянең юк итү күрсәткече югарырак: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI: 77 ~ 90). Һәр уңышсыз дәвалаудан соң Hp юк итүнең уңыш күрсәткече кимесә дә, стандарт өчләтә терапия уңышсыз булганнан соң, дүртләтә терапия белән дәвалау югары юк итү күрсәткеченә (95%) ия булып чыкты. Башка бер тикшеренү дә охшаш нәтиҗәгә килде: стандарт өчләтә терапия һәм левофлоксацин өчләтә терапиясе уңышсыз булганнан соң, пенициллинга аллергиясе булган яки күп күләмдә кабул иткән пациентларда барий дүртләтә терапиясенең эродкалану күрсәткече 67% һәм 65% тәшкил итте. Циклик лактон антибиотиклары белән авыручыларда какырык чыгаручы дүртләтә терапия дә өстенлекле. Әлбәттә, дүртләтә терапия настойкасын куллану күңел болгану, диарея, корсак авыртуы, мелена, баш әйләнү, баш авыртуы, металл тәме һ.б. кебек тискәре күренешләрнең ихтималы югарырак, ләкин какырык чыгаручы дару Кытайда киң кулланылганлыктан, аны алу чагыштырмача җиңел һәм югарырак эродкалану күрсәткеченә ия. Аны дәвалау чарасы буларак кулланырга мөмкин. Клиникада аны популярлаштыру мөһим.

1,2 кв.м.

SQT 5 көн дәвамында PPI + амоксициллин белән дәваланды, аннары 5 көн дәвамында PPI + кларитромицин + метронидазол белән дәваланды. SQT хәзерге вакытта Hp өчен беренче линия эрадикация терапиясе буларак тәкъдим ителә. Кореядә SQT нигезендә алты рандомизацияләнгән контроль сынауның (RCT) мета-анализы 79,4% (ITT) һәм 86,4% (PP) тәшкил итә, һәм HQ SQT эрадикациясе стандарт өчләтә терапиядән югарырак, 95% CI: 1,403 ~ 2,209), механизм беренче 5 көн (яки 7 көн) күзәнәк тышчасындагы кларитромицин чыгару каналын юк итү өчен амоксициллин кулланудан гыйбарәт булырга мөмкин, бу кларитромицинның тәэсирен нәтиҗәлерәк итә. SQT еш кына чит илләрдә стандарт өчләтә терапиянең уңышсызлыгын дәвалау чарасы буларак кулланыла. Ләкин, тикшеренүләр күрсәткәнчә, өчләтә терапия эрадикациясе күрсәткече (82,8%) озайтылган вакыт эчендә (14 көн) классик эзлекле терапиягә караганда (76,5%) югарырак. Бер тикшеренү шулай ук ​​SQT һәм стандарт өчләтә терапия арасында Hp эрадикация күрсәткечләрендә әһәмиятле аерма булмавын күрсәтте, бу кларитромицинга каршы торуның югарырак күрсәткече белән бәйле булырга мөмкин. SQT дәвалау курсы озаграк, бу пациентларның терапиягә буйсынуын киметергә мөмкин һәм кларитромицинга югары каршылыклы өлкәләр өчен яраклы түгел, шуңа күрә SQT настойка куллануга каршы күрсәткечләр булганда каралырга мөмкин.

1.3 Команда терапиясе

Бергәләп кулланыла торган терапия - амоксициллин, метронидазол һәм кларитромицин белән берлектәге ППИ. Мета-анализ күрсәткәнчә, эрадикация дәрәҗәсе стандарт өчләтә терапиягә караганда югарырак. Башка мета-анализ шулай ук ​​эрадикация дәрәҗәсе (90%) стандарт өчләтә терапиягә караганда (78%) күпкә югарырак булуын күрсәтте. Маастрихт IV консенсусы SQT яки бергәләп кулланыла торган терапияне какырык чыгаручы дарулар булмаганда кулланырга мөмкин дип фаразлый, һәм ике терапиянең эрадикация дәрәҗәләре охшаш. Ләкин, кларитромицин метронидазолга чыдам булган өлкәләрдә, бергәләп кулланыла торган терапия отышлырак. Ләкин, бергәләп кулланыла торган терапия өч төрле антибиотиктан торганлыктан, дәвалау уңышсыз тәмамланганнан соң антибиотикларны сайлау кимиячәк, шуңа күрә ул кларитромицин һәм метронидазолга чыдам булган өлкәләрдән кала беренче дәвалау планы буларак тәкъдим ителми. Күбесенчә, кларитромицин һәм метронидазолга чыдамлыгы түбән булган өлкәләрдә кулланыла.

1.4 югары дозалы терапия

Тикшеренүләр күрсәткәнчә, ППИ һәм амоксициллин дозасын һәм/яки куллану ешлыгын арттыру 90% тан артык. Амоксициллинның Hpга бактерицид йогынтысы вакытка бәйле дип санала, шуңа күрә куллану ешлыгын арттыру нәтиҗәлерәк. Икенчедән, ашказанындагы рН 3 һәм 6 арасында сакланганда, репликацияне нәтиҗәле рәвештә тоткарларга мөмкин. Ашказанындагы рН 6 дан артып китсә, Hp кабатланмый һәм амоксициллинга сизгер була. Рен һ.б. Hp-позитив пациентлары булган 117 пациентта очраклы контроль тикшеренүләр үткәрделәр. Югары дозалы төркемгә амоксициллин 1 г, тид һәм рабепразол 20 мг, бид бирелде, ә контроль төркемгә амоксициллин 1 г, тид һәм рабепразол бирелде. 10 мг, 2 атналык дәвалаудан соң, югары дозалы төркемдә Hp эрадикациясе күрсәткече 89,8% (ITT), 93,0% (PP) тәшкил итте, бу контроль төркемгә караганда күпкә югарырак: 75,9% (ITT), 80,0% (PP), P <0,05. Америка Кушма Штатларында үткәрелгән бер тикшеренү күрсәткәнчә, эзомепразол 40 мг, ld + амоксициллин 750 мг куллану, 3 көн, ITT = 72,2%, 14 көнлек дәвалаудан соң, PP = 74,2%. Франчески һ.б. өч дәвалау ысулын ретроспектив рәвештә анализладылар: 1 стандарт өчләтә терапия: лансула 30 мг, 2, кларитромицин 500 мг, 2, амоксициллин 1000 мг, 2, 7 көн; 2 югары дозалы терапия: Лансуо Карбазол 30 мг, 2, кларитромицин 500 мг, 2, амоксициллин 1000 мг, tid, дәвалау курсы 7 көн; 3SQT: лансопразол 30 мг, ике тапкыр + амоксициллин 1000 мг, 5 көнлек дәвалау өчен ике тапкыр, лансопразол 30 мг ике тапкыр, карат. 500 мг ике тапкыр һәм тинидазол 500 мг ике тапкыр 5 көн дәвамында дәваланды. Өч дәвалау режимының эрадикация күрсәткечләре: 55%, 75% һәм 73% иде. Югары дозалы терапия һәм стандарт өчләтә терапия арасындагы аерма статистик яктан әһәмиятле иде, һәм аерма SQT белән чагыштырылды. Статистик яктан әһәмиятле түгел. Әлбәттә, тикшеренүләр күрсәткәнчә, югары дозалы омепразол һәм амоксициллин терапиясе эрадикация күрсәткечләрен нәтиҗәле рәвештә яхшыртмады, мөгаен, CYP2C19 генотибы аркасында. Күпчелек ППИлар CYP2C19 ферменты белән метаболизлана, шуңа күрә CYP2C19 ген метаболитының көче ППИ метаболизмына тәэсир итәргә мөмкин. Эзомепразол, нигездә, цитохром P450 3 A4 ферменты белән метаболизлана, бу CYP2C19 генының йогынтысын билгеле бер дәрәҗәдә киметергә мөмкин. Моннан тыш, ППИдан тыш, амоксициллин, рифампицин, фуразолидон, левофлоксацин да югары дозалы дәвалау альтернативасы буларак тәкъдим ителә.

Берләштерелгән микроб препараты

Стандарт терапиягә микроб экологик агентларын (MEA) өстәү тискәре реакцияләрне киметергә мөмкин, ләкин Hp эридикациясен арттыру мөмкинлеге әле дә бәхәсле. Мета-анализ күрсәткәнчә, B. sphaeroides белән өчләтә терапия өчләтә терапия белән берлектә Hp эридикациясен арттыра (4 рандомизацияләнгән контроль тикшеренү, n=915, RR=l.13, 95% CI: 1.05) ~1.21), шулай ук ​​диареяне дә кертеп, тискәре реакцияләрне киметә. Чжао Баомин һ.б. шулай ук ​​пробиотиклар комбинациясе эридикация дәрәҗәсен сизелерлек яхшырта ала, хәтта дәвалау курсын кыскартканнан соң да, эридикация дәрәҗәсе югары кала. Hp-позитив пациентлары булган 85 пациентны тикшерү нәтиҗәсендә 4 төркемгә очраклы рәвештә бүленде: Lactobacillus 20 мг 2 тапкыр, кларитромицин 500 мг 2 тапкыр һәм тинидазол 500 мг 2 тапкыр. , B. cerevisiae, Lactobacillus бифидобактерияләр белән берләштерелгән, 1 атна плацебо, симптомнарны тикшерү өчен һәр атна 4 атна дәвамында, 5-7 атнадан соң инфекцияне тикшерү өчен анкета тутыру, тикшеренү нәтиҗәләре буенча: пробиотиклар төркеме һәм уңайлылык Төркемнәр арасында эридиация тизлегендә әһәмиятле аерма юк иде, ләкин барлык пробиотик төркемнәр дә контроль төркемгә караганда тискәре реакцияләрне булдырмауда өстенлеклерәк иде, һәм пробиотик төркемнәр арасында тискәре реакцияләр ешлыгында әһәмиятле аерма юк иде. Пробиотикларның Hpны ничек бетерү механизмы әле дә ачык түгел, һәм ул көндәшлекле адгезия урыннары һәм органик кислоталар һәм бактериопептидлар кебек төрле матдәләр белән ингибирларга яки активлаштырмаска мөмкин. Ләкин, кайбер тикшеренүләр пробиотиклар комбинациясенең эридиация тизлеген яхшыртмавын күрсәтте, бу пробиотикларның өстәмә йогынтысы белән генә антибиотиклар чагыштырмача нәтиҗәсез булганда гына бәйле булырга мөмкин. Уртак пробиотикларда әле дә зур тикшеренү урыны бар, һәм пробиотик препаратларның төрләре, дәвалау курслары, күрсәткечләре һәм вакыты буенча өстәмә тикшеренүләр кирәк.

HP юк итү тизлегенә тәэсир итүче факторлар

HP юк итүгә тәэсир итүче берничә фактор арасында антибиотикларга чыдамлык, географик төбәк, пациентның яше, тәмәке тарту статусы, дәвалануга буйсыну, дәвалану вакыты, бактерияләр тыгызлыгы, хроник атрофик гастрит, ашказаны кислотасы концентрациясе, PPIга шәхси җавап һәм CYP2C19 ген полиморфизмы бар. Булу. Тикшеренүләрдә бер үзгәрүчәнле анализда яшь, торак зонасы, дарулар, ашказаны-эчәк авырулары, коморбидлык, юк итү тарихы, PPI, дәвалау курсы һәм дәвалануга буйсыну юк итү күрсәткечләре белән бәйле булуы күрсәтелгән. Моннан тыш, шикәр диабеты, гипертония, хроник бөер авырулары, хроник бавыр авырулары һәм хроник үпкә авырулары кебек кайбер потенциаль хроник авырулар да HP юк итү күрсәткеченә бәйле булырга мөмкин. Ләкин, хәзерге тикшеренү нәтиҗәләре бер үк түгел, һәм алга таба зур күләмле тикшеренүләр кирәк.