Helicobacter pylori (Hp), adamlarda iň köp ýaýran ýokanç keselleriň biri. Ol köp keselleriň, mysal üçin, aşgazan ýarasy, dowamly gastrit, aşgazan adenokarsinomasy we hatda nemli barda bilen baglanyşykly limfoid dokumasynyň (MALT) limfomasy üçin töwekgelçilik faktorydyr. Barlaglar HP-niň ýok edilmeginiň aşgazan rak keseliniň töwekgelçiligini azaldyp, ýaralaryň sagalmagyny artdyryp biljekdigini we häzirki wagtda HP-ni gönüden-göni ýok edip bilýän dermanlar bilen utgaşdyrylmalydygyny görkezdi. Kliniki ýok etmegiň dürli görnüşleri bar: infeksiýa üçin birinji derejeli bejergi standart üçlü terapiýany, kakyrdyryjy dörtlü terapiýany, yzygiderli terapiýany we utgaşykly terapiýany öz içine alýar. 2007-nji ýylda Amerikan Gastroenterologiýa Kolleji klaritromisin kabul etmedik we penisilline allergiýasy bolmadyk adamlary ýok etmek üçin birinji derejeli terapiýa hökmünde üçlü terapiýany klaritromisin bilen birleşdirdi. Şeýle-de bolsa, soňky onýyllyklarda standart üçlü terapiýanyň ýok edilmeginiň derejesi köp ýurtlarda ≤80% boldy. Kanadada klaritromisiniň garşylyk derejesi 1990-njy ýyldaky 1% -den 2003-nji ýylda 11% -e çenli ýokarlandy. Bejerilen adamlaryň arasynda derman garşylyk derejesiniň hatda 60% -den geçendigi habar berildi. Klaritromisiniň garşylygy ýok etmegiň esasy sebäbi bolup biler. Klaritromisine garşylyk ýokary bolan ýerlerde (garşylyk derejesi 15% -den 20% -e çenli) Maastriht IV konsensus hasabaty standart üçlü terapiýanyň dörtlü ýa-da yzygiderli terapiýa bilen çalşyrylyp, kakyrt çykaryjy we/ýa-da balgam ýok, karat dörtlü terapiýa hem misine garşylyk pes bolan ýerlerde birinji derejeli terapiýa hökmünde ulanylyp bilner. Ýokardaky usullardan başga-da, birinji derejeli alternatiw bejergi hökmünde PPI-niň ýokary dozasy we amoksisillin ýa-da rifampisin, furazolidon, levofloksasin ýaly alternatiw antibiotikler hem teklip edildi.

Standart üçlü terapiýanyň kämilleşdirilmegi

1.1 Dört esse terapiýa

Standart üçlü terapiýanyň ýok edilme derejesi peselýän mahaly, bejeriş serişdesi hökmünde dörtlü terapiýanyň ýok edilme derejesi ýokary bolýar. Şeýh we beýlekiler her bir protokola (PP) görä seljerme we niýet ulanyp, HP infeksiýasy bolan 175 hassany bejerdiler. Bejeriş niýetiniň (ITT) seljermesiniň netijeleri standart üçlü terapiýanyň ýok edilme derejesini bahalandyrdy: PP=66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT=62% (49/79, 95% CI: 51-72); dörtlü terapiýanyň ýok edilme derejesi ýokary: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI: 77 ~ 90). Her bir şowsuz bejerişden soň HP ýok edilmeginiň üstünlik derejesi peselse-de, standart üçlü terapiýanyň şowsuzlygyndan soň, damjanyň dörtlü bejergisi bejeriş serişdesi hökmünde ýokary ýok edilme derejesine (95%) eýe boldy. Başga bir gözleg hem şuňa meňzeş netijä geldi: standart üçlü terapiýanyň we lewofloksasin üçlü terapiýasynyň şowsuzlygyndan soň, penisilline allergiýasy bolan ýa-da köp mukdarda kabul edenler üçin bariý dörtlü terapiýasynyň ýok edilme derejesi degişlilikde 67% we 65% boldy. Siklik lakton antibiotikleri bolan näsaglarda kakyrtyjy dörtlü terapiýa hem has gowy görülýär. Elbetde, tinktura dörtlü terapiýasyny ulanmakda göwün bulanma, içgeçme, garyn agyry, melena, baş aýlanma, başagyry, metal tagamy we ş.m. ýaly ýaramaz täsirleriň ýüze çykmagynyň ähtimallygy ýokary, ýöne kakyrtyjy serişde Hytaýda giňden ulanylýandygy sebäpli, ony almak deňeşdirme boýunça aňsat we bejeriş usuly hökmünde has ýokary ýok edilme derejesi bar. Klinikada wagyz etmek peýdalydyr.

1.2 kwadrat

SQT 5 günläp PPI + amoksisillin bilen bejerildi, soňra 5 günläp PPI + klaritromisin + metronidazol bilen bejerildi. SQT häzirki wagtda HP üçin birinji derejeli ýok ediş terapiýasy hökmünde maslahat berilýär. Koreýada SQT esasynda geçirilen alty sany randomizirlenen gözegçilikli synaglaryň (RCT) meta-analizi 79,4% (ITT) we 86,4% (PP) we SQT-niň HQ ýok edilmegi. Bu tizlik standart üçlü terapiýadan ýokary, 95% CI: 1,403 ~ 2,209), mehanizm ilkinji 5 günlük (ýa-da 7 günlük) klaritromisiniň öýjük diwaryndaky akyş kanalyny ýok etmek üçin amoksisillin ulanmagy we klaritromisiniň täsirini has netijeli etmegi bolup biler. SQT köplenç daşary ýurtlarda standart üçlü terapiýanyň şowsuzlygy üçin çäre hökmünde ulanylýar. Şeýle-de bolsa, barlaglar üçlü terapiýanyň uzak wagtlap (14 gün) ýok ediş tizliginiň (82,8%) klassiki yzygiderli terapiýadan (76,5%) ýokarydygyny görkezdi. Bir gözlegde SQT we standart üçlü terapiýanyň arasynda Hp ýok etmek tizliginde düýpli tapawut ýokdugy hem anyklandy, bu bolsa klaritromisine garşylygyň ýokary derejesi bilen baglanyşykly bolup biler. SQT has uzak bejeriş kursuna eýedir, bu bolsa hassalaryň dermana boýun bolmagyny peseldip biler we klaritromisine garşylygy ýokary bolan ýerler üçin amatly däl, şonuň üçin tinkturany ulanmak üçin garşy görkezmeler bolanda SQT göz öňünde tutulyp bilner.

1.3 Ýoldaş terapiýasy

Bilelikde ulanylýan terapiýa PPI bilen amoksisillin, metronidazol we klaritromisin bilen utgaşdyrylýar. Bir meta-analiz eradikasiýa derejesiniň standart üçlü terapiýadan ýokarydygyny görkezdi. Başga bir meta-analiz hem eradikasiýa derejesiniň (90%) standart üçlü terapiýadan (78%) has ýokarydygyny anyklady. Maastriht IV ylalaşygy SQT ýa-da bilelikdäki terapiýanyň kakyrdyryjy serişdeler bolmadyk ýagdaýynda ulanylyp bilinjekdigini we iki terapiýanyň eradikasiýa derejeleriniň meňzeşdigini görkezýär. Şeýle-de bolsa, klaritromisiniň metronidazola garşylykly bolan ýerlerinde, bilelikdäki terapiýa has peýdalydyr. Şeýle-de bolsa, bilelikdäki terapiýa üç görnüşli antibiotikden ybarat bolandygy sebäpli, bejergi şowsuz bolandan soň antibiotikleriň saýlanmagy azalar, şonuň üçin klaritromisiniň we metronidazolyň garşylykly bolan ýerlerinden başga, ilkinji bejeriş meýilnamasy hökmünde maslahat berilmeýär. Esasan, klaritromisine we metronidazola garşylyklylygy pes bolan ýerlerde ulanylýar.

1.4 ýokary dozaly terapiýa

Barlaglar PPI we amoksisilliniň dozasyny we/ýa-da ulanylmagynyň ýygylygyny artdyrmagyň 90% -den ýokarydygyny ýüze çykardy. Amoksisilliniň Hp-a bakterisid täsiri wagta bagly hasaplanýar we şonuň üçin ulanylmagynyň ýygylygyny artdyrmak has netijelidir. Ikinjiden, aşgazandaky pH 3 bilen 6 aralygynda saklananda, replikasiýa netijeli basylyp bilner. Aşgazandaky pH 6-dan geçende, Hp replikasiýa etmez we amoksisilline duýgur bolýar. Ren we beýlekiler Hp-pozitiw hassalary bolan 117 hassada randomizirlenen gözegçilikli synaglary geçirdiler. Ýokary dozaly topara amoksisillin 1g, tid we rabeprazol 20mg, bid berildi, gözegçilik toparyna bolsa amoksisillin 1g, tid we rabeprazol berildi. 10 mg, iki hepdelik bejergiden soň, ýokary dozaly toparyň Hp ýok edilme derejesi 89.8% (ITT), 93.0% (PP) boldy, bu bolsa gözegçilik toparyndan ep-esli ýokary: 75.9% (ITT), 80.0% (PP), P <0.05. ABŞ-da geçirilen bir gözleg, ezomeprazol 40 mg, ld + amoksisillin 750 mg ulanylanda, 3 gün, ITT 14 günlük bejergiden soň 72.2%, PP = 74.2% bolandygyny görkezdi. Françeski we beýlekiler retrospektiw taýdan üç bejergini seljerdiler: 1 standart üçlü terapiýa: lansoola 30 mg, iki, klaritromisin 500 mg, iki, amoksisillin 1000 mg, iki, 7 gün; 2 ýokary dozaly terapiýa: Lansuo Karbazol 30 mg, iki, klaritromisin 500 mg, iki, amoksisillin 1000 mg, iki, tid, bejerginiň dowamlylygy 7 gün; 3SQT: lansoprazol 30mg, iki esse + amoksisillin 1000mg, 5 gün üçin iki esse bejergi, lansoprazol 30mg iki esse, karat 500mg iki esse we tinidazol 500mg iki esse 5 gün bejerildi. Üç bejeriş režiminiň ýok edilme derejesi: 55%, 75% we 73% boldy. Ýokary dozaly terapiýa bilen standart üç esse terapiýanyň arasyndaky tapawut statistik taýdan ähmiýetli boldy we tapawut SQT bilen deňeşdirildi. Statistik taýdan ähmiýetli däl. Elbetde, barlaglar ýokary dozaly omeprazol we amoksisillin terapiýasynyň ýok edilme derejesini netijeli ýokarlandyrmaýandygyny görkezdi, bu bolsa CYP2C19 genotipi bilen baglanyşyklydyr. Köp PPI-ler CYP2C19 fermenti tarapyndan metabolizlenýär, şonuň üçin CYP2C19 gen metabolitiniň güýji PPI-niň metabolizmasyna täsir edip biler. Ezomeprazol esasan sitohrom P450 3 A4 fermenti tarapyndan metabolizlenýär, bu bolsa CYP2C19 geniniň täsirini belli bir derejede azaldyp biler. Mundan başga-da, PPI-den başga-da, ýokary dozaly bejeriş alternatiwasy hökmünde amoksisillin, rifampisin, furazolidon, levofloksasin hem maslahat berilýär.

Mikrobial preparatyň kombinasiýa edilen görnüşi

Standart terapiýa mikrobiologik ekologik agentleri (MEA) goşmak ters täsirleri azaldyp biler, ýöne Hp ýok etmek derejesini ýokarlandyryp boljakdygy henizem jedelli mesele. Bir meta-analiz B. sphaeroides-iň üçlü terapiýasy bilen ýeke üçlü terapiýanyň utgaşdyrylmagynyň Hp ýok etmek derejesini ýokarlandyrandygyny (4 sany randomizirlenen gözegçilikli synag, n=915, RR=l.13, 95% CI: 1.05) ~1.21), şeýle hem içgeçme ýaly ters täsirleri azaldýandygyny görkezdi. Zhao Baomin we beýlekiler probiotikleriň utgaşmasynyň ýok etmek derejesini ep-esli ýokarlandyryp biljekdigini, hatda bejerginiň dowamyny gysgaltsa-da, ýok etmek derejesiniň ýokarydygyny hem görkezdiler. Hp-pozitiw hassalary bolan 85 hassanyň gatnaşmagynda geçirilen gözlegde Lactobacillus 20 mg 2 gezek, klaritromisin 500 mg 2 gezek we tinidazol 500 mg 2 gezek 4 topara randomizirlenen görnüşde bölündi. , B. cerevisiae, Lactobacillus bifidobakteriýalar bilen utgaşdyrylan, 1 hepde plasebo, her hepde 4 hepde, 5-7 hepde soň infeksiýany barlamak üçin alamatlary öwrenmek boýunça soragnama doldurmak, gözlegde şeýle netije berildi: probiotikler topary we rahatlyk Toparlaryň arasynda ýok etmek derejesinde düýpli tapawut ýokdy, ýöne ähli probiotik toparlar gözegçilik toparyna garanyňda ters täsirleriň öňüni almakda has peýdalydy we probiotik toparlaryň arasynda ters täsirleriň ýüze çykmagynda düýpli tapawut ýokdy. Probiotikleriň Hp-ni ýok etmek mehanizmi henizem belli däl we bäsdeşlikli ýapyşma ýerleri we organiki kislotalar we bakteriopeptidler ýaly dürli maddalar bilen päsgel berip ýa-da işjeňsizleşdirip biler. Şeýle-de bolsa, käbir gözlegler probiotikleriň utgaşdyrylmagynyň ýok etmek derejesini ýokarlandyrmaýandygyny, bu bolsa diňe antibiotikler deňeşdirme boýunça täsirsiz bolanda probiotikleriň goşmaça täsiri bilen baglanyşykly bolup biljekdigini anyklady. Bilelikdäki probiotiklerde henizem uly gözleg giňişligi bar we probiotik preparatlarynyň görnüşleri, bejeriş kurslary, görkezmeleri we wagty barada goşmaça gözlegler gerek.

HP ýok etmek tizligine täsir edýän faktorlar

HP-niň ýok edilmegine täsir edýän birnäçe faktorlara antibiotiklere garşylyk, geografik sebit, hassanyň ýaşy, çilim çekmegiň ýagdaýy, düzgünlere laýyklyk, bejeriş wagty, bakteriýalaryň dykyzlygy, dowamly atrofik gastrit, aşgazan turşusynyň konsentrasiýasy, PPI-e şahsy reaksiýa we CYP2C19 gen polimorfizmi girýär. Barlygy. Barlaglarda bir üýtgeýänli analizde ýaşyň, ýaşaýyş meýdanynyň, dermanyň, aşgazan-içege keseliniň, goşmaça keseliň, ýok edilmegiň taryhynyň, PPI-niň, bejerişiň dowamlylygynyň we bejergä eýermegiň ýok edilmegiň derejesi bilen baglanyşyklydygy habar berildi. Mundan başga-da, diabet, gipertoniýa, dowamly böwrek keseli, dowamly bagyr keseli we dowamly öýken keseli ýaly käbir mümkin bolan dowamly keseller hem HP-niň ýok edilmeginiň derejesi bilen baglanyşykly bolup biler. Şeýle-de bolsa, häzirki barlagyň netijeleri birmeňzeş däl we mundan beýläk-de giň möçberli barlaglar zerurdyr.